抗肿瘤药物市场情况分析

抗肿瘤药物市场情况分析抗肿瘤药物市场情况1、抗肿瘤药物概览抗肿瘤药物分为传统抗肿瘤药物和分子靶向治疗药物。传统抗肿瘤药物主要包括细胞毒抗癌药、激素类抗癌药、免疫调节类抗癌药等；新型抗肿瘤药物包括小分子靶向药物、大分子抗体类药物以及抗体偶联药物（ADC）等。近年来，受到环境污染、人口老龄化以及不健康生活方式等风险因素的影响，国内肿瘤发病率不断上升。根据国家癌症中心的统计数据，2018年中国癌症新发病例数量约为428．5万复合年均增长率约为2．5%。预计到2023年，年新发癌症病例数将达到486．5万。2019年，全球抗肿瘤药物花费总额接近1，434亿美元，同比增长11．9%。欧美和日本等发达国家仍占据市场主要地位，与此同时，包括中国在内的新兴市场份额也在逐年上升，预测到2030年全球抗肿瘤药物市场总额将超过3，912亿美元。近十年来，国内抗肿瘤药物市场发展迅速。沙利文报告显示，2019年国内抗肿瘤药物市场规模达到281亿元，较之2016年192亿元的市场规模增长46．35%，增长率远超过全球市场。预计2030年规模有望超过1，018亿元，前景十分广阔。2、非小细胞肺癌市场情况肺癌是全球仅次于乳腺癌的第二大常见癌症，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，全球肺癌占全部癌症种类的11．1%。根据弗若斯特沙利文报告，中国2020年新增非小细胞肺癌人数78．55万人，根据2022年2月出版的《FrontiersinImmunology》中相关研究显示，中国非小细胞肺癌患者中EGFR突变型占比约51%，EGFR野生型占比约49%。而ALK野生型占全部非小细胞肺癌的比例在95%左右。根据沙利文报告，中国非小细胞肺癌市场在过去保持着稳定的增长，市场规模从2016年的172亿元增加至2020年449亿元。预计到2025年，中国非小细胞肺癌市场规模将达到1，186亿元。3、头颈癌市场情况头颈癌是全球第六大常见癌症，包括甲状腺癌、喉癌、副鼻窦癌、口腔癌等，根据沙利文报告，中国2020年新增头颈癌人数14．31万人，其中头颈鳞癌占整个头颈癌人数的90%，中国头颈癌市场在过去保持着稳定的增长，市场规模从2016年的13亿元增加至2020年30亿元。预计到2025年，中国头颈癌市场规模将达到74亿元。4、食管癌市场情况食管癌是全球前十大常见癌症，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，全球食管癌占全部癌症种类的3．0%。根据沙利文报告，中国2020年新增食管癌人数28．96万人，其中食管鳞癌占整个食管癌人数的90%，中国食道癌市场在过去保持着稳定的增长市场规模从2016年的23亿元增加至2020年33亿元。预计到2025年，中国食道癌市场规模将达到122亿元。5、结直肠癌市场情况直结肠癌是全球仅次于肺癌的第三大常见癌症，根据IARC的数据，2020年，直结肠癌占全部癌症种类的9．7%。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据，2020年中国结直肠癌死亡人数28．61万人。根据沙利文报告，中国2020年新增结直肠癌人数45．34万人，中国结直肠癌市场在过去保持着稳定的增长，市场规模从2016年的69亿元增加至2020年161亿元。预计到2025年，中国结直肠癌市场规模将达到316亿元。6、抗肿瘤药物行业发展态势和未来变化趋势随着市场环境的变化、国家政策的支持、产业技术的积累，国内药企的研发重点从仿制药转向创新药。《NatureReviewsDrugDiscovery》显示，截至2020年1月，中国在研的抗肿瘤药物共有821个，其中包括404种me-too药物和359种first-in-class药物，随着这些项目的推进和落地，未来国内抗肿瘤药物领域，将迎来收获期。另一方面，较之于发达国家，国内的抗肿瘤用药格局仍处于转化阶段，由传统的化疗药逐渐向靶向药物和抗体药物转化。沙利文报告显示，过去5年，在抗肿瘤药领域，化疗药在中国市场的占比已由65%下降到59%，而抗体类药物占比则逐渐增加。与传统化疗药物相比，大分子抗体类抗肿瘤药物具有疗效显著、副作用小、不易脱靶等优势。未来，抗体类药物将作为抗肿瘤药物研发的重点领域，并将广泛延伸至其他疾病领域。