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文档简介
内容基本概念抗原异物性与特异性影响抗原免疫应答原因抗原分类超抗原与丝裂原佐剂抗原医学知识宣贯专家讲座第1页基本概念抗原(Antigen,Ag):而且能与对应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合物质。能够刺激机体免疫系统产生免疫应答,抗原医学知识宣贯专家讲座第2页抗原具备两个主要特征:免疫原性(immunogenicity):指抗原刺激机体产生免疫应答性质。
抗原性(antigenicity):
指抗原与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合性质。
抗原医学知识宣贯专家讲座第3页完全抗原(completeantigen),又称免疫原
大部分蛋白质及病原微生物不完全抗原(incompleteantigen),又称半抗原
小分子物质:小分子化合物及药品免疫原性抗原性抗原性抗原医学知识宣贯专家讲座第4页半抗原大分子蛋白质/非抗原性多聚赖氨酸载体使半抗原变成完全抗原物质称为载体(carrier).
完全抗原抗原医学知识宣贯专家讲座第5页半抗原
+载体抗体BT完全抗原BBBT致敏淋巴细胞抗原医学知识宣贯专家讲座第6页诱导免疫耐受抗原称为耐受原(tolerogen)诱导机体产生变态反应抗原称为变应原(allergen)抗原医学知识宣贯专家讲座第7页第一节抗原异物性与特异性一、异物性:即免疫原性本质
什么是异物?为何是异物?“非己”物质
免疫系统个体发育过程,对“自己”物质产生耐受,不应答,而对“非己”物质能够识别。
抗原医学知识宣贯专家讲座第8页异物:异种物质同种异体物质结构发生改变本身成份胚胎期未与免疫系统接触自体成份抗原医学知识宣贯专家讲座第9页二、特异性
:即抗原性本质
指某一特定抗原只能刺激机体产生特异性抗体或效应淋巴细胞,且抗原仅能与对应产物发生特异性结合1.抗原表位(epitope):或抗原决定簇(antigenicdeterminant)
Ag分子中决定Ag特异性特殊化学基团。
抗原医学知识宣贯专家讲座第10页
Ag2
Ag1抗原决定基/表位抗原医学知识宣贯专家讲座第11页抗原结合价(antigenicvalence):抗原分子上能与抗体分子结合抗原表位总数。抗体抗原医学知识宣贯专家讲座第12页2.抗原表位分类:①依据结构:次序表位:序列相连续氨基酸肽片段组成,又称线性表位构象表位:由空间构象形成决定簇,序列上不连续
②依据功效:功效性决定基:位于抗原分子表面,易被B细胞或抗体结合隐蔽性决定基:位于抗原分子内部,不能被B细胞或抗体结合抗原医学知识宣贯专家讲座第13页3.依据被谁(T、B)来识别
T细胞表位:能与T表面受体(TCR)结合
B细胞表位:能与B表面受体(BCR)结合
T细胞表位B细胞表位表位受体TCR BCRMHC分子必需无需表位性质线性短肽天然多糖、多肽表位类型线性表位构象表位;线性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面表位大小8-17个氨基酸5-17个氨基酸抗原医学知识宣贯专家讲座第14页抗原医学知识宣贯专家讲座第15页3.抗原表位影因——化学基团性质、位置、数目、空间构象半抗原反应强度NH2SO3H+++++++-+-ASSO3H2NH2COOHNH2半抗原反应强度NH2NH2-SO3H-SO3HNH2-SO3H+++抗原医学知识宣贯专家讲座第16页4.表位(半抗原)——载体作用Ovary:DNP(二硝基苯酚)+BGG(牛丙种球蛋白)组别首次免疫再次免疫抗DNP抗体12DNP+BGGDNP+BGGDNP+BGGDNP+OA++++
抗原医学知识宣贯专家讲座第17页表位—载体作用:B细胞识别半抗原,T细胞识别载体
T-B桥联抗原医学知识宣贯专家讲座第18页共同表位:不一样抗原之间含有相同或相同抗原表位交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞,除了与诱导它产生抗原发生特异性结合外,也能与另一个抗原分子上相同或相同表位发生反应。5.共同抗原表位和交叉反应抗原医学知识宣贯专家讲座第19页牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞抗原医学知识宣贯专家讲座第20页第二节影响抗原免疫应答原因一、抗原结构和性质二、机体原因三、抗原进入机体路径
抗原医学知识宣贯专家讲座第21页影响抗原免疫应答原因一、抗原结构和性质
1.化学性质:
2.分子量:普通是分子量越大,免疫原性越强。
蛋白质多糖脂类、核酸>10kD免疫原性
>100kD强免疫原性<10kD弱免疫原性<4kD无免疫原性抗原医学知识宣贯专家讲座第22页3.结构复杂性:
直链,免疫原性弱;
环状,免疫原性强(含苯环如:酪氨酸)4.分子构象:
构象表位:轻易失活抗原医学知识宣贯专家讲座第23页5.易靠近性:抗原表位与淋巴细胞表面受体相互接触难易程度
