药理学总论资料

药理学总论药物药物指能影响机体生理功能及病理状态，用以预

防、诊断和治疗疾病，或用于改善机体功能或结构

的物质。天然药物：植物：罂粟（吗啡）、马钱子（士的宁）、麻黄（麻黄碱）动物：各种激素，胃蛋白酶、胰蛋白酶矿物：朱砂、小苏打、碳酸钙

合成药物（全合成和半合成））磺胺类药、氯霉素生物技术和基因重组药物胰岛素、干扰素Adrugcanbedefinedasachemicalsubstanceofknownstructure,whenadministeredtoalivingorganism,producesabiologicaleffect.–fromRANGandDALE’SPharmacology给药后作用于机体，产生生物学效应的已知结构的化学物质。Drugandmedicine前药（prodrug）是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物

增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用药物（Drug）毒物包含在药物的范畴之内。毒物是指在较小剂量即对身体

产生毒害作用的化学物质。任何药物超过一定剂量都会出现毒性反应。Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.药物和毒物通用名（genericname/commonname）

世界卫生组织(WHO)推荐使用的国际非专利药品名称为依据，结合我国的具体情况而制定的。化学名(chemicalname)

根据药品的化学成分确定的化学学术名称商品名

制药厂商为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称曾用名或别名

曾使用一段时间、人们已习惯的名称

对乙酰氨基酚

(通用名)，

N-（4-羟基苯基）乙酰胺（化学名）

泰诺林、百服咛、必理通（商品名）

扑热息痛（曾用名或别名）药物命名药理学(pharmacology)研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。药物代谢动力学Pharmacokinetics（吸收、分布、代谢和排泄）药物效应动力学Pharmacodynamics（药效和作用机理）药理学的学科性质药理学是医学与药学，基础医学与临床医学的桥梁学科；药理学以生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学、免疫学、分子生物学等学科为基础；药理学是一门实验性学科。为什么学习药理学指导临床合理用药，并与日常生活用药息息相关研究开发新药桥梁学科，了解机体功能的生理、生化本质的工具前沿学科药理学简史

《神农本草经》我国最早的一部药物学

著作（公元一世纪），收载药物365种。《新修本草》世界上第一部由政府颁布的药典（公元659年

唐代），收载药物884种。《本草纲目》世界闻名的一部药学著作（公元1596年

明代）。

历时27载，全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂

11000多条、插图1160幅。药理学简史

1804年，德国药剂师FredrickSerturner从罂粟中分离出吗啡（首个化学药品），狗实验证明其具有镇痛作用。法国ClaudeBernard(1813-1878)证实箭毒(arrowpoison)作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究，开创了药理学的科学实验方法。德国RudolfBuchheim(1820-1879),1847年第一位药理学教授，建立世界首个药理学实验室，编撰第一本药理学教科书。德国OswaldSchmiedeberg(1838-1921)，现代药理学奠基人。1878年发表"OutlineofPharmacology"药理学简史

英国生理学家Langley于1878年根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗研究，提出药物作用受体假说。德国Ehrlich(1909)发现胂凡纳明(606)能治疗锥虫病和梅毒。德国科学家GerhardDomagk于1935年发明了人类第一种抑菌药物-百浪多息(磺胺类)。1928年英国Fleming发现青霉素,1940年应用于临床，促进了化学药物临床治疗应用的发展。药理学的发展

19世纪到20世纪初，有机化学和实验医学

的发展带动了药物的研究开发。从具有治

疗作用的植物中提取有效成分是这一阶段

的突出成就。20世纪的30年代到50年代是新药发展的黄金时代。新药主

要来源于人工合成的化合物和改造天然有效成分的分子结构。随着自然科学技术，特别是单克隆技术、基因重组和敲除技

术、以及基因组学技术的发展，药理学与时俱进。个性化药物药理学的发展

新药研发

新药

指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药研发Ittakesabout10yearstodeveloponenewmedicinefromthetimeitisdiscoveredtowhenfortreatingpatients.Theaveragecosttoresearchanddevelopeachsuccessfuldrugisestimatedtobe$400millionto$1billion.临床前试验新药发现创新难度大、投资高、风险大

