肿瘤患者止吐药的合理应用详解演示文稿

肿瘤患者止吐药的合理应用详解演示文稿当前1页，总共58页。（优选）肿瘤患者止吐药的合理应用当前2页，总共58页。引发思考是不是所有的化疗患者都需要使用止吐药么？如果要用，止吐药这么多，我们该如何选择？选择好了药物，何时、怎么使用药物？当前3页，总共58页。内容提要引发呕吐的机制放、化疗所致呕吐的分类常用止吐药物简介止吐药物的合理使用及病案分析当前4页，总共58页。引发呕吐的机制当前5页，总共58页。呕吐的定义呕吐是因位于延髓背外侧网状体的呕吐中枢受到各种刺激，发出命令使胃幽门收缩，胃底部、贲门及食管扩张产生胃的逆蠕动，同时腹直肌和膈肌的收缩所形成胃内容物的逆流，形成呕吐。当前6页，总共58页。大脑皮层CTZ腹腔内脏感受器中枢整合运动传出神经递质致吐物质呕吐反射的形成：致吐机制当前7页，总共58页。致吐机制当前8页，总共58页。呕吐反射过程中重要的神经递质5-HT、组胺、乙酰胆碱、多巴胺、P物质以及阿片类物质致吐机制当前9页，总共58页。当前10页，总共58页。放、化疗所致呕吐的分类当前11页，总共58页。化疗致吐抗肿瘤药物致吐风险分级当前12页，总共58页。化疗致吐致吐风险药物高（＞90％）顺铂（用量≥50mg／m2）、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量≥1500mg／m2），卡莫司汀（≥２50mg／m2）、达卡巴嗪、放线菌素D、中（30％～90％）奥沙利铂、阿糖胞苷（用量＞1g／m2时）、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量＜1500mg／m2时）、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、伊立替康当前13页，总共58页。化疗致吐低（10％～30％）紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、曲妥珠单抗极低（＜10％）贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨当前14页，总共58页。急性恶心、呕吐常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h。化疗致吐当前15页，总共58页。PATIENTCHARACTERISTICS（患者因素）：年龄、性别、化疗用药环境、是否有慢性酒精中毒史、运动病、以前恶心呕吐发生情况、致吐药剂量、止吐药效果等。当前16页，总共58页。化疗致吐迟发性恶心、呕吐发生在化疗24h后，持续时间长。

（PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕吐。)当前17页，总共58页。PATIENTCHARACTERISTICS（患者因素）：1、患者因素2、化疗药物通常与顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素等有关。当前18页，总共58页。化疗致吐预期性恶心呕吐：条件反射当前19页，总共58页。放疗致吐按照放疗照射野，放疗的剂量和方式划分等级放疗致吐风险照射区域高（＞90％）全身照射中（30％～90％）半身照射、上腹部照射、腹盆腔照射、斗篷照射、脑脊髓照射和头颅照射低（10％～30％）下胸部照射、头颅照射和脑脊髓照射极低（＜10％）乳腺照射、头颈部照射、头颅照射和四肢照射当前20页，总共58页。常用止吐药物简介当前21页，总共58页。当前22页，总共58页。常用止吐药物高治疗指数止吐药低治疗指数止吐药止吐辅助药当前23页，总共58页。高治疗指数止吐药当前24页，总共58页。5-HT3受体拮抗剂

（serotoninreceptorantagonists）常用药物昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼通过选择性阻断5-HT对5-HT3受体的结合而起作用。各种5-HT3受体拮抗剂在预防化疗后急性呕吐和迟发性呕吐方面的疗效和安全性相似，可互相替代。（ASCO,2006）昂丹司琼、格拉司琼、多拉斯琼预防急性呕吐更有效而对于延迟性呕吐较差，而帕洛诺司琼对于延迟性呕吐更有效。（NCCN，2008）当前25页，总共58页。皮质类固醇激素

（corticosteroid）止吐机制不明。最常用的为地塞米松。在等效剂量时，皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性，可互相替代。推荐每天单次给药。阿瑞吡坦能够增加地塞米松的作用时间(曲线下面积)。当前26页，总共58页。Table2.Efficacyof5-HTreceptorantagonistspluscorticosteroidsversus5-HTreceptorantagonistmonotherapyforpreventionofCINV当前27页，总共58页。NK-1受体拮抗剂

（neurokinin-1receptorantagonists）选择性的阻断中枢神经系统Ｐ物质与ＮＫ－１受体的结合。阿瑞吡坦是第一个得到广泛应用的该类药物，国内未上市，一种注射型的阿瑞吡坦已经由ＦＤＡ批准。阿瑞毗坦增加了５－HT受体拮抗剂的止吐作用，并且增强皮质类固醇激素地塞米松抑制急性和延迟性顺铂诱导的呕吐的作用。阿瑞吡坦还是CYP3A4的中度抑制剂。当前28页，总共58页。AprepitantArandomized,doubleblind,placebocontrolledtrial:HighdosecisplatinStandtherapygroupOndansetron32mgiv+Dexamethasone20mgpod1Dexamethasone8mgbidpod2-4AprepitantgroupOndansetron32mgiv+Dexamethasone12mgpo+Aprepitant125mgpod1Dexamethasone8mgpo+Aprepitant80mgpod2-3Dexamethasone8mgpod4Poli-BigelliSetal.Additionoftheneurokinin1receptorantagonistaprepitanttostandardantiemetictherapyimprovescontrolofchemotherapy-inducednauseandvomiting.Cancer2003;97:3090-8.

