肿瘤常规用药指导基因检测-销售版

华大肿瘤常规用药指导基因检测华大医学肿瘤产品线目录肿瘤治疗现状华大产品介绍FAQ全球癌症病例将呈现迅猛增长态势2012年1400万2025年1900万2035年2400万——WHO新发癌症病例数312万例/年40岁以后恶性肿瘤发病率快速升高按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%——《2013年中国肿瘤登记年报》

《2014年世界癌症报告》中国癌症的发病率及死亡率迅速攀升在中国：肿瘤发病流行趋势

肿瘤常规治疗手术放疗常规化疗靶向治疗肿瘤常规治疗方法早诊率不高

药物治疗缺乏规范性

未考虑患者的个体差异肿瘤治疗的现状研究证明：肿瘤患者对肿瘤药物的敏感性及其毒副作用，与个体的基因型密切相关。

基因与药物的关系有效无害有效有害无效无害无效有害基因检测——指导临床患者分类，真正做到个体化治疗基因检测药物1药物2药物3基因检测避免以人试药或以药试人针对患者一周内筛选出最佳治疗药物提高药物疗效抓住最佳治疗时机节约大笔治疗费用因检测——指导个体化治疗疾病严重程度

时间选药确诊换药再换药个体化治疗的优势适合的药物疗效监测确诊+靶标检测传统治疗个体化治疗目录肿瘤治疗现状华大产品介绍FAQ肿瘤常规用药指导基因检测项目分类34单项产品类常规靶向药物相关基因检测12套餐产品类肿瘤常规用药指导套餐常规化疗药物相关基因检测肿瘤化疗用药指导12项基因检测临床常用肿瘤化疗药物5-FU胃癌、乳腺癌、肺癌等铂类非小细胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌等伊立替康结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌等他莫西芬乳腺癌吉西他滨胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等紫杉醇卵巢癌和乳腺癌等

嘌呤嘧啶核苷酸DNARNA蛋白质酶类微管

化疗药物的药理机制抗代谢类药：吉西他滨、甲氨蝶呤、5-FU、卡培他滨抑制核苷酸合成代谢干扰微管蛋白抗微管类药：紫杉类、长春碱类干扰DNA复制烷化剂：环磷酰胺拓扑异构酶Ⅰ抑制剂：伊立替康其他类：铂类化合物干扰转录过程蒽环类：表柔比星抗雌激素类药：他莫西芬、来曲唑和阿那曲唑

常规化疗药物优缺点“敌我不分”：消灭癌细胞的同时也会损伤正常的细胞毒副作用大个体疗效差异大不足优点应用广泛价格较便宜，易获取

肿瘤患者对化疗药物的敏感性及其毒副作用，与个体的基因型密切相关。通过基因检测能帮助肿瘤病人选择更加安全有效的药物无害

无害

有害有害有效

有效

无效

有效

基因检测化疗药物基因与药物的关系伊立替康用于治疗成人晚期/转移性大肠癌患者的治疗，对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。临床使用伊立替康最大的担忧：毒副作用严重的3-4级中性粒细胞减少及腹泻，有致死的风险基因与药物的关系:实例UGT1A1多态性影响伊立替康的毒副作用如图一项对转移性结直肠癌患者进行的研究结果显示：在使用伊立替康治疗的患者中，UGT1A1野生型患者的毒副反应远低于UGT1A1突变型患者。UGT1A1临床检测意义UGT1A1基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险2005年，美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1基因的多态性的情况。伊立替康基因型与毒副反应发生率的关系组别分布频率4级中性粒细胞减少症出现率伊立替康药物调整（参考）所有患者——9.5%患者基因型为7/79.2%50%减量一半/密切观察患者基因型为6/738.5%12.5%正常剂量/密切观察患者基因型为6/646.2%0正常剂量Datafrom

InnocentiFetal.JClinOncol.(2004)通过UGT1A1基因检测可指导伊立替康的临床使用剂量

一、常规化疗药物相关基因检测适用人群检测内容检测技术临床意义样本类型化疗用药指导12种常见肿瘤化疗药物相关基因检测所有需要化疗治疗的肿瘤患者sanger测序法技术优势：金标准质谱法（MALDI-TOF-MS）技术优势：高灵敏度，高准确性

