《药理学》 第34讲 抗恶性肿瘤药

抗恶性肿瘤药一、概述综合治疗手术治疗放射线治疗比较成熟免疫治疗（生物反应调节剂）：处于初级阶段药物治疗（化疗）：过去把其看成是姑息治疗手段，近年已有很大发展，认为从姑息治疗向根治性治疗过渡，大有前途。‹‹‹理想抗肿瘤药选择性高正常组织损害少副作用少目前尚无一特效药癌症药物治疗的现状1、作为综合治疗的手段之一，越来越重要2、强调a、对药物敏感的肿瘤，应早用药b、恰当制定用药方案c、多药联用‹‹‹抗肿瘤药毒性反应骨髓抑制：白C↓，血小板↓，RBC↓，Hb↓消化道反应：食欲↓，恶心、呕吐、腹泻等口腔粘膜反应：口炎、咽炎、溃疡脱发神经系毒性肾上腺皮质机能抑制用药时应予注意！！‹‹‹二、细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖，按增殖周期。通常把细胞增殖分为二类：1、周期中的细胞：DNA不断合成，影响任何一个环节可影响DNA合成，对化疗药物敏感。2、非周期性细胞：合成完毕，对化疗药物不敏感。3、增殖中的细胞可包括G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期），G2期（DNA合成后期）和M期（分裂期）。周期时间：M期—固定；S期—变化不大；G1、G2期—各细胞差异大。‹‹‹三、细胞增殖周期与药物的作用烷化剂抗癌抗生素抗代谢药SG2MG1增殖细胞群（使肿瘤增大）长春碱类无增殖力细胞死亡Go静止期细胞（肿瘤复发根源）‹‹‹二

作用机制‹‹‹一、干扰核酸生物合成的药物1、嘌呤核苷酸合成抑制剂（巯嘌呤、硫鸟嘌呤）次黄嘌呤核苷酸用于：治疗急性白血病不良反应：骨髓抑制胃肠道反应磷酸腺苷琥珀酸黄嘌呤核苷酸腺苷酸鸟苷酸硫代次黄嘌呤核苷酸‹‹‹2、抗叶酸剂（甲氨嘌呤）甲氨嘌呤为二氢叶酸还原酶抑制剂

（提供单碳片断）二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸用于：治疗急性白血病、绒癌、一些肿瘤的合并治疗（S周期特异性药物）大剂量使用一段时间后应时加用甲酰四氢叶酸！？‹‹‹3、胸苷酸合成酶抑制剂（氟尿嘧啶）二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸用于：治疗消化道肿瘤（胃癌、肠癌、肝癌）及其他实体癌胸苷酸合成酶‹‹‹4、核苷酸还原酶抑制剂（羟基脲）

核苷酸还原酶胞苷酸脱氧胞苷酸用于：慢性粒细胞白血病、黑色素瘤细胞同步化（集中于G1期）‹‹‹DNA多聚酶抑制剂（阿糖胞苷）脱氧胞苷激酶在白血病细胞及淋巴组织中含量高

用于：治疗各种急性白血病（急性粒细胞白血病首选药）；单疱疹病毒感染阿糖胞苷阿糖胞苷三磷酸脱氧胞苷激酶DNA多聚酶‹‹‹二、破坏DNA结构和功能的药物1、烷化剂（氮芥、环磷酰胺、亚硝脲类）‹‹‹二、破坏DNA结构和功能的药物1、烷化剂（氮芥、环磷酰胺、亚硝脲类）注意：用药期间多饮水或同服美司钠可防化学性膀胱炎用于：对淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好环磷酰胺肝药酶醛环磷酰胺肿瘤细胞中磷酰胺氮芥（有活性）丙稀醛（尿道刺激）‹‹‹2、抗生素类丝裂霉素－烷化作用博来霉素－使DNA单链或双链断裂

用于：鳞状上皮癌（70％有效）皮肤、肺脏分布较多‹‹‹3.金属化合物（顺铂、卡铂）作用类似烷化剂作用强，抗瘤谱广，联合化疗常用药对骨髓、肾、耳、神经、胃肠道毒副反应大（卡铂较顺铂小）‹‹‹三、影响转录过程的药物放线霉素、柔红霉素、阿霉素、光神霉素。嵌入DNA中干扰转录RNA，及抑制DNA依赖性RNA多聚酶，引起RNA合成障碍，而抑制有丝分裂。‹‹‹四、干扰蛋白质合成的药物长春碱类、依托泊苷（替尼泊苷）、紫杉醇、三尖杉酯碱、门冬酰胺酶‹‹‹抗癌药物周期非特异性药物（杀灭增殖细胞群中各期细胞）周期特异性药物（对增殖期中某一期有作用）氮芥、丝裂霉素（选择性低）烷化剂、抗癌抗生素（选择性较高）抑制核酸合成：S期M期：长春碱类四、具体药物1、周期非特异性药物对各期有作用，G0期也有一定作用EX：氮芥、卡氯芥、自力霉素、烷化剂对各期均有作用，对G0期作用较弱EX：环磷酰胺、噻替哌、马利兰、更生霉素正定霉素、阿糖胞苷、争光霉素‹‹‹2、周期特异性药物作用于M期：秋水仙碱、长春碱、长春新碱作用于S期：氨甲喋啶、阿糖胞苷，5-氟脲嘧啶、羟基脲五、抗癌药物的疗法（一）序贯疗法（二）大量间歇疗法（先大量使用非特异