美能在感染科肝病科的应用演示文稿

当前1页，总共30页。（优选）美能在感染科肝病科的应用当前2页，总共30页。美能上市历史20世纪30年代，欧洲研究甘草用于溃疡药1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病1958年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位（铃木宏）1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）1998年，国内专家多中心临床疗效验证2001年，健安公司全国独家代理美能2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）2008年，健安、卫材共同联合推广美能当前3页，总共30页。美能®（复方甘草酸苷）的组方构成独特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能说明书当前4页，总共30页。美能®的核心成分（一级代谢产物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在体内发挥强效护肝降酶的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.当前5页，总共30页。美能®药代动力学药物分布动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1代谢与排泄不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄

。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷6小时出现甘草次酸，24小时达高峰，48小时消失。其他脏器肝脏Ref:1.美能针剂说明书

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.当前6页，总共30页。主要内容美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势当前7页，总共30页。甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用抗炎作用抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解3抑制药物/毒素引起的肝脏损伤4抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.3.FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.4.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.5.王志凌等.肝脏2005;10(3):225-226.6.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-617.李永伟等。中药材。2008年第31卷第03期

8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibitionofhepatocellularcarcinomabyglycyrrhizinindiethylnitrosamine-treatedmice.Carcinogenesis20,59-63.当前8页，总共30页。抑制NFκB，降低病毒性肝炎相关的肝癌风险HBV和HCV都可以活化NFκB1NFκB在肝炎向肝癌发展的过程中发挥了肿瘤启动子的作用2抑制NFκB可以抑制肝癌的发生2肝癌NFκB启动因子肝炎美能美能肝炎病毒抑制抑制活化Ref:1.BlockTMetal.Oncogene.2003;23:5093-5107.2.PikarskyEetal..Nature.2004;431(23):461-466.当前9页，总共30页。独特配方大大降低类醛固酮样不良反应Ref:Dataonfile(K.Fujisawaetal.TheJikeiUniversityofMedicine)水钠潴留高血压普通单方甘草酸苷制剂高血压低血钾美能（复方甘草酸苷）低血钾水钠潴留甘氨酸+蛋氨酸（片剂）甘氨酸+半胱氨酸（注射剂）类醛固酮不良反应只含甘草酸苷当前10页，总共30页。Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183独特复方成分支持全面肝脏保护甘氨酸促进谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损伤1,2。有抗肝纤维化的作用2,3结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄半胱氨酸促进谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自胆汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4当前11页，总共30页。独特复方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄当前12页，总共30页。美能®（复方甘草酸苷）作用机制甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分不经过肝药酶代谢，药物相互作用少极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响主要经粪便排泄甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶作用机制抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8独特复方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄当前13页，总共30页。主要内容美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势当前14页，总共30页。控制ALT是慢性乙型肝炎治疗的重要目标之一慢性乙型肝炎治疗的总体目标：延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持续反复升高更增加肝癌发生的几率5,6,7,8

。血清ALT和AST恢复正常即生化学应答是病毒性肝炎治疗的重要目标2Ref:1)LokASFetal.Hepatology;2009;50(3)2)慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志.2005.13(12).3)2008APASLguidelinesforHBVmanagement4)病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志.2000.8(6).5)TaraoKetal.CancerFeb.15,1997;Volume79;Number4:P688-6946)TaraoKetal.Intervirology2000;43:P20-267)TaraoKetal.CancerMar.15,2002;Volume94;Number6:P1787-17958)TaraoKetal.CancerAug.15,1999;Volume86;Number4:P589-595当前15页，总共30页。国内注册临床研究试验设计：多中心前瞻性研究，评价美能在中国CHB治疗中的临床疗效患者选择：1997.9~1998.3，中国北京11家医院共109例患者，107例HBsAg阳性,2例药物性肝炎94名男性，15名女性，年龄16-59岁，其中78%患者30-40岁肝病史最短3年，最长33年试验方法：ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.美能100mlqod静脉点滴美能2~3片tid口服2周2周12周第一阶段第二阶段美能100mlqd静脉滴注当前16页，总共30页。中国注册临床：生化指标的改善ALTASTT.Bil（治疗时间/周）P<0.0001P<0.0001P<0.0001U/LU/Lumol/LZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.当前17页，总共30页。中国注册临床:4周针剂治疗后显效率和总有效率显著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黄疸消退总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.当前18页，总共30页。中国注册临床:12周片剂治疗后显效率和总有效率显著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黄疸消退总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.当前19页，总共30页。美能中国注册临床研究：结论迅速降低ALT、AST特别是ALT和AST水平高的患者，实验前后ALT与AST的差异显著