准确检测出5%甚至更低含量的突变基因DNA预测疗效毒副作用5个工作日检测周期外周血DNA常规化疗药物相关基因检测列表化疗药物推荐检测基因检测位点伊立替康*UGT1A1[TA]区多态性5-FU*DPYDIVS14+1G>AMTHFRC677T卡培他滨*DPYDIVS14+1G>A铂类ERCC1C118TXRCC1R194W;R399QGSPT1I105V紫杉醇MDR1C3435T;G2677T/A吉西他滨CDAA79C;G208A21华大医学提供12个药物的检测服务，包括总共10个基因，13个位点。*药物表示FDA建议用药前进行该基因检测；其他药物为PharmGKB数据库建议进行该基因检测。化疗药物推荐检测基因检测位点长春新碱MDR1G2677T/A甲氨蝶呤MDR1C3435TMTHFRC677T环磷酰胺MDR1G2677T/AXRCC1R399QMTHFRC677T表柔比星GSTP1I105V来曲唑/阿那曲唑CYP19A1G161T他莫昔芬CYP2D6C100T常规化疗药物相关基因检测列表靶向药物特点及临床指导依据药物特点：作用于肿瘤细胞具有药效显著、副作用少的特点。对靶点有依赖性，必须先对患者做靶点分析，才能确定患者能否用药。临床指导依据：NCCN肿瘤学临床实践指南美国食品与药物管理局（FDA）吉非替尼、厄洛替尼相关基因检测FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,进行EGFR基因突变检测NCCN非小细胞肺癌临床指南：EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）西妥昔单抗、帕尼单抗相关基因检测FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基因检测NCCN结直肠癌临床实践指南：西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌V600EBRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等主要用于治疗结直肠癌等1：EGFRE18/19/21突变接受吉非替尼治疗获益显著TheOncologist.2007;12:90-98.实例：EGFR基因突变与EGFR-TKI的疗效2：EGFRE18/19/21突变接受吉非替尼治疗获益显著TheOncologist.2007;12:90-98.3：EGFRE20突变患者对吉非替尼治疗耐药NEnglJMed.2008;359:366-77.

检测技术检测内容临床意义检测周期样本类型

适用人群Sanger测序

测序中的金标准疗效预测耐药预测5个工作日新鲜组织石蜡样本需要常规靶向治疗

的肿瘤患者二、常规靶向药物相关基因检测靶向药物检测

7种常用肿瘤靶向药物相关的5个基因常规靶向药物基因检测列表药物名称检测基因检测位点吉非替尼EGFR第18、19、20、21外显子KRAS第12、13、61、146位密码子厄洛替尼EGFR第18、19、20、21外显子KRAS12、13、61、146位密码子西妥昔单抗KRAS12、13、61、146位密码子BRAFV600E帕尼单抗KRAS12、13、61、146位密码子BRAFV600E伊马替尼KIT第9、11、13、17外显子PDGFRA第12、18外显子威罗菲尼BRAFV600E舒尼替尼KIT第9、11、13、17外显子

三、肿瘤化疗用药指导12项基因检测适用人群检测内容检测技术临床意义样本类型化疗用药指导12项12种12种常用肿瘤化疗药物相关的10个基因组合所有需要化疗治疗的肿瘤患者sanger测序法

质谱法（MALDI-TOF-MS）

预测疗效及毒副作用化疗药物基因检测基本套餐5个工作日检测周期外周血DNA

检测项目多价格低AB产品定位D解读方便C市场价：165-1500元/基因

华大：98元/基因

销售回款价：780

建议终端价：1200力争推广为肿瘤化疗常规检测项目一次性检测12种肿瘤化疗药物相关的10基因报告简单易于解读专业解读手册化疗用药指导12项产品特性：高性价比报告单和解读手册化疗12项检测项目与临床用药结合癌症类型药物（NCCN指南推荐用药）非小细胞肺癌伊立替康、铂类、紫杉醇、吉西他滨小细胞肺癌伊立替康、铂类、紫杉醇、长春新碱、吉西他滨结直肠癌5-FU、卡培他滨、铂类前列腺癌铂类、紫杉醇乳腺癌5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、甲氨蝶呤、表柔比星（蒽环类）、来曲唑、阿那曲唑、他莫昔芬食管癌伊立替康、5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、表柔比星、吉西他滨宫颈癌伊立替康、铂类、紫杉醇、吉西他滨胃癌伊立替康、5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、表柔比星、吉西他滨化疗12项检测项目与临床用药结合癌症类型药物（NCCN指南推荐用药）肾癌5-FU、卡培他滨、吉西他滨肝癌5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、吉西他滨胰腺癌5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、吉西他滨头颈癌5-FU、卡培他滨、铂类、紫杉醇、吉西他滨、表柔比星卵巢癌伊立替康、卡培他滨、铂类、紫杉醇、吉西他滨膀胱癌5-FU、铂类、紫杉醇、长春新碱、吉西他滨、甲氨蝶呤脑胶质瘤伊立替康、铂类黑色素瘤铂类、紫杉醇化疗相关检测技术分析检测项目检测技术