6.物理状态:
聚合状态>单体颗粒抗原>可溶性抗原抗原医学知识宣贯专家讲座第24页三、抗原进入机体路径:
(1)剂量太低或太高均不引发免疫应答。(2)重复进入,引发强免疫应答。(3)佐剂使用
二、机体原因遗传背景:同种动物不一样品系及不一样个体对同种抗原产生免疫应答强度不一样。年纪、性别与健康状态皮内皮下静脉、腹腔抗原医学知识宣贯专家讲座第25页第三节抗原种类一、依据抗原刺激B细胞产生抗体时需否Th细胞辅助:胸腺依赖性抗原
(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖性抗原
(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原医学知识宣贯专家讲座第26页
特点TD-AgTI-Ag
组成
Th细胞辅助免疫应答抗体类型免疫记忆抗原种类B和T细胞表位重复B细胞表位必需
不需要体液和细胞免疫体液免疫各类IgIgM有无病原微生物、
LPS、荚膜多糖血细胞、血清p聚合鞭毛素抗原医学知识宣贯专家讲座第27页二、依据抗原与机体亲缘关系分类
异嗜性抗原(heterophileantigen)又称Forssman抗原异种抗原(xenoantigen或xenogenicantigen)同种异型抗原(allogenicantigen)
本身抗原(autoantigen)免疫隔离部位抗原(隐蔽Ag)
改变和修饰本身成份
抗原医学知识宣贯专家讲座第28页1.异嗜性抗原(又称Forssman抗原):不一样种属生物间存在共同抗原。绵羊抗原医学知识宣贯专家讲座第29页溶血性链球菌细胞壁心肌组织肾小球基底膜大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎抗原种类风湿性心脏病急性肾小球肾炎抗体抗原医学知识宣贯专家讲座第30页2.异种抗原:不一样种属之间存在抗原如:病原微生物、异种动物血清等抗原医学知识宣贯专家讲座第31页外毒素马血清抗毒素(抗体)超敏反应类毒素0.3%~0.4%formaldehydeimmunization
异种动物血清
抗原医学知识宣贯专家讲座第32页3.同种异型抗原(allogenicAg):
在同一个属不一样个体之间所存在抗原。人类同种异型:血型抗原主要组织相容性抗原血型:
ABO系统和Rh系统ABOAB抗原抗体AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型抗原医学知识宣贯专家讲座第33页RBC+RBC补体RBCRBCA型血B型抗A抗体(A抗原)同种异型抗原抗原医学知识宣贯专家讲座第34页3.同种异型抗原(allogenicAg):
在同一个属不一样个体之间所存在抗原。人类同种异型:血型抗原主要组织相容性抗原血型:
ABO系统和Rh系统ABOAB抗原抗体AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型万能供抗原医学知识宣贯专家讲座第35页RBC本身免疫性溶血性贫血甲基多巴RBC本身抗体RBC抗原抗体复合物激活补体本身抗原本身抗原RBC抗原医学知识宣贯专家讲座第36页(5)独特型抗原(idiotypicantigen)
TCR及BCR或IgV区所含有独特氨基酸序列和空间构象,可诱导自体产生对应特异性抗体,这些独特氨基酸序列称为独特型抗原(Id)。AbId抗原医学知识宣贯专家讲座第37页3.依据抗原是否在APC内合成份类⑴外源性抗原:起源于APC外抗原。如:细菌⑵内源性抗原:指APC内新合成抗原。如:病毒蛋白、肿瘤抗原抗原医学知识宣贯专家讲座第38页
内源性Ag外源性AgMHC抗原医学知识宣贯专家讲座第39页依据抗原产生方式不一样而分类天然抗原人工抗原依据Ag物理性状不一样分类颗粒性Ag可溶性Ag
抗原医学知识宣贯专家讲座第40页第四节:超抗原和丝裂原抗原医学知识宣贯专家讲座第41页普通抗原MonoclonalTcellresponse万分之一至百万分之一)超抗原PolyclonalTcellresponse1:5(20%)一、超抗原抗原医学知识宣贯专家讲座第42页
MHCAPC超Ag抗原医学知识宣贯专家讲座第43页超抗原(superantigen,SAg)
一些抗原只需极低浓度即可激活2~20%T细胞克隆,产生极强免疫应答,这类称之为超抗原。作用特点:含有强激活T细胞作用;不需APC处理;不受MHC限制
抗原医学知识宣贯专家讲座第44页超抗原抗原肽MHC-II
TCRVbT细胞APC超抗原:一端与MHC-II类分子抗原结合槽外侧结合;另一端与TCRb链外侧区结合。抗原医学知识宣贯专家讲座第45页超抗原举例T细胞超抗原:金黄色葡萄球菌肠毒素A—E;小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白B细胞超抗原:金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)
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