血管炎诊治新策略

血管炎诊治新策略第一页，共四十五页，2022年，8月28日皮肤血管炎血管炎是一组以血管坏死和炎症为主要病理特征的疾病，可累及全身各种血管，临床表现多样,部分患者病情凶险肾肺五官血管神经第二页，共四十五页，2022年，8月28日ArthritisRheum.2013Jan;65(1):1-11.第三页，共四十五页，2022年，8月28日ArthritisRheum.2013Jan;65(1):1-11.第四页，共四十五页，2022年，8月28日大动脉炎(TAK)巨细胞性血管炎（GCA)显微镜下多血管炎（MPA）肉芽肿性多血管炎（Wegener’s）（GPA）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss）（EGPA)结节性多动脉炎（PAN）川崎病（KD）冷球蛋白血症性血管炎（CV）IgA的血管炎（过敏性紫癜）（IgAV）低补体血症荨麻疹性血管炎（抗C1q血管炎）（HUV）抗肾小球基底膜（抗-GBM）病ArthritisRheum.2013Jan;65(1):1-11.第五页，共四十五页，2022年，8月28日2012年EULAR系统性血管炎分类大血管血管炎（LVV）大动脉炎（TAK）、巨细胞（颞）动脉炎（GCA）中等血管血管炎（MVV）结节性多动脉炎（PAN）、川崎病（KD）小血管血管炎（SVV）ANCA相关（AAV）肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿）（GPA）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss）（EGPA)显微镜下多血管炎（MPA）免疫复合物介导（SVV)IgA的血管炎（过敏性紫癜）（IgAV）冷球蛋白血症性血管炎（CV）低补体荨麻疹性血管炎（抗C1q血管炎）（HUV）抗肾小球基底膜病（抗-GBM）变异性多血管炎（VVV）Cogan病（CS）、白塞病（BD）单一脏器血管炎（SOV）皮肤血管炎、原发性中枢神经血管炎、孤立性主动脉炎等系统性疾病相关血管炎RA、SLE、结节病等可能病因相关血管炎HBV、HCV、梅毒、药物、肿瘤等ArthritisRheum.2013Jan;65(1):1-11.第六页，共四十五页，2022年，8月28日大、中及小血管受累的血管炎典型临床表现第七页，共四十五页，2022年，8月28日血管炎新分类特点ArthritisRheum.2013Jan;65(1):1-11.第八页，共四十五页，2022年，8月28日应考虑系统性血管炎的情况第九页，共四十五页，2022年，8月28日环境基因年龄、性别、种族病因不清，复杂多样；多种因素的作用导致血管炎症及坏死第十页，共四十五页，2022年，8月28日1.多细胞介导的免疫反应：Mo、CD4+/CD8+T细胞、NK细胞以及粒细胞等；2.Toll样受体以及DCs在固有免疫系统以及调节免疫系统作用中起桥梁作用；3.Th17细胞在大血管炎症中起主要作用；4.抗内皮细胞抗体在TA的发病中发挥一定作用。AutoimmunRev.2011Nov;11(1):61-7.大动脉炎第十一页，共四十五页，2022年，8月28日结节性多动脉炎NEnglJMed.2014Mar6;370(10):921-31.腺苷脱氨酶2（ADA2-AdenosineDeaminase2）单基因隐匿性突变或者缺失导致结节性多动脉炎的发生第十二页，共四十五页，2022年，8月28日ANCA相关性血管炎AmJKidneyDis.2013Dec;62(6):1176-87ArthritisResTher.2013Oct24;15(5):R161.基因：HLA-DP、PRTN3、SERPINA1、HLA-DQ细胞：B细胞、CD4+细胞以及Th17细胞免疫分子：IL-1、IL-18、CD177、C5a、CathelicidinLL37等第十三页，共四十五页，2022年，8月28日白塞病（BD）AnnRheumDis.2013Sep1;72(9):1510-6.GIMAP是白塞病新的易感位点，通过参与T细胞的存活及失常在BD发病中发挥作用第十四页，共四十五页，2022年，8月28日大动脉炎（TakayasuArteritis,TA)大动脉炎常为肉芽肿性，主要累及主动脉和/或其主要分支。一般患者起病年龄小于50岁第十五页，共四十五页，2022年，8月28日1990年美国风湿病学会分类标准符合3条或≥3条可以诊断第十六页，共四十五页，2022年，8月28日治疗选择

第十七页，共四十五页，2022年，8月28日国外目前尝试使用他克莫司联合咪唑类药物治疗难治性TARheumatology(Oxford).2014Mar7.[Epubaheadofprint]第十八页，共四十五页，2022年，8月28日巨细胞动脉炎（Giant

cell

arteritis,

GCA)动脉炎常为肉芽肿性，主要累及主动脉和/或其主要分支,好发于颈动脉和椎动脉的分支，常涉及颞动脉。患者通常在50岁以上，通常与风湿性多肌痛相关第十九页，共四十五页，2022年，8月28日GCA分类标准符合3条可以诊断第二十页，共四十五页，2022年，8月28日一项为期10周的多中心、双盲的随机对照研究发现：加用阿达木单抗并不增加GCA患者的缓解率AnnRheumDis.2013Jul29.第二十一页，共四十五页，2022年，8月28日荟萃分析发现：在GCA治疗有效性和安全性方面，激素联合免疫制剂治疗方案并不优于激素单药治疗。

