空调净化系统环境监测知识演示文稿

空调净化系统环境监测知识演示文稿当前1页，总共30页。（优选）空调净化系统环境监测知识当前2页，总共30页。

一、概述药品质量除直接反映在药效和安全性外，还表现在药品质量的稳定性和一致性上，药品生产过程中如果不对生产环境进行严格控制，很容易受到微生物、尘粒等污染或交叉污染。生产环境，包括空气、设备和设施表面以及操作人员是药品生产的主要污染来源，为了控制药品生产环境的有害物质，需要在工艺生产区域中建立空气净化系统。药品生产环境的空气净化系统由控制室内温度、相对湿度的空气调节系统和控制室内不溶性微粒和微生物污染的空气过滤系统组成。当前3页，总共30页。一、概述药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级:高风险操作区，如灌封区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域。B级：指无菌配制和灌装高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。当前4页，总共30页。一、概述洁净区:需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。静态a：指洁净区在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装，洁净区内没有生产人员的状态。静态b：指洁净区在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20分钟自净后。动态：洁净区已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。当前5页，总共30页。一、概述药品生产环境除了设置空调净化系统外，还要定期对房间进行消毒处理并对操作人员的着装有特别的要求。环境监测是用来评估生产环境控制是否有效的一个工具。监测项目包括空气悬浮粒子、空气浮游菌、沉降菌、设备设施表面的微生物以及操作人员的卫生状况监测。实行环境监测的目的在于，通过获得代表性数据来评价环境中的微生物分布状况，并进一步证明洁净区环境是否在良好的受控状态下运行。当前6页，总共30页。二、环境监测相关规定日常监控内容及频次

检测项目测试仪器（方法）

监测频次温湿度温湿度计2次/班压差微压差计2次/班悬浮粒子激光粒子计数器动态：1次/月；在线监测1次/周静态：1次/年或停产1个月以上再生产时浮游菌浮游菌采样器动态：1次/月；在线监测1次/周静态：1次/年或停产1个月以上再生产时沉降菌沉降法动态：1次/月；在线监测1次/周静态：1次/年或停产1个月以上再生产时表面微生物接触碟法动态：1次/月

换气次数（风速）

风量罩（风速仪）

1次/季度；更换高效过滤器后

过滤器泄露PAO法

更换高效过滤器时

当前7页，总共30页。二、环境监测相关规定

测试时间：在静态a测试时，对单向流，测试应在净化空调系统正常运行时间不少于10分钟后开始；对非单向流，测试应在空调净化系统正常运行时间不少于30分钟后开始。在静态b测试时，对单向流，测试应在生产操作人员撤离现场并经过10分钟自净后开始；对非单向流，测试应在生产操作人员撤离现场并经过20分钟自净后开始。在动态测试时，则须记录生产开始的时间以及测试时间。当前8页，总共30页。二、环境监测相关规定采样点数目：在静态测试时，采样点数目及其布置应力求均匀，并不得少于最少采样点数目，采样点布置规则见下表。在动态测试时，应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。

环境监测采样点数.doc房间面积（m2）A级区C级区D级区＜102-322≥10-＜20422≥20-＜40822≥40-＜1001642≥100-＜20040103≥200-＜40080206当前9页，总共30页。二、环境监测相关规定采样点的位置：采样点一般在离地面0.8—1.5m高度的水平面上均匀分布。采样点多于5点时，也可在离地面0.8～1.5米高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。可在关键设备或关键工作活动范围处增加检测点。A级单向流区域，采样点在工作面上0.2m高度的平面上均匀分布。采样次数：悬浮粒子采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。浮游菌和沉降菌每个采样点一般采样一次。当前10页，总共30页。二、环境监测相关规定采样点布置图·为采样点当前11页，总共30页。二、环境监测相关规定