药学研究

工艺路线，理化性质，质量标准，稳定性药效学、药代动力学研究

毒理学研究新药临床试验临床试验I期（初步临床药理人体安全性）了解药物的耐受程度和人体药代动力学过程，健康自愿者20-30例临床试验II期（治疗作用初评）疗效和不良反应观察，随机双盲对照试验，病例数不少于100例临床试验III期（确证治疗作用）

多中心临床试验，观察例数不少于300例临床试验IV期（应用研究）售后调研，上市后药物效果监测怎样学习药理学掌握药理学的基本概念和基本理论；掌握药物的分类：认识药物的共性与个性；经典代表药与新药构建知识框架和科学系统的思维方法；紧跟新药研发现状，紧跟临床，注重知识的更新；

理解内容构建框架拓展知识推荐阅读SuggestedreadingGoodmanandGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeuticsRang

&

Dale'sPharmacologyLippincott’sIllustratedReviews:Pharmacology总结summary药物Drug药理学Pharmacology药理学学科性质和学习目标featuresandobjects药理学的简史与发展History新药开发与研究ResearchandDevelopment

第二章药物代谢动力学（

Pharmacokinetics）药物代谢动力学:定量研究机体对药物处置的动态变化规律。药物代谢动力学pharmacokinetics药物效应动力学pharmacodynamics吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Elimination药物处置Disposition药代动力学的重要性临床合理用药个体化给药治疗药物监测TherapeuticDrugMonitoring新药开发跨膜转运

药物跨膜转运acrossmembrane生物膜跨膜转运脂质双分子层水性通道载体被动转运(passivetransport)药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。转运动力来自膜两侧的浓度差，当膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。转运特点不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性脂溶扩散lipiddiffusion简单扩散simplediffusion：药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散lipiddiffusion，脂溶性药物从细胞膜高浓度一侧向低浓度一侧的转运。是药物最常见、最重要的跨膜方式。脂溶扩散脂溶扩散lipiddiffusion药物特点：兼具脂溶性与一定水溶性的小分子绝大多数药物，如脂溶性维生素，巴比妥类药物主要影响因素膜面积和膜两侧的浓度差药物的脂溶性药物的解离度药物有解离型（离子型）和非解离型（分子型）两种互变形式

解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散简单扩散速率

Fick

定律扩散速率=（Cm1-Cm2)×通透系数×膜面积膜厚度药物分子的大小药物分子脂溶性扩散速率取决于脂溶性脂溶性大扩散快药物分子脂溶性水溶扩散aqueousdiffusion滤过filtration：又称水溶扩散aqueousdiffusion，水溶性药物借助膜两侧流体静压或浓度差通过水性通道aqueouspores的转运。药物特点：水溶性小分子气体小分子，水，尿素等转运特点不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性水溶扩散载体转运(carriertransport)药物首先与生物膜上相应的载体结合，诱导其发生构型改变，再将药物转运到膜的另一侧的过程。转运特点需要载体饱和性和竞争性易化扩散主动转运易化扩散facilitateddiffusion易化扩散facilitateddiffusion：药物借助特定的载体蛋白，或特定的通道顺浓度差或电位差通过细胞膜的转运。药物特点：有特定载体蛋白的药物分子葡萄糖进入红细胞(葡萄糖通透酶）甲氨蝶呤进入白细胞有特定离子通道的离子转运特点不消耗能量需要载体饱和性和竞争性易化扩散主动转运activetransport主动转运activetransport：药物借助特定的载体蛋白逆浓度差通过细胞膜的转运。原发性主动转运：ATP分解提供继发性主动转运：由主动转运其他物质时造成的高势能提供药物特点：有特定载体蛋白的药物分子Na+-K--ATP酶（钠泵）；Ca2+-Mg2+-ATP酶（钙泵）小肠上皮细胞从肠腔中吸收葡萄糖转运特点消耗能量需要载体饱和性和竞争性主动转运转运体Transporters药物内流转运体核苷转运体葡萄糖转运体肽类转运体药物外排转运体P-糖蛋白P-glycoprotein/药物外排泵，很多药物都是其底物；多药耐药蛋白乳腺癌耐药蛋白膜动转运