产业发展趋势（一）中国市场和企业的重要性不断增加从健康医疗领域来说，中国已经是全球第二大医药市场，随着国内医保报销范围的扩大、患者支付能力的提高及创新先进疗法的出现等因素推动，未来中国肿瘤药物市场还将稳步增长；从科技层面来说，中国整体的研发支出排名同样位居全球第二。在当今的形势下，一方面中国市场对所有医药企业而言是一个非常重要的市场，国外的新药产品将会更快地引入到中国来，另一方面国内企业自身的研发投入在不断的增加，创新药产品在不断的丰富，并将逐渐走出国门。（二）国家药监部门持续改革2019年，《药品管理法》进行了发布以来的首次重大修订，其中涉及多项调整，例如明确药品上市许可持有人制度；通过药品追踪确保问责；实施临床试验备案制；用自主申报和跟踪检查替代临床试验机构资格认定；在互联网售药方面将禁止在线销售处方药从提议草案中去除等。国家药监部门的持续改革也引来新药上市高潮。上市的新药里有越来越多来自于本土药企的研发，这说明了中国的本土创新能力在逐步提升。历史上看中国上市的新药往往滞后国外5至10年，如2016年上市的所有新药平均比全球慢8年，2019年这一数字缩短至平均4年左右，有一些药已经缩短到一年甚至更短。可以看出，今天中国的医药监管和全球体系的对接已经有了很大的进步。企业推进药品上市的时间，涉及到具体的战略，但是监管不再成为一个上市时间的瓶颈。（三）医保覆盖面逐渐扩大为了支撑整个医药研发生态链，市场需要形成一个对创新投入的回报机制。从2009年到2017年的8年中，中国的医保目录没有更新，所以很长一段时间内中国的医药创新回报机制是不清晰的。2017年第一次更新以后，医保又于2019、2020和2021年多次更新，预计这种及时的更新将来会成为常态。在每次更新里，有一些新药纳入，一些药被移出。同时，取消了省级医保报销目录，引进了更加科学的药物经济学评估方法，这些都是国家支付机制更加科学化的趋势。对于创新药，引入了国家层面的谈判机制，为创新药的支付提供了一个新的路径。（四）集采进一步扩大范围对于一些专利已经过期的、比较成熟的药品，国家通过带量采购的方式，一方面控制成本，一方面通过更少的企业来实现更好地管控药品质量。对于成熟药品集中带量采购后，很多品类销售额已经很难再增长，成本控制机制已经初见效果；而新药通过医保层面的价格谈判，则可以更快地进行市场普及，达到较高的销售额，完成医保目录的腾笼换鸟。一致性评价过评数量下降，头部企业集中度提升一致性评价自2016年启动以来，进展迅速，由于其作为集采入场券的属性，一致性评价可谓仿制药企兵家必争之地。转眼近6年过去，一致性评价主要品种开展进度已超过7成。而2021年Q2以来，申请一致性评价通过及视同申请一致性评价通过的数量出现明显下滑，也标志着仿制药一致性评价迎来转折点。未来随注射剂一致性评价大量通过后，存量仿制药一致性评价将逐渐降温。现阶段仿制药开发存在同质化竞争激烈、产品重复严重的现象。由下左图可知，目前通过一致性评价企业数量≥3家的产品中，7成以上过评企业数量要大于等于4家，近四分之一产品过评企业数达10家以上，更是有部分药品过评企业数量甚至可达50家以上。由此带来的资源浪费以及集采时带来的过度竞争势必带来其他潜在问题。头部仿制药企市占率集采以来提升明显，由于其企业体量、营销能力、批文数量等相较中小企业规模优势明显，未来仿制药市场集中度存在提升趋势，大厂优势将进一步凸显。因此，不同仿制药企业也在探索各异的转型道路。大厂基于其公司体量及销售规模优势、资金相对充足，不少仿制药大厂开始探索通过广泛合作布局创新药产品的转型道路。从2017到2021年，头部仿制药企所进行的创新药产品或平台交易数量逐年提升，2021年达30起之多，其中不乏上亿美元的重磅交易。而相对体量较小的中小型仿制药企，则可以探索改良型新药布局，2类改良型新药的临床申请和上市申请数量在2021年有明显提升，在这些过去主要由成熟产品主导的治疗领域探索特定的改良新药机会或成为新一轮差异性布局方向点。自上世纪60年代发现mRNA以及本世纪初多家MNC及Biotech开始布局mRNA技术以来，mRNA产品终于在新冠疫情催化下正式实现了商业化。作为mRNA技术首个商业转化的产品，mRNA疫苗具有以下三个最重要的优势：1．mRNA可在短时间内大量扩增，具有快速、廉价和可大量生产的潜力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不会整合至宿主细胞基因组内，安全性更佳；3．