价格

代表公司

备注理论依据

SNP、突变

质谱600/基因化疗12项：1200

华大等高灵敏度高准确性高通量1：FDA、NCCN等指南推荐2：文献参考Q-PCR宝腾、金域等常规方法试剂盒厦门艾德（P53突变）CFDA认证液相芯片800/基因益善高灵敏度高准确性Sanger500左右/反应华大、宝腾等测序金标准mRNA

表达液相芯片800/基因益善高灵敏度高准确性Q-PCR600左右/基因益善、宝腾等常规方法试剂盒厦门艾德CFDA认证四、肿瘤常规用药基因检测套餐结直肠套餐

肺癌套餐

胃癌套餐

乳腺癌套餐卵巢癌套餐头颈癌套餐胰腺癌套餐

膀胱癌套餐肝癌套餐宫颈癌套餐前列腺癌套餐

食管癌套餐肾癌套餐胃肠道间质瘤套餐骨肉瘤套餐

胆管癌套餐

16种常见实体瘤基因检测套餐（化疗+靶药）NCCN指南推荐使用药物的相关基因套餐列表：姓名：A患者临床诊断：非小细胞肺癌样本：石蜡组织切片，抗凝血检测项目检测数据检测结果解读EGFR突变18,19,20,21号外显子无突变与易瑞沙/特罗凯耐药相关KRAS突变12,13,61,146密码子无突变西妥昔单抗/帕尼单抗疗效较好ERCC1多态性C118T野生型铂类药物疗效较好DPYD多态性IVS14+1G>A野生型5-FU毒副作用较低MTHFR多态性C677T突变纯合子5-FU疗效较好UGT1A1多态性启动子区TA重复6/7TA伊立替康有毒副作用CDA多态性A79C野生型吉西他滨疗效差真实案例根据检测结果，提出可参考的治疗方案：建议易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI类药物可选择易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI类药物√慎重选择易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI类药物√建议选择西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR单抗类药物可选择西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR单抗类药物慎重选择易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI类药物√建议选择铂类药物可选择铂类药物慎重选择铂类药物√建议选择5-FU可选择5-FU慎重选择5-FU建议选择吉西他滨可选择吉西他滨√慎重选择吉西他滨建议选择伊立替康√可选择伊立替康慎重选择伊立替康

三甲医院医院特点：1：多有靶向药物检测平台:2：化疗药物SNP检测平台及mRNA检测少推广意见：化疗12项以常规检测模式推广，与医院现有靶向及mRNA检测互补单项互补二甲医院目标客户及推广意见全面合作医院特点：没有自己的检测平台，检测均需外送推广意见：可与常规用药检测中的靶向及套餐检测进行搭配目标客户分类：三甲医院、二甲医院优势项目：化疗12项样本类型及要求外周血：1.EDTA抗凝管采集3mL静脉血。2.收集后如即刻寄送，冰袋运输。3.冻存新鲜外周血，-80℃保存。DNA：1.DNA浓度≥30ng/μL,260/280≈1.8~2.0，总量≥3μg。2.-80℃保存，干冰/液氮运输。3.需提供DNA提取操作规程。1.化疗检测：2.靶向检测：新鲜组织标本：1.样本量大小约10mm×10mm×4mm，重约50mg为最佳，需请病理科对该组织进行免疫组化或HE染色，病灶组需确保未坏死肿瘤组织比例在70%以上，且坏死组织比例少于10%。2.收集后半小时内立即置入液氮内，完全冷冻1小时后，再用-80℃保存或干冰寄送。

石蜡切片：1.切片数量要求不少于10片;切片厚度5~10μm（面积﹥25mm×25m