membranemovingtransport蛋白质等大分子或物质团块跨膜的方式：胞饮endocytosis胞吐exocytosis

药物分子脂溶性

Henderson-Hasselbach公式多数药物是弱有机酸或弱有机碱，在体液中可部分解离。分子状态（非解离型）极性小，亲脂性高，易通过细胞膜。离子状态（解离型）极性大，亲脂性低，不易通过细胞膜。有机酸HA=A-+H+[A-][HA]=10pH-pKa有机碱BH+=H++B[B][BH+]=10pH-pKaKa表示解离常数pKa表示解离常数的负对数，药物在50%解离时的PH值pKa=-logKa=-log[H+]-log

[H+][A-][HA]

[H+][B][BH+]pKa=-logKa=-log[H+]-log

两边取负对数[A-][HA][B][BH-]Ka=Ka=[A-][HA]=10pH-pKa[B][BH+]=10pH-pKa有机酸有机碱乙酰水杨酸pKa=3.4在pH=1.4的胃液中[A-][HA]=101.4-3.4在pH=7.4的肠液中[A-][HA]=107.4-3.4解离1%解离99.99%哌替啶pKa=8.6在pH=1.4的胃液中[B][BH+]=101.4-8.6在pH=7.4的肠液中[B][BH+]=107.4-8.6解离?%解离?%药物分子脂溶性

Henderson-Hasselbach公式

乙酰水杨酸pKa=3.4,在pH=1.4的胃液中药物分子脂溶性

Henderson-Hasselbach公式

解离型非解离型=10pH-pKa解离型非解离型=101.4-3.4解离型1-解离型=0.01解离型=0.01-0.01解离型解离型+0.01解离型=0.01解离型（1+0.01）=0.01解离型=0.01/1.01=0.0099=0.99%乙酰水杨酸pKa=3.4,在pH=7.4的血浆中药物分子脂溶性

Henderson-Hasselbach公式

解离型非解离型=10pH-pKa解离型非解离型=107.4-3.4解离型1-解离型=10000解离型=10000-10000解离型解离型+10000解离型=10000解离型（1+10000）=10000解离型=10000/10001=0.9999=99.99%体液pH对药物简单扩散的影响体液pH弱酸性药弱碱性药酸性非解离型多脂溶性高扩散易非解离型少脂溶性低扩散难碱性非解离型多脂溶性高扩散易非解离型少脂溶性低扩散难Notes非解离型药物可以自由穿透细胞膜;而解离型药物因脂溶性小，则不易通过生物膜，并被限制在膜的一侧，形成所谓的离子障(iontrapping)弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过细胞膜；弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过细胞膜。弱酸性药物容易在胃吸收,弱碱性药物容易在肠吸收;弱酸性药物由酸侧移向碱侧,弱碱性药物容易由碱侧移向酸侧;酸酸碱碱易吸收，酸碱碱酸易排泄;Question在碱性尿液中弱碱性药物:

A.解离多，重吸收少，排泄快

B.解离少，重吸收多，排泄快

C.解离多，重吸收多，排泄快

D.解离少，重吸收多，排泄慢

E.解离多，重吸收少，排泄慢

答案：

Question在碱性尿液中弱碱性药物:

A.解离多，重吸收少，排泄快

B.解离少，重吸收多，排泄快

C.解离多，重吸收多，排泄快

D.解离少，重吸收多，排泄慢

E.解离多，重吸收少，排泄慢

答案：D

QuestionWeorallyadministeraweakaciddrug(A