mRNA是最小的遗传载体，可以在细胞质中快速摄取和表达，从而实现有效体内递送，有效解决了DNA疫苗免疫差问题。目前全球及国内对于mRNA技术的产品开发均集中在新冠感染领域，其次是肿瘤领域，此外在流感、RSV感染和HIV感染领域也有一定研发布局。从研发阶段来看，全球mRNA药物中，近4成处于临床前阶段，而国内相较全球研发阶段则处于更早期，近7成没有进入临床试验阶段。此外，国内对于mRNA技术的研发中，9成以上均是mRNA疫苗产品。目前国内布局mRNA技术的top企业均集中在疫苗产品研发。以沃森生物、艾美疫苗、本导基因为代表的企业mRNA产品管线丰富，正在被资本青睐，并已完成多轮较大数额的融资。近年来，细胞疗法产品研发热度日益提升，国内细胞疗法临床试验登记数量也自2016年以来迎来迅猛增长，2021年临床登记数量近200条。但从研发整体阶段及靶点分布来看，也存在整体研发处于相对早期、临床前管线占比近6成，且靶点过度集中在CD19和BCMA等热门靶点的问题，未来可能面临激烈的同赛道竞争。与细胞疗法研发火热相匹配或协同发展的是国内细胞疗法相关的监管政策。从最早2009年首次提及细胞治疗技术至今，已经历政策萌芽期、探索期和规范期三个典型阶段。2021年5月，国办发文的《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》，更是将包括细胞药物在内的多种医疗产品纳入新时期监管科学发展的重大战略。2021年，两款本土企业自主研发的细胞疗法率先在国内实现上市，均用于治疗二线或以上复发/难治性LBCL成人患者。尽管两款细胞疗法获批具有里程碑式意义，但上市后的患者可及和商业化销售对企业而言亦是重要课题。由于细胞疗法定价高昂的特点，企业想通过类似其他创新药实现基本医保谈判准入的难度极大，尽管去年复星凯特进行了尝试，但仍以失败告终。因此现阶段，可通过相对普适性的惠民保或保障水平更高的其他商业保险实现患者可及。两家企业均在惠民保准入上进行了广泛的尝试和探索。大分子药物靶点相对局限，可开发成药靶点相对稀缺，因此在单抗药物开发基础上，逐渐衍生出了ADC、双抗等大分子迭代开发方向。以ADC为基石的技术也逐渐分化出抗体与其他各类分子的组合方向，而双抗概念的进化则衍生出三抗甚至多抗药物的开发。现阶段全球双抗及ADC药物的开发整体处于相对早期的阶段，临床前管线占比一半以上。而国内对于这两类技术的布局也呈现出十分火热的趋势，ADC和双抗近五年IND数量以平均每年52%和108%的增速迅猛增长。而在小分子研发迭代方面，则不得不提PROTAC技术。PROTAC技术的兴起与突破是小分子药物研发的又一革命性进展，该技术以其可靶向传统不可成药蛋白的独特优势而备受业界关注，该技术其实在2020年就已成为业内关注热点，医药魔方也在去年针对该热点有过多篇媒体文章或直播的解读。2021年再次提及该点，一个原因是该技术同样基于其基本原理衍生出包括LYTAC在内的多项迭代技术、同样引发行业关注；另外则是国内有4款管线正式进入临床。相信未来随辉瑞旗下明星Protac乳腺癌产品ARV-471的进一步临床数据释出后，领域热度有望进一步攀升。中国医药行业发展趋势2016年以来，中国药企开展的核心临床数量迅速增长，2021年甚至已经赶超欧洲、达到接近美国的水平，这无疑也体现出这种趋势。但发展的同时也有不可忽视的问题，由数据能看出国内核心临床过多地集中在肿瘤领域，相较美国企业不论是绝对数量还是在所有治疗领域中的比重都要高出不少，实际上反映出国内肿瘤领域药物研发的竞争过度集中。从绝对数量来看，国内企业主导的PD1/PDL1靶点药物核心临床数量居高不下，甚至超过美国企业近一倍。数量的急剧增长提示至少在该靶点上，国内药企fastfollow的风潮已经过热；从研究质量来看，国内企业主导的核心临床中，七成以上均选择了安慰剂或空白对照，选择阳性药对照的试验占比常年维持在10%以下，整体对照方案质量与美国企业相比存在明显差距。2021年7月，CDE一纸长文引发行业震动。《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，从监管端为肿瘤新药研发指明方向。政策指出，随机对照研究中，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段。尽管在政策发布之后，资本市场出现短期的巨大震动。