ClinRheumatol(2014)33:227–236第二十二页，共四十五页，2022年，8月28日结节性多动脉炎(PolyarteritisNodosa，PAN)中小动脉的坏死性动脉炎不伴有肾小球肾炎或小动脉、毛细血管或小静脉的与ANCA无关的血管炎第二十三页，共四十五页，2022年，8月28日

上述10条中至少有3条阳性者可考虑为PAN

1990年ACR的分类标准第二十四页，共四十五页，2022年，8月28日网状青斑皮下组织，动脉炎性混合炎性浸润。JournalofAutoimmunity48-49(2014)84e89第二十五页，共四十五页，2022年，8月28日肾动脉造影显示：不连续的灌注，动脉狭窄，截流和微动脉瘤（箭头）。JournalofAutoimmunity48-49(2014)84e89第二十六页，共四十五页，2022年，8月28日治疗诱导缓解期：

激素：甲泼尼龙1000mg/d,3天，激素（1mg/kg/d）CTX:2mg/kg.d或0.6g/m2，每月一次；6-12月维持期：（≤10mg/d）

JournalofAutoimmunity48-49(2014)84e89HBV相关的结节性多动脉炎，可短期用糖皮质激素+血浆交换+抗病毒治疗第二十七页，共四十五页，2022年，8月28日ANCA相关性小血管炎（AASV)坏死性血管炎，很少或无免疫沉积物，主要影响小血管（即毛细血管，小静脉，动脉和小动脉），与髓过氧化物酶（MPO）ANCA和蛋白酶3（PR3）ANCA具有相关性。不是所有的患者都有ANCA阳性。第二十八页，共四十五页，2022年，8月28日肉芽肿性多血管炎（Granulomatosiswithpolyangiitis，GPA）（Wegener’s）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Eosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitis，EGPA）（Churg-Strauss）显微镜下多血管炎（Microscopicpolyangiitis；MPA）第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日ANCA---抗中性粒细胞胞浆抗体第三十页，共四十五页，2022年，8月28日AAV新的生物标志物Rheumatology2014;53:300-306JAmSocNephrol.2014Mar;25(3):455-63.JAmSocNephrol.2012Mar;23(3):556-66CurrRheumatolRep.2013Oct;15(10):363.第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日AASV临床表现GPAMPAEGPAANCA80%-90%，90%anti-PR350%-70%，80%anti-MPO35-45%，75%anti-MPO耳鼻喉80%-90%，血涕、鼻窦炎、口鼻溃疡20%-30%，口溃疡，鼻窦炎50%-80%过敏性鼻炎、息肉肺50%-80%，肺浸润，结节，肺泡出血20-60%，肺浸润，肺泡出血，胸膜炎96%-100%，哮喘，一过性肺浸润，肾脏50%-80%，少数有肉芽肿90%-100%15%-40%心脏10%-20%，心包炎，心瓣膜炎，梗死10%-20%，心包炎20%-45%，心包炎，心肌病外周神经10%-50%，多发单神经病15%-60%，多发单神经病70%，多发单神经病中枢神经10%，脑神经病变、占位，脑膜炎10%，脑缺血15%，中枢神经系统受累关节50%-80%30%-70%35%-60%皮肤30%-60%40%-70%50%-80%眼30%-60%20%-30%10%EO升高很少没有90%-100%Jointbonespine2007;74:427-435第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日AnnRheumDis.2013;72(6):1003-10.第三十三页，共四十五页，2022年，8月28日评估疾病的严重程度AASV诊断明确局部型/早期SCr<150umol/L全身型伴器官损害SCr<500umol/L严重型/器官严重损害SCr>500umol/LPred+MTX/CTXPred+CTX

Pred+CTX+血浆置换缓解换用AZA/MTXBSR/BHPR关于AASV的治疗指南--2007第三十四页，共四十五页，2022年，8月28日AASV治疗进展Rheumatology2014;53:532-539,ArthritisResTher.2013Sep24;15(5):R133.ClinicaljournaloftheAmericanSocietyofNephrology:CJASN2014Mar第三十五页，共四十五页，2022年，8月28日对于重度ANCA相关小血管炎患者，利妥昔单抗治疗（375mg/m2，4周）诱导缓解的疗效不劣于传统免疫抑制（CTX3-6月）；序贯AZA12-15维持治疗除了接受利妥昔单抗单疗程治疗的患者白细胞减少和肺炎的发生率低于接受标准治疗的患者外，两种治疗方案在总体不良事件上无其他差异。NEnglJMed2013;369:417-27.第三十六页，共四十五页，2022年，8月28日白塞病

(Behcet’sDisease，BD)可累及动脉或静脉复发性口腔和/或生殖器口疮性溃疡伴随皮肤、眼、关节、胃肠道和/或中枢神经系统的炎症性病变小血管炎：栓塞、血栓形成、动脉炎及动脉瘤可能会发生。第三十七页，共四十五页，2022年，8月28日国际白塞病研究小组分类标准有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病，但需除外其他疾病。JournalofAutoimmunity48-49(2014)第三十八页，共四十五页，2022年，8月28日一般治疗第三十九页，共四十五页，2022年，8月28日治疗进展CellBiochemBiophys.2014Mar13.ZRheumatol.2014Feb2