作用于肾上腺素受体的药物

作用于肾上腺素受体的药物第1页/共83页第一节构效关系及分类

概述

Adr受体激动药:能与肾上腺素受体结合，产生肾上腺素样作用。拟交感胺类：与交感神经兴奋的效应相似，且化学结构均为胺类，故又称拟交感胺类。分类1.按化学结构分

苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚胺类2.按对受体亚型选择性分:

α，αβ，β受体激动剂儿茶酚胺类非儿茶酚胺类第2页/共83页第3页/共83页化学结构与药代动力学和药效学的关系

(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺

儿茶酚胺

①口服不能产生吸收作用；②作用维持时间短，易被COMT灭活③不易通过血脑屏障，中枢作用弱。非儿茶酚胺：去一个羟基，如间羟胺，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，如麻黄碱，外周作用减弱，中枢作用增加，不易被COMT灭活

，作用时间更长。第4页/共83页(2)α位-H被-CH3

取代：

易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：

取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用增强第5页/共83页2.按对受体亚型选择性分为三类

去甲肾上腺素

肾上腺素异丙肾上腺素

a

b第6页/共83页±、＋、＋＋、＋＋＋分别表示效应不明显、弱、中、强第7页/共83页第二节

肾上腺素受体激动药第8页/共83页一、α、β受体激动药

肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：

肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素

苯乙胺N－甲基转移酶肾上腺素

important第9页/共83页药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：

基本同NA，但可皮下、肌肉注射。

第10页/共83页药理作用

1.心脏：(+)β1

收缩传导心率心输出量2：血管：

①皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前括约肌收缩（以α为主）；

②骨骼肌和肝脏（β2

为主）－血管扩张；

③冠状动脉:(+)β2－冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞β1受体

肾素分泌4.（＋）b2

受体扩张支气管

第11页/共83页收缩压5.血压：总体升高骨骼肌血管扩张舒张压第12页/共83页6.其它作用

(1)胃肠平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低(2)支气管:(＋)b2支气管平滑肌舒张（还能收缩支气管粘膜血管，抑制肥大细胞释放过敏性物质

）(3)膀胱：

(+)β2受体，逼尿肌舒张,(+)α1受体，三角肌与括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。

缓解支气管哮喘第13页/共83页5.代谢

1.糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生

（同NE）血糖

，

FFA

2.脂肪酸代谢：(+)α2、β1、

β3受体

脂肪酸分解

，FFA总的结果：血糖

，FFA第14页/共83页临床应用1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病

电击：应先除颤，再用肾上腺素3.支气管哮喘2.过敏性休克4.与局麻药配伍第15页/共83页

3.过敏性休克:

①

小血管扩张，毛细血管通透性，血管容量和外周阻力，血压②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿

呼吸困难

③

心脏抑制过敏性休克的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物

①

收缩血管，使血压上升②扩张支气管，收缩支气管粘膜血管

，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难③（+）心脏，扩张冠脉，

改善心功能第16页/共83页①

延缓局麻药吸收

延长局麻时间②

减少麻药吸收

减少中毒反应用法：1：25万,一次用量不超过

0.3mg

③止血

4.与局麻药配伍

第17页/共83页不良反应

心悸、烦躁、

头痛、血压升高

甚至脑出血

心律失常

心室纤颤禁忌证脑动脉硬化器质性心脏病糖尿病甲亢等

高血压

第18页/共83页多巴胺（dopamineDA）

体内来源

合成NA的前体物，药用品为人工合成体内过程

属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，一般iv滴注，不通过血脑屏障。

第19页/共83页〖药理作用〗(+)DA受体

①小剂量(10μg/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉②20μg/kg/分,

(1)心血管作用

(+)心β1受体

心脏

兴奋

③>20μg/kg/分

(+)α1受体

收缩血管

心输出量促进神经末梢释放NA

＋第20页/共83页(2)肾脏

激活DA受体

肾血管扩张肾血流滤过率排钠排水

利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿第21页/共83页临床应用1各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克2急性肾衰与利尿药合用3急性心功能不全

恶心、呕吐、心动过速、

心律失常、肾血管收缩

肾功能下降不良反应

第22页/共83页麻黄碱（ephedrine）

系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。

第23页/共83页特点：

①

对受体选择性：类似肾上腺素②

间接作用：促进NA释放类似间羟胺③

非儿茶酚胺，性质稳定，可口服

④

中枢兴奋作用显著

⑤易产生快速耐受性第24页/共83页【药理作用

】

1.心血管：（+）心脏β1受体，收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量

增加第25页/共83页2.扩张支气管

较肾上腺素，缓慢而持久

(+)大脑皮层下中枢不安,失眠3.CNS兴奋

4.快速耐受性

机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降【体内过程】

口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。

第26页/共83页【临床应用】1.支气管哮喘:

预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.