但长期来看，创新投入的方向不会改变，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空过量的me-too/me-worse，对产业将产生结构性影响，产业链里优质企业仍有良好的发展前景。新药研发涉及到多环节多机构协同配合，其中药监部门作为监管端，要从政策层面高屋建瓴地对药品研发和注册审评提出规范，这同时要求药监部门要及时跟进行业发展、进行相应监管科学或指导原则的出台及完善。医保作为支付端，医保目录的调整及创新药谈判实则也能为新药研发提供标尺。医院及医生作为临床试验发起和执行的关键角色，应对试验方案设计、对照药选择、疗效及安全性终点评估有自己科学、客观、公正的判断。而最后，企业作为新药研发的主体，也要根据企业自身情况以及临床切实的未满足需求，进行创新化、差异化以及前瞻化的布局。继2020年国内License-out元年后，2021年国内产品或技术向国外交易的火热程度依旧有增无减。2021年各治疗领域license-out项目交易数共52起，其中以创新药产品和技术平台交易为主，交易数分别为20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受让方为全球领先的跨国药企或国外知名的biotech公司，此处部分列举了3项2021年的代表性交易。其中百济神州将旗下TIGIT抗体的美国、加拿大、欧洲多国及日本权益转让给诺华，总交易额高达近29亿美元。荣昌生物将维迪西妥单抗以26亿美元授权给Seagen，Seagen获得在荣昌区域以外全球开发和商业化权益。渤健则获得诺诚健华奥布替尼在MS领域的全球独家权利和中国以外某些自免疾病权益，总交易额近10亿美元。继国内企业大量的license-out交易合作后，本土CDMO企业也在2021年实现出海局部突破。其中尤以凯莱英和博腾股份两家企业的国际化合作最为突出。凯莱英自去年11月开始，陆续接到同一美国大型药企的多项小分子化学创新药CDMO供货订单，总合同金额高达92亿人民币，这一数值是其2020年全部主营业务收入之和的近3倍。而博腾股份则是在去年11月到今年2月间与辉瑞公司达成多项小分子创新药相关CDMO合作，合同总额超57亿元，同样是其2020年全年主营业务收入的近3倍。尽管license-out项目交易及CDMO出海均实现较大突破，并且本土企业在海外开展核心临床的热情也逐渐提升，但真正意义上的国产创新药出海依旧道阻且长。由本土企业在国外开展的核心临床数量、领域分布和方案设计来看，尽管2021年开展数量迅速增长至43项，但其中仍存在肿瘤领域过度集中、方案设计倾向选择空白/安慰剂对照等问题。特别是今年2月信达PD1出海受阻一案，更是引发业内巨大讨论和思考。当然信迪利单抗的闯关失利并不意味着FDA对中国创新药关上了大门，但要从这一课中学到经验。一方面要关注China-only临床数据出海申报的人种差异和普适性问题，其次要考虑监管机构对不同病种药物的审评尺度问题，最后就是要提升方案设计中对照标准的选择质量。市场竞争激烈目前，我国创新药企靶点同质化明显，热门靶点竞争激烈，行业的现有竞争者不断加强技术研发，丰富肿瘤产品线，对药企发展提出了更高的要求。未来，具有开发、临床、商业化一体化优势的创新药企将脱颖而出。随着中国医药企业实力的提升，跨国企业对中国市场越来越重视，加大投入和探索，出现了越来越多的跨国企业和中国企业合作的案例。合作方式呈现双向的交流，一方面很多中国企业到海外收购创新产品，引入中国进行开发；另一方面有些跨国企业把成熟品牌剥离，交由本土企业来推动市场销售，有些跨国企业则从中国企业购入或获得产品授权，完善自己的产品线。中国的CMO/CDMO产业虽然发展较晚，但发展速度快，开始形成涵盖原料药、化学制剂以及生物药的CMO/CDMO产业平台，国内龙头CMO/CDMO企业也陆续成为跨国制药企业和国内制药企业的战略供应商。MAH制度的落地使得医药企业特别是新药研发企业可以以药品上市许可持有人的身份选择自产或者委托生产，有利于提高资源配置效率，促进了医药行业专业化分工，未来医药产业生态和产业结构将发生巨大变化。产业政策变革，迎来创新时代从政策端看，医疗、医保、医药联动改革不断深化，前有国家展开集中采购和药价谈判、抗癌药纳入医保、医保严格控费，让更多的医保资源可覆盖到创新药。后有一致性评价全面铺开、新药审评审批加速、药品上市许可持有人制度的进一步推进等，行业政策密集出台，行业结构性调整拉开帷幕。随着医