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文档简介
代谢和代谢调控总论第一页,共四十九页,2022年,8月28日第一节
新陈代谢的概念和研究方法一、物质代谢的概念新陈代谢(metabolism)是机体与外界环境不断进行物质交换的过程。它是通过消化、吸收、中间代谢和排泄四个阶段来完成的。中间代谢(intermediarymetabolism)就是经过消化、吸收的外界营养物质和体内原有的物质,在全身一切组织和细胞中进行的多种多样的化学变化的过程。第二页,共四十九页,2022年,8月28日物质代谢:物质在体内进行化学变化的过程。能量代谢:物质在体内进行物质代谢的同时,必然伴随着能量转移的过程。第三页,共四十九页,2022年,8月28日物质代谢:同化作用从物质交换角度异化作用合成代谢从化学变化角度分解代谢第四页,共四十九页,2022年,8月28日
合成代谢
分解代谢
物质代谢能量代谢新陈代谢新陈代谢图解(同化作用)(异化作用)小分子
大分子需要能量释放能量大分子
小分子第五页,共四十九页,2022年,8月28日二、能量代谢的概念(一)代谢过程中能量的变化(二)食物的卡价和呼吸商(三)基础代谢(basalmetabolism):是指人体的清醒而安静的状态中,同时又没有食物的消化与吸收作用的情况下(空腹),并处于适宜温度(室温),所消耗的能量称为基础代谢。第六页,共四十九页,2022年,8月28日三、物质代谢的研究方法(一)体内法(invivo)1.利用正常机体的方法2.使用病变动物法3.切除器官法4.放射性核素示踪法5.致突变法6.转基因法和基因敲除第七页,共四十九页,2022年,8月28日(二)体外法(invitro)1.脏器灌注法2.组织切片或匀浆法3.纯酶法及酶抑制法4.使用亚细胞成分的方法第八页,共四十九页,2022年,8月28日第二节
物质代谢的相互关系生物机体内,各类物质代谢相互影响、相互转化。三羧酸循环不仅是各类物质共同的代谢途径,而且也是它们之间相互联系的渠道。丙酮酸、酰基辅酶A、-酮戊二酸和草酰乙酸等代谢物则是各类物质相互转化的重要中间产物。第九页,共四十九页,2022年,8月28日琥珀酰CoAα-酮戊二酸琥珀酸延胡索酸苹果酸草酰乙酸乙酰CoA柠檬酸异柠檬酸第十页,共四十九页,2022年,8月28日第十一页,共四十九页,2022年,8月28日一、蛋白质与糖代谢的相互联系
糖氨基酸蛋白质
第十二页,共四十九页,2022年,8月28日二、糖和脂类代谢的相互联系
很少脂类糖
大量第十三页,共四十九页,2022年,8月28日三、蛋白质和脂类代谢的相互联系
蛋白质氨基酸脂类
极少第十四页,共四十九页,2022年,8月28日四、核酸与糖、脂类和蛋白质代谢的相互联系代谢途径的联系:相互转变,相互制约,殊途同归。第十五页,共四十九页,2022年,8月28日图15-2
动植物细胞膜结构和物质代谢的联系图解(质膜、核及核仁、内质膜、线粒体)第十六页,共四十九页,2022年,8月28日第三节
代谢调控总论生命现象是复杂生物化学过程综合结果。为了保证生命活动(如生长、发育、分化、繁殖、代谢和运动等)能够有条不紊地进行,所有生物体内发生的生物化学过程都必须受到有效的调控。生物调控机制是生物长期进化过程中逐步形成的。生物进化程度愈高,调控机制愈完善、愈复杂。第十七页,共四十九页,2022年,8月28日生物体内的代谢调节在三种不同水平上进行:
(1)细胞或酶水平调节
(2)激素调节
(3)神经调节其中酶的调节是最基本的调节方式,是一切调节的基础。第十八页,共四十九页,2022年,8月28日一、细胞内或酶水平的调节
也称原初调节或原始调节。酶的调节是通过控制酶的活性和酶的合成量来调节酶促反应的速度和方向,也就是调节代谢的速度和方向。
第十九页,共四十九页,2022年,8月28日通过控制酶合成量的调节要牵涉到基因、mRNA、蛋白质的生物合成,所以这种调节是一种慢调节,在几小时或几天内才能完成。许多关键酶都是调节酶如别构酶、共价修饰酶、同工酶、多功能酶等。酶的调节主要是通过控制关键酶的浓度和活性来调节。通过调节酶的活性,这是快速调节,在几分钟到几十分钟内完成。
第二十页,共四十九页,2022年,8月28日关键酶(Keyenzyme)
往往是代谢途径的第一步反应的酶(a)或是分支代谢途径中分支点上的酶(b、c、f)或整个代谢途径中的限速酶或催化不可逆反应的酶(c)。
ABCDEFGabcdfg第二十一页,共四十九页,2022年,8月28日(一)酶活力的调节
1.反馈调节和别构酶反馈调节是生物体普遍存在的一种调节机制。反馈抑制是指反应终产物对自身合成途径中的酶活力起抑制作用,大多是对第一个酶的活力起抑制作用。反馈抑制的效果属于负性的,称为负反馈。有时终产物可激活整个代谢反应,这种情况称为反馈激活,也称正反馈。第二十二页,共四十九页,2022年,8月28日有些酶分子除了具有活性中心(结合部位和催化部位)外,还存在一个特殊的调控部位,即变构部位。反馈调节剂与酶结构中的调控部位(变构部位)结合后,酶分子构象发生改变,导致酶活性中心构象改变,从而调节酶的活性。此类酶称为别构。由于变构剂与变构中心的结合而引起酶活性改变的现象则称为变构调节作用。调节其活性的抑制剂和激活剂分别称为别构抑制剂和别构激活剂。第二十三页,共四十九页,2022年,8月28日第二十四页,共四十九页,2022年,8月28日2.酶的共价修饰调节