采样量:不同洁净级别每次最小的采样量见下表。在进行A级区级别确认时，每个采样点采样量不少于1000L。洁净级别

悬浮粒子最小采样量（L/次）

浮游菌最小采样量（L/次）沉降菌最少培养皿数≥0.5μm≥5μmA5.668.5100014C2.838.55002D2.838.51002当前12页，总共30页。三、洁净区的悬浮粒子数监测悬浮粒子是空气净化的直接处理对象。此处所称的悬浮粒子是指既包括固态微粒也包括液态微粒的多分散气溶胶。粒径小于10μm。目前，用于洁净环境中空气悬浮粒子监测的仪器多为光散射粒子计数器，其工作原理是，当取样气流中的尘埃颗粒通过计数器散射腔的光敏感区时，光遇到粒子时发生散射，这些光脉冲信号经光电二极管转换成电脉冲信号，电脉冲次数反映粒子数，脉冲幅值反映粒子的粒径。一台仪器可同时测定多个粒径通道的粒子。当前13页，总共30页。当前14页，总共30页。当前15页，总共30页。三、洁净区的悬浮粒子数监测悬浮粒子监测标准状态洁净级别

悬浮粒子数（个/m3）国家标准警戒限度纠偏限度≥5μm≥0.5μm

≥5μm≥0.5μm

≥5μm≥0.5μm

静态A203520142500183200C290035200020002500002600320000D29000

3520000

20000

2500000

26000

3200000

动态A203520142500183200B290035200020002500002600320000C29000

3520000

20000

2500000

26000

3200000

D//////当前16页，总共30页。三、洁净区的悬浮粒子数监测测试方法测试仪器进入被测房间前先对仪器外表面进行清理，然后将采样器放在被测环境下开机、预热并自净至稳定后，对仪器进行校正，同时检查采样流量和等动力采样头。校正结束后，按照测试规则，对被测房间进行采样。对单向流洁净区，粒子计数器的采样管口应正对气流方向；对于非单向流洁净区，粒子计数器的采样管口宜向上。布置采样点时，应尽量避开回风口。采样管口置于采样点采样时，在计数趋于稳定后，开始连续读数。采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。采样完毕，应对粒子计数器进行自净。根据测试结果填写“悬浮粒子测试记录”。当前17页，总共30页。四、洁净区的微生物监测洁净区的微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员监测。空气微生物测定的目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，依次来判断洁净区是否达到规定的洁净度。因此，空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。表面微生物也是可能的污染源。在生产时，有的表面会直接接触产品，有的表面虽然不直接接触产品的表面，也可能通过空气污染产品。人是洁净区环境的最大污染源，人员的数量和活动量将直接影响着整个洁净区的环境质量。人身上有大量的微生物。因为人员几乎涉及所有的生产步骤，所以对人员进行微生物监测是至关重要的。当前18页，总共30页。四、洁净区的微生物监测在选择监测取样点是应考虑的因素：那些受微生物污染后，对产品有直接影响的位置；在实际生产中，容易滋生微生物的位置；那些不容易清洗、消毒的位置；该区域的某些操作容易引起微生物的污染、传播；考虑取样操作是否会带来污染或使得样品不具备代表性；考虑把取样安排在每班临近结束的时候。当前19页，总共30页。四、洁净区的微生物监测浮游菌、沉降菌和表面微生物监控标准洁净级别浮游菌（CFU/m3）

沉降菌（CFU/皿）

表面微生物接触碟(cfu/碟)5指手套(cfu/手套)国家标准警戒限度纠偏限度国家标准警戒限度纠偏限度国家标准警戒限度纠偏限度国家标准警戒限度纠偏限度动态A<1

---1<1

---1<1---15---5C1007090503545251823---------D2001401801007090503545---------静态A<1

---1≤1---1<1---1---------C10070903---3---1520---------D2001401801079---3040---------当前20页，总共30页。四、洁净区的微生物监测浮游菌的测试采用经校验合格且在校验有效期内的空气浮游微生物采样器。浮游菌采样器一般采用撞击法机理，可分为狭缝式采样器、离心式或针孔式采样器。针孔式采样器是气流通过一个金属盖吸入，盖子上密集的经过机械加工的特制小孔，通过风机将收集到细小的空气流直接撞击到平板培养基表面上，附着的活微生物粒子经培养后形成菌落。当前21页，总共30页。四、洁净区的微生物监测