当前29页，总共58页。AprepitantAprepitantStandtherapyd1-562.7%43.3%＜0.001d182.8%68.4%＜0.001d2-567.7%46.8%＜0.001Adverseevents72.8%72.6%NS5daypostcisplatinCompleteresponsePoli-BigelliSetal.Additionoftheneurokinin1receptorantagonistaprepitanttostandardantiemetictherapyimprovescontrolofchemotherapy-inducednauseandvomiting.Cancer2003;97:3090-8.

当前30页，总共58页。低治疗指数止吐药甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯对接受高致吐风险药物化疗的患者，这类止吐药不作为首选药物。作用于多巴胺受体引起锥体外系不良反应当前31页，总共58页。止吐辅助药苯二氮卓类(劳拉西泮和阿普唑仑)

抗组胺药(苯海拉明)

指南推荐，劳拉西泮和苯海拉明是有用的止吐辅助药，但不推荐单独应用。当前32页，总共58页。当前33页，总共58页。当前34页，总共58页。止吐药物的合理使用

及病案分析当前35页，总共58页。止吐药物的合理使用明确呕吐原因合理选用止吐药物个体化用药当前36页，总共58页。化疗中非药物恶心和呕吐当前37页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用当前38页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用急性呕吐1.高致吐风险：5-HT3受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦2.中致吐风险药物：a）蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗：5-HT3受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦b）其他：5-HT3受体拮抗剂+地米当前39页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用急性呕吐3.低致吐风险药：地塞米松8mg4.极低致吐风险药：a）化疗前不必常规应用；b）对用药后呕吐控制不佳，单次应用地米8mg，口服甲氧氯普胺或吩噻嗪；当前40页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用迟发性呕吐1.高致吐风险：地塞米松+阿瑞吡坦2.中致吐风险：a）蒽环类+环磷酰胺联合化疗：阿瑞吡坦单药b）其他：单独应用地米或5-HT3受体拮抗剂3.低致吐风险：不推荐常规应用止吐药当前41页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用特殊呕吐问题1.预期性呕吐：包括系统脱敏疗法的行为治疗可有效治疗预期性呕吐，宜推荐应用。

2.儿科肿瘤患者的呕吐：a）接受高、中致吐风险药物化疗的儿童在化疗前应联合应用5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇激素。b）儿童每公斤体重所需5-HT3受体拮抗剂剂量大于成人。c）多天治疗的患儿不宜选用多巴胺受体拮抗剂。当前42页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用特殊呕吐问题3.给予推荐的预防治疗后仍出现恶心和呕吐a）详细评估;b）确定已给予了最佳的止吐治疗方案;c）加入劳拉西泮或阿普唑仑;d）考虑静脉应用大剂量甲氧氯普胺替代5-HT3受体拮抗剂,或在方案中加入多巴胺受体拮抗剂。当前43页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用注意1.联合化疗时，应该根据最高致吐风险级别的化疗药给予止吐药。2.多日连续化疗：按照化疗药的致吐风险级别每天给予相应的止吐药。3.如果化疗药物已经包括皮质类固醇激素，则不应再用地塞米松。当前44页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用预防由不同致吐风险药物所致呕吐的用药方案致吐风险分级止吐药用药方案高（＞90％）5－HT3受体拮抗剂：第1天地塞米松：第1、2、3天阿瑞吡坦：第1、2、3天中（30％～90％）5－HT3受体拮抗剂：第1天地塞米松：第1天（阿瑞吡坦：第1、2、3天）*低（10％～30％）地塞米松：第1、2、3天极低（＜10％）按需用药*仅用于接受蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗的患者。当前45页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用静脉用高致吐风险药时所用的止吐药化疗前单次用药剂量每天单次用药剂量5－HT3*仅用于接受蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗第患者。多拉司琼口服：100mg静脉：100mg或1.8mg／kg格拉司琼口服：2mg静脉：1mg或0.01mg／kg昂丹司琼口服：24mg静脉：8mg或0.15mg／kg帕洛诺司琼静脉：0.25mg托烷司琼口服或静脉：5mg当前46页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用地塞米松静脉：8mg口服：12mg（与阿瑞吡坦联用）口服：8mg第2、3天阿瑞吡坦*口服：125mg口服：80mg第2、3天当前47页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用静脉用中致吐风险药时所用的止吐药化疗前单次用药剂量每天单次用药剂量5－HT3*仅用于接受蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗第患者。多拉司琼口服：100mg静脉：100mg或1.8mg／kg格拉司琼口服：2mg静脉：1mg或0.01mg／kg昂丹司琼口服：16mg（8mg每日2次）静脉：8mg或0.15mg／kg帕洛诺司琼静脉：0.25mg口服：5mg托烷司琼静脉：5mg当前48页，总共58页。化疗止吐药物的合理使用地塞米松静脉：8mg口服：12mg（与阿瑞吡坦联用）口服：8mg第2、3天阿瑞吡坦*口服：125mg口服：80mg第2、3天当前49页，总共58页。病例讨论病例1病例2病例3病例4病例5当前50页，总共58页。病例1分析去甲氧柔红霉素——中致吐风险药物阿糖胞苷——低致吐风险药物止吐方案5-HT3受体拮抗剂+地塞米松当前51页，总共58页。病例2分析阿糖胞苷1200mg（体表面积1.5m2）——低致吐风险药物止吐方案地塞米松8mg当前52页，总共58页。病例3患者黄XX，女，8岁，“急性淋巴细胞白血病”入