酶分子上多肽链上的某些基团,在另一些酶的催化下可与变构剂进行可逆共价结合,结合后引起酶活性变构,使酶活力发生变化(激活或抑制),从而达到调节效果,这种作用称为酶的共价修饰调节。这类酶则称为共价调节酶。有如下两个特点:第二十五页,共四十九页,2022年,8月28日(1)被修饰的酶可以有两种互变形式,即一种为活性形式(具有催化活性),另一种为非活性形式(无催化活性)。正反两个方向的互变均发生共价修饰反应,并且都将引起酶活性的变化。(2)共价修饰调节作用可以产生酶的连续激活现象,所以具有信号放大效应。例如肾上腺素引起糖原分解过程中的一系列磷酸化激活步骤,其结果将激素的信号被逐级放大了约300万倍。第二十六页,共四十九页,2022年,8月28日目前已知有6种类型的共价修饰方式:①磷酸化/脱磷酸化
②腺苷酰化/脱腺苷酰化
③乙酰化/脱乙酰化
④尿苷酰化/脱尿苷酰化
⑤甲基化/脱甲基化⑥S-S/SH相互转变
第二十七页,共四十九页,2022年,8月28日磷酸化/脱磷酸化与酶活性的调节磷酸化酶b磷酸化酶a第二十八页,共四十九页,2022年,8月28日(二)
酶量的调节
酶在细胞内的含量取决于酶的合成速度和分解速度。细胞根据自身活动需要,严格控制细胞内各种酶的含量,对生物化学过程进行调控。(1)酶蛋白合成的诱导与阻遏
酶作用的底物或产物,以及激素或药物都可影响酶的合成。能加强酶合成的作用称诱导作用;反之则称为阻遏作用。(2)酶分子降解速度的调节改变酶分子降解速度,也能调节细胞内酶的浓度,从而达到调节酶促反应的速度。这类调节在细胞中的重要性不如诱导和阻遏。
第二十九页,共四十九页,2022年,8月28日(1)酶蛋白合成的诱导与阻遏
酶蛋白合成的诱导与阻遏的化学本质是基因表达的调节。在细胞内,所合成的酶的种类及数量是由特殊的基因信息决定的。DNA所携带的酶蛋白遗传信息,需要通过转录和翻译而合成酶蛋白。在细胞内进行的转录或翻译过程都有特定的调节控制机制,其中转录的调控占主导地位。因此,基因表达的调控主要在转录水平上进行。第三十页,共四十九页,2022年,8月28日诱导酶大肠杆菌培养过程中如果缺少乳糖,细胞中就不含任何可以代谢乳糖的酶。但是在培养基中加入乳糖后,大肠杆菌就能在几分钟内合成出与乳糖水解有关的酶,使之能利用这种营养物质。在此过程中,乳糖起着诱导物作用。由乳糖诱导产生的与乳糖水解相关的三种酶:-半乳糖苷酶,-半乳糖苷透性酶和-半乳糖苷转乙酰酶,被称为诱导酶。这三个酶蛋白是大肠杆菌DNA上的三个结构基因经过转录和翻译而合成的。第三十一页,共四十九页,2022年,8月28日操纵子的结构与功能
典型的操纵子可分为控制区和信息区两部分。控制区由各种调控基因所组成,而信息区则由若干结构基因串联在一起构成。
第三十二页,共四十九页,2022年,8月28日
以原核生物乳糖操纵子为例其控制区包括调节基因(阻遏基因),启动基因(其CRP结合位点位于RNA聚合酶结合位点上游)和操纵基因;其信息区由β-半乳糖苷酶基因(lacZ),通透酶基因(lacY)和乙酰化酶基因(lacA)串联在一起构成。控制区信息区第三十三页,共四十九页,2022年,8月28日乳糖操纵子的结构基因及其表达产物第三十四页,共四十九页,2022年,8月28日
乳糖操纵子的调控机制
1.乳糖操纵子的诱导
第三十五页,共四十九页,2022年,8月28日第三十六页,共四十九页,2022年,8月28日2.乳糖操纵子的阻遏第三十七页,共四十九页,2022年,8月28日第三十八页,共四十九页,2022年,8月28日二、激素和神经系统的调节(一)激素的调节1.激素的生物合成对代谢的调节2.激素对酶活性的影响3.激素对酶合成的诱导作用第三十九页,共四十九页,2022年,8月28日1.激素的生物合成对代谢的调节当血液中某种激素含量偏高时,有关激素由于反馈抑制效应即对脑垂体激素和下丘脑释放激素的分泌起抑制作用,减低其合成速度。当血液中某种激素浓度偏低时,即起促进作用,加速其合成。通过有关控制机构的相互制约,即可使机体的激素浓度水平正常而维持代谢正常运转。第四十页,共四十九页,2022年,8月28日
2.激素对酶活性的影响细胞膜上有各种激素受体,激素同膜上专一性受体结合所成的络合物能活化膜上的腺苷酸环化酶。活化后的腺苷酸环化酶能使ATP环化形成cAMP。cAMP能将激素从神经、底物等得来的各种刺激信息传到酶反应中去,故称cAMP为第二信使。
第四十一页,共四十九页,2022年,8月28日第四十二页,共四十九页,2022年,8月28日3.激素对酶合成的诱导作用
有些激素对酶的合成有诱导作用,例如:
生长激素能诱导与蛋白质合成有关的某些酶的合成,甲状腺素能诱导呼吸作用的酶类合成,胰岛素诱导糖代谢中某些酶的合成,性激素类诱导脂代谢酶类的合成等。
第四十三页,共四十九页,2022年,8月
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