（P<0.0001）降低胆红素改善蛋白质代谢，且有血清学转换安全性良好个别出现轻微血压升高、轻微水肿、低血钾、轻度血红蛋白降低，但所有症状

在对症处理后均很快恢复，无病例停药或退出被证明值得在临床广泛推广ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.当前20页，总共30页。ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006试验设计：随机开放平行对照研究患者选择：HBsAg和HBeAg阳性持续6个月以上，HBVDNA≥106copies/ml60例成年CHB患者入组前6个月内至少发生过1次ALT≥2XULN，入组时2ULN≤ALT≤10XULN实验方法：美能针剂100ml/日拉米夫定100mg/日美能片剂75mgTid+拉米夫定100mg/日拉米夫定100mg/日3周21周24周联合用药组n=30对照组n=30抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧当前21页，总共30页。肝功能复常率（*P<0.05）抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想**ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.200666.7%96.6%86.2%100%当前22页，总共30页。治疗期间血清学转换变化率对比Ref：陈耀凯，王宇明，方蓉etal.,大连大学学报2006;27(4):P31-34P<0.05抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想当前23页，总共30页。抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧安全性联合用药组仅1例低血钾，1例过性面部浮肿，1例短暂口干，之后均自行缓解对照组仅2例恶心头晕，1周后缓解，因此均无停药或退出结果肝功能复常率：联合用药组优于对照组HBeAg血清转换率：联合用药组优于对照组结论抗病毒药物联合美能可以获得更高的生化复常率美能治疗有助于患者在拉米夫定治疗过程中发生早期HBeAg血清学转换ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006当前24页，总共30页。美能®长期治疗，可以降低肝硬化发生率KumadaH.Oncology.2002;62(Suppl1):94-100当前25页，总共30页。美能®长期抗炎治疗降低肝癌发生率Ref:IkedaKetal.DigDisSci2006;51(3):P603-609日本的Ikeda教授在国际上较权威的消化疾病杂志上发表了一项美能治疗慢性丙型肝炎的回顾性队列研究：1249例对干扰素治疗无应答的合并或不合并肝硬化的慢性丙肝患者。在IFN治疗结束后第一年内ALT平均水平>2倍正常值上限的患者有346例。346例中，有244例接受了较长期的美能治疗100ml/次，3次/周，平均治疗时间4.3年；另外102例接受了其他治疗。对这些患者的长期随访（平均5.7年）表明，美能组肝癌的发生率显著降低患者坚持美能治疗，肝癌发生率显著降低！当前26页，总共30页。Ref.1)HepatologyResearch24(2002):P220-227;2)KazuhikoMiyakeetal.JofHepatolandGastro2002;17:P1198-12043)KenjiIkedaetal.DigestiveDiseasesandSciences,Vol.51,No.3(March2006):P603-6094)BartJ.Veldtetal.ScandinavianJournalofGastroenterology,2006;41:P1087-1094中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推荐不伴肝硬化且能接受抗病毒治疗的患者：慢性病毒性肝炎合并代偿期肝硬化者，美能长期使用；因禁忌症不能接受抗病毒治疗、不能耐受抗病毒治疗或者对抗病毒治疗无应答的患者，美能长期使用；病情较重，需住院治疗美能注射液80-100ml,qd,持续4周，后接用片剂3片,tid,持续20周，同时联合抗病毒治疗病情较轻，不需住院治疗美能注射液60-100ml,qd,持续2-4周，后接用片剂3片,tid,持续20-22周，同时联合抗病毒治疗病毒复制抑制，ALT正常停用美能，每12周进行1次肝功能