化学治疗药物 氨基糖苷类抗生素

氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素共同结构：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷天然链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米星,西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星听力检查室病例一：吕某，男，12岁。九年前，因注射链霉素8克，听力逐渐下降。电测听检查：左耳骨气导消失，右耳气导语言频率平均在70dB，高频平均在80dB；骨导语言频率在60dB，高频消失。病例二：古某，女，17岁。因1岁时患肺炎注射链霉素后听力差。检查：鼓膜正常，舌系带声带均正常，失语，左耳80分贝，右耳75分贝。氨基苷类抗生素【共性】共同优点比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强具有较强的抗生素后效应（PAE）共同缺点口服不吸收无抗厌氧菌活性有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应氨基苷类抗生素【体内过程】强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收快且完全除链霉素外，很少与血浆蛋白结合多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高氨基苷类抗生素【抗菌机制】干扰细菌蛋白质的生物合成使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡【抗菌特点】快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效氨基苷类抗生素【耐药性】易产生耐药性交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素>>链霉素耐药机制产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米卡星有侧链保护，不受影响细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变细菌核糖体结构改变（链霉素特有）氨基苷类抗生素【抗菌谱】广谱抗生素对需氧G-杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类）对G-球菌作用差对链球菌作用微弱G+球菌对某些药物敏感对厌氧菌无效

氨基苷类抗生素【临床应用】用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）氨基苷类抗生素观察下列病案，讨论氨基苷类抗生素可能有哪些不良反应◎患者一，使用后出现听力下降现象◎患者二，使用后尿检尿蛋白呈阳性◎患者三，使用后出现皮疹现象◎患者四，使用后全身无力，呼吸困难讨论【不良反应】1、对第八对脑神经的损害-耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！氨基苷类抗生素【不良反应】2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星3、过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿链霉素可引起过敏性休克氨基苷类抗生素【不良反应】4.神经－肌肉阻滞静滴速度过快或剂量过高时多见重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放可采用钙剂或新斯的明对抗新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素氨基苷类抗生素链霉素鼠疫和兔热病首选与其他抗结核药合用治疗结核病各种氨基糖苷类药物的应用庆大霉素氨基糖苷类药物中的首选药严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，不宜混合滴注与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎，不宜混合滴注与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜混合滴注口服用于胃肠道消毒，肠道感染各种氨基糖苷类药物的应用阿米卡星抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的G-杆菌感染各种氨基糖苷类药物的应用新霉素1．耳毒性、肾毒性最大——禁止全身使用。2．仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者。大观霉素（淋必治）1．对淋球菌有高度抗菌活性，且对产青霉素酶的淋球菌亦敏感。2．主要用于无并发症的淋病，如耐青霉素菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者。各种氨基糖苷类药物的应用给下列感染选用合适的氨基甙类药物①淋病：②结核病：③铜绿假单胞菌感染：④鼠疫：练习大观霉素链霉素庆大霉素、阿米卡星链霉素、阿米卡星联合用药药物分类：Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：