抗体 微生物与免疫学课件

免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白和抗体Immunoglobulinandantibody起源1890年，德国贝林和日本北里发现被灭活的白喉或破伤风杆菌免疫过的动物，其血清具有中和毒素的作用，将其血清转移给其他动物产生针对白喉或破伤风的免疫力，同时发现抗毒素作用是特异性的。现在我们知道血清中存在的具有抗毒素活性的物质就是免疫球蛋白。（一）抗体的概念

抗体(antibody,Ab)B细胞接受抗原刺激后转化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合的球蛋白。γ球蛋白（丙种球蛋白）

一、概述（二）免疫球蛋白概念：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。Ig的类型：分泌型（sIg）-存在于血液和其他体液,发挥免疫功能；膜型（mIg）-B细胞的抗原受体（BCR）(immunoglobulin,Ig)一、概述（三）Ig与Ab的关系Ig强调的是化学结构的概念，Ab而是生物学功能上的概念。所有Ab都是免疫球蛋白，而并非所有Ig都具有抗体活性。

注：Ig包括抗体和无抗体活性的异常免疫球蛋白一、概述（一）基本结构1、组成：H2L2

是由两条相同的重链(H链)和两条相同轻链(L链)经二硫键连接而成的四肽链结构。Ig可据此分类分型二、Ig的结构Ig的分类据H链的结构不同分：类IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)亚类IgG：IgG1～4

IgA：IgA1～2据轻链恒定区不同分型：κ(kappa)型λ(lambda)型κ：λ约2:1二、Ig的结构（一）基本结构2、分区与功能

可变区（V）恒定区（C）铰链区超变区（HVR）骨架区二、Ig的结构VLCLVHCH1CH2CH3CH4（IgM/IgE）轻链重链

VL/VH区内有高变区（HVR）或称为互补结合区（CDR)二、Ig的结构功能：VH和VL：为结合抗原的部位(HVR/CDR)CH1和CL：同种异型标志IgG的CH2和IgM的CH3：具有补体结合位点IgG的CH2+CH3：介导通过胎盘IgG的CH3、IgE的CH2和CH3：与多种免疫细胞表面相应受体结合（Fc受体结合位点）二、Ig的结构二、Ig的结构二、Ig的结构免疫球蛋白的基本结构Ig结构像Y字，分为两重与两轻。结合抗原可变区，其它区域则恒定。二、Ig的结构（二）其它成分

1、连接链（J链):成分：为浆细胞合成的多肽链作用：连接Ig单体2、.分泌片（SP）:成分：黏膜上皮细胞合成与分泌的含糖肽链作用：形成SIgA介导SIgA的转运至黏膜表面保护SIgA免受环境中蛋白酶的消化二、Ig的结构（三）水解片段

二、Ig的结构（三）水解片段

1.木瓜蛋白酶→IgG2个Fab段(抗原结合片段)Fc段(可结晶片段)——与免疫细胞和补体结合的部位2.胃蛋白酶→IgGF(ab′)2（双价抗体活性片段）pFc′(无生物活性)二、Ig的结构（三）水解片段

意义：阐明Ig分子的结构和功能；制备免疫制剂。

例：马血清抗毒素经胃蛋白酶处理后可除去Fc段，降低超敏反应的发生。二、Ig的结构

三、五类Ig特点（一）IgG

单体分子，四个亚类（IgG1～4）；血清中含量最高(75%~80%)；半衰期最长(23天)；（临床治疗间隔2～3周）唯一可通过胎盘;抗菌、抗病毒、抗毒素主要抗体。三、五类Ig特点（二）IgM

膜结合型——单体，构成BCR血清型五聚体，分子量最大，又称巨球蛋白；占血清Ig含量的5～10%；人类发育过程中最早合成，为天然ABO血型抗体；

三、五类Ig特点（二）IgM

感染发生时最先产生—感染早期免疫；

半衰期5天—血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染；IgM不能通过胎盘→脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内感染；激活补体能力最强；三、五类Ig特点（三）IgA

两种类型——血清型：IgA1，单体；分泌型：SIgA，二聚体,占血清Ig含量的10～15%；粘膜局部抗感染免疫；婴儿可从初乳中获得sIgA，是重要的天然被动免疫

三、五类Ig特点（四）IgD单体分子铰链长占血清Ig含量的0.2%；存在形式①分泌型—血清中，功能不清；②膜结合型—成熟B细胞表面BCRmIgD是B细胞成熟的重要标志三、五类Ig特点（五）IgE

单体分子；血清中含量最低;半衰期3天；呼吸道和胃肠道浆细胞产生；介导Ⅰ型超敏反应；过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。三、五类Ig特点新生儿脐带血中哪种Ig含量增高表示宫内有感染？为什么?2.胎儿可通过获得母亲的哪种抗体获得免疫力?为什么?3.在局部抗感染免疫中起重要作用的是?为什么?4.Ig在血清中含量最高的是？最低的是？最大的？最早产生的？5.五类Ig中那些以多聚体形式存在？三、五类Ig特点（一）V区的功能

AgAgAgAgAbAbAbAb特异性识别结合抗原中和作用Ig+相应Ag→阻止病原菌黏附阻止病毒穿入细胞

四、Ig的生物学功能（二）C区的功能

1、激活补体系统Ab(IgM、IgG1-3)+Ag→C1q→激活补体经典途径

IgG4、IgA形成聚和物→激活补体旁路途径

四、Ig的生物学功能（二）C区的功能

2、结合Fc受体，介导免疫细胞活性调理作用：IgG+颗粒性抗原→IgG的Fc段与巨噬细胞及中性粒细胞表面的FcγR结合→促吞噬细胞吞噬。②ADCC：IgG+靶细胞抗原→IgG的Fc段与NK细胞表面的FcγR结合→促进NK细胞杀伤靶细胞的作用；③介导Ⅰ型超敏反应：IgE

四、Ig的生物学功能四、Ig的生物学功能3、通过胎盘和粘膜

在人类IgG是唯一能通过胎盘的Ig——胎儿新生儿抗感染免疫

分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的黏膜，是黏膜局部免疫最主要因素。（二）C区的功能四、Ig的生物学功能四、Ig的生物学功能（一）多克隆抗体

1.定义（PcAb）：在含有多种抗原表位的抗原物质刺激下可激活多个B淋巴细胞克隆，而产生多种针对不同抗原表位的抗体混合物。如:动物免疫血清（多种特异性）。2.实际意义（1）预防、治疗感染性疾病（2）临床诊断五、人工抗体的制备（二）单克隆抗体

1.定义（McAb）：由单一B细胞克隆产生的，只识别抗原分子一种抗原表位的特异性抗体。

2.优点：具有严格特异性和高度均一性高纯度、高产量、高效价

五、人工抗体的制备杂交瘤细胞骨髓瘤细胞—无限增殖；