浮游菌测试方法采样器进入被测房间前先用消毒房间的消毒剂消毒，用于A级洁净室的采样器宜预先放在被测环境下。用消毒剂擦净培养皿的外表面。采样前，先用消毒剂清洗采样器的顶盖、转盘以及罩子的内外面，采样结束，再用消毒剂轻轻喷射罩子的内壁和转盘。采样转盘在使用前必须高温灭菌。如用消毒剂对采样转盘的内、外壁进行消毒时，应将残留液倒掉并晾干。采样者应穿戴与被测洁净区域相应的工作服，在转盘上放入或调换培养皿前，双手用消毒剂消毒或戴无菌手套操作。采样转盘经消毒后先不放入培养皿，开启浮游菌采样器，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5分钟，并检查流量，根据采样量调整、设定采样时间。关闭浮游菌采样器，放入大豆酪蛋白琼脂培养基培养皿，盖上盖子。置采样器于采样点后，根据规定的采样量设定，开启浮游菌采样器进行采样。当前22页，总共30页。四、洁净区的微生物监测沉降菌监测：可选用预倾注平皿，也可选择自制平皿。取样人员于取样前检查琼脂平皿，不能使用已被微生物污染的、水汽过多的、过于干燥或分装不均的平皿。沉降菌的测试点应布置在有代表性的地方和气流扰动较小的地方。沉降菌测试方法：测试前培养皿表面必须严格消毒。将大豆酪蛋白琼脂培养基培养皿按采样点布置图逐个放置，动态监测时，培养皿应放于接近操作点位置，然后从里到外逐个打开培养皿盖，使培养基表面暴露在空气中。静态测试时，培养皿暴露时问为30分钟以上；动态测试时，培养皿暴露时间为4小时，暴露期间应保持操作，若操作时间少于4小时，可在操作结束同时完成采样。当前23页，总共30页。四、洁净区的微生物监测表面微生物监测的方法必须考虑取样的准确性和代表性。基本的监测方法包括接触碟、擦拭法以及表面冲洗法。由于取样的准确性受收集和处理样品的过程影响，因此必须对取样进行培训和测试。表面微生物测定的目的是确定洁净区中物体（包括工作服）表面微生物污染的程度以及洁净区消毒的效果。通常采用直接接触法取样。当前24页，总共30页。四、洁净区的微生物监测洁净区表面微生物测试点选择对于洁净区内同一房间，应分别对设备表面、操作表面、地面、墙面以及门把手进行取样，每个相同的物体应选择2个采样点，每个采样点各取样一次。对于A级区的操作人员应对其五指手套进行采样检测。测试房间：袋灌装室，瓶灌装室，轧盖室，微生物室各检查室，取样操作室。取样位置：墙面、地面、设备表面、操作台、门把手及A级操作区人员五指手套。当前25页，总共30页。四、洁净区的微生物监测方法名称适用范围取样方法接触平皿法平整的有规则性表面的取样将接触碟盖子打开，使接触碟中的培养基与采样表面直接接触，取样面积一般为25cm2，接触时间不少于10s，向整个接触表面施加恒定均匀的压力。棉签擦拭法平皿接触法不适用的设备和不规则表面的取样将棉签用取样溶剂润湿，挤压除去多余的溶剂。握住棉签柄，以约30°角与取样表面接触，缓慢并充分擦拭，取样面积25cm2。擦拭时应平稳而缓慢地擦拭取样表面

。表面冲洗法设备内表面或面积较大时的取样用注射用水冲洗设备或管路内表面，然后收集冲洗水，或采用蒸汽对设备或管路内表面灭菌时，收集冷凝水。当前26页，总共30页。四、洁净区的微生物监测微生物监测样品的培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中30℃一35℃培养72小时。每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。可每批选定空白培养皿作阴性对照培养。菌落计数：用肉眼对培养皿上所有菌落直接计数、标记，然后用5～10倍放大镜检查，是否有遗漏。若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2