多发性骨髓瘤残留检测

目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法当前1页，总共40页。目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法当前2页，总共40页。MM疗效评估CR：血和尿IFE(-),浆细胞<5%;（FLC比率恢复正常：仅有轻链者）（）sCR：达CR，同时FLC比率正常或FCM无克隆浆细胞；ICR：sCR+MFC106细胞检测无克隆性浆细胞；MCR：CR+ASO-PCR阴性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白减少>90%或<200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR:血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性3当前3页，总共40页。目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法当前4页，总共40页。MRD定义疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。5当前5页，总共40页。目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法当前6页，总共40页。MRD意义Mailankody

et

al.

Nature

Reviews

Clin

Oncology

20157当前7页，总共40页。MMMRD意义MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程8当前8页，总共40页。9当前9页，总共40页。Martinez-Lopez

et

al.

Blood

201410当前10页，总共40页。Median

OS

by

MRD

level1y

for

》10%4

y

for

1-10%5.9y

for

0.1—1%6.8y

for

0.01-0.1%>7.5y

for

<0.01%Signifcant

improvement

in

OS

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each

log

depletion

in

MRD

levelRawstron

et

al

Blood

201511当前11页，总共40页。12当前12页，总共40页。13当前13页，总共40页。14当前14页，总共40页。15当前15页，总共40页。MRD意义2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用16当前16页，总共40页。基于MRD状况治疗CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法17当前17页，总共40页。目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法当前18页，总共40页。MRD检测方法MFC：10-3-10-5NGS:

PCR:VDJ测序10-6影像学19当前19页，总共40页。MRD检测方法Paiva

B

et

al.

JCO

2011;29:1627-33Paiva

B.

et

al.

Blood

2012;119:687-91Rawstron

AC

JCO

2013;31:2540-720当前20页，总共40页。MFC抗体组合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集events国内一代：4色常用，8色有用收集200

000

events敏感性0.01%

10-421当前21页，总共40页。二代流式22当前22页，总共40页。Rawstron

A

et

al.

JCO.2013.3(20)2540-7独立预后因素23当前23页，总共40页。移植后生存24当前24页，总共40页。MFC和NGS趋势相当，且使用方便25当前25页，总共40页。26当前26页，总共40页。27当前27页，总共40页。MRD检测方法MFC：10-3-10-5PCR

VDJ测序：10-6NGS影像学28当前28页，总共40页。NGS29当前29页，总共40页。NGS特性优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）30当前30页，总共40页。MFC

and

NGS敏感性差异31当前31页，总共40页。影像学检测传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRI32当前32页，总共40页。影像学检测WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折不能评价疗效低估MM骨骼病变，忌增强扫描33当前33页，总共40页。WBLDCT优势敏感、特异性可3D成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WBXR贵34当前34页，总共40页。PET/CT优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（SUV）分期准确检测疾病复发缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量>WBXR,WBLDCT设备不普及35当前35页，总共40页。MRI优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDCT贵设备不是都有36当前36页，总共40页。影像学选择对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR；无WBLDCT时可采用WBXR在WBXR阴性而有骨痛症状