荨麻疹或血管神经性水肿第27页/共83页【不良反应】不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。

【禁忌症

】高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢

第28页/共83页二α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA；Norepinephrine，NE）

体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定，遇光、空气或碱易氧化变成粉红色，所以不能与碱性药物配伍使用，在酸性溶液中较稳定，药用为重酒石酸盐。

important第29页/共83页【体内过程】①口服收缩胃黏膜血管而极少被吸收，且在碱性肠液易分解，故口服无效。②皮下或肌肉注射剧烈收缩血管，吸收少，还易发生局部组织坏死。

③进入体内迅速被组织摄取，作用仅能维持几分钟，同时易引起BP急剧升高，心律紊乱。一般采用静脉滴注。第30页/共83页2.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸(VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。

排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲AD。第31页/共83页【药理作用】

①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。②血压：血管收缩，外周阻力增加，BP

。第32页/共83页冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a间接作用：心脏兴奋

腺苷增加冠脉扩张

冠脉流量

b血压

灌注压冠脉流量第33页/共83页③心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量①(+)β1受体

窦房结兴奋传导心率②(+)β1受体

心收缩力整体心脏：心率

？心输出量减压反射作用：血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。第34页/共83页第35页/共83页3.对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1、

b1）游离脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖第36页/共83页【临床意义】1.急性低血压症状：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服，因局部收缩食管和胃粘膜血管，可达到止血效果。第37页/共83页1.急性低血压症状目的维持血压，保证心、脑、肾血

流供应。

应用原则

①

早期、小剂量、短期用；②

补足血容量后，血压仍不

能回升者。

第38页/共83页【不良反应】1.

局部组织缺血坏死：处理；酚妥拉明+普鲁卡因2.

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时3.停药后的血压下降：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。【禁忌症】

高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、严重微循环障碍等。

第39页/共83页间羟胺（阿拉明）

特点：

非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：

①直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡，促进NA释放而发挥间接作用。第40页/共83页应用：1.替代NA用于休克早期

2.手术后或脊椎

麻醉时引起的低血压或休克第41页/共83页去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）（Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋α1受体。第42页/共83页【用途】

1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射

2.阵发性室上性心动过速3.扩瞳，查眼底机理？

优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，1%-2.5%滴眼第43页/共83页三、

β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）

激活β1β2

受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。

第44页/共83页【体内过程】给药方法：气雾剂、舌下含服①口服在肠粘膜与硫酸基结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢第45页/共83页心脏＝肾上腺素血管：兴奋β2骨骼肌血管扩张血压：收缩压

舒张压

支气管扩张：兴奋

β2受体

，抑制组胺释放代谢：兴奋α1、β2,糖代谢增加，血糖升高

兴奋α2、β1、β3

脂肪分解，游离脂肪酸药理作用第46页/共83页临床应用

支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室

传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起第47页/共83页【不良反应】心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。

【禁忌症】

冠心病、心肌炎、甲亢。第48页/共83页第三节

肾上腺素受体阻断药

第49页/共83页概述

分三类：

α受体阻断药β受体阻断药αβ受体阻断药第50页/共83页一α肾上腺素受体阻断药

按对受体的选择性：

对α1和α2无选择性：酚妥拉明、酚苄明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾第51页/共83页短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：

阻断α1和α2两受体属竞争性拮抗。（一）α1、α2受体阻断药

第52页/共83页【药理作用】1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压）机制

阻断α1、α2受体直接扩张血管第53页/共83页2.心脏兴奋：心率↑、收缩

↑、CO

BP↓

机制：

阻断突触前膜α2受体SNA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流第54页/共83页第55页/共83页3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加第56页/共83页【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备；4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救；第57页/共83页【不良反应】1.拟胆碱作用:

腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：

IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。

【注意事项】

1.缓慢注射或滴注

2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用

第58页/共83页长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)〖性质〗

1.作用强:与α受体以共价键的形式结合

2.属非竞争性拮抗。第59页/共83页

第60页/共83页【体内过程及其特点】起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。口服吸收少，仅作IV.(刺激性)作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天第61页/共83页【药理作用】1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；⑤5羟色胺样作用；第62页/共83页

第63页/共83页【临床应用】

1.外周血管痉挛；

2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备

4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)第64页/共83页（二）选择性α1受体阻滞药

哌唑嗪（Prazosin）用途：

1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。

特拉唑嗪（Trazosin）特点：

生物利用度高作用时间长口服吸收好第65页/共83页二β肾上腺素受体阻断药分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；③阻断β（β1和β2

）和α受体

第66页/共83页2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链第67页/共83页

第68页/共83页表9-1受体阻断药的药理学特征比较药物

受体选择性

内在拟交感活性

首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)

普萘洛尔

1，2060~70303~4

阿普洛尔

1，2++90102~5氧烯洛尔

1，2++40~7024~602~3

吲哚洛尔

1，2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+3020~602~4拉贝洛尔

1，2，1+6020~404~6第69页/共83页〖药理作用〗

【药理作用】1.

β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓

血管：(-)β2

血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力BP↓↓耗氧第70页/共83页(2)支气管平滑肌：

阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘

(3)代谢：

①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3

(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓第71页/共83页2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压

第72页/共83页β阻滞剂的临床用途

1.治疗室上性心动过速

(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压；

3.治疗心绞痛；

4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、