抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座

概述病毒感染，尤其是“非典、H1N1、H7N9”肆虐,已成为当代社会人们关注一个沉重话题。有数据显示，约60%流行性传染病是由病毒感染引发。抗病毒药品研究与开发,自然成了医药界投资热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第1页病毒非细胞型微生物，无完整细胞结构。病毒体微小，体积20~300nm，可经过滤菌器。1.

病毒生活代谢特征：没有自己代谢系统，只能寄生于其它细胞内，利用宿主细胞酶进行代谢、复制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，经过转录和(或)逆转录、翻译等复杂生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，经过组装产生更多病毒颗粒。抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第2页病毒生活周期：

①吸附并穿透侵入易感细胞。②脱壳。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白质及翻译后修饰。⑥各部分组装成病毒颗粒。⑦从宿主细胞释放出更多病毒体。抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第3页抗病毒药作用机制①阻止病毒吸附（肝素、带阴电荷多糖）②妨碍病毒穿入和脱壳（金刚烷胺）③抑制核酸合成药（逆转录酶抑制药）④抑制蛋白质合成药（干扰素）⑤干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）⑥干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）⑦抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第4页口服生物利用度为75%，在体内不被代谢，90%以原形经肾排泄。【适应症】用于帕金森病、帕金森综合症，防治A型流感病毒所引发呼吸道感染。【使用方法用量】帕金森病，100mg/次，一日1~2次，一日最大剂量为400mg。抗病毒，200mg,1次/日或100mgQ12h。【不良反应及防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、神经质、精神错乱、共济失调、充血性心力衰竭。停药后上述症状可快速消失。严重神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。金刚烷胺惯用抗病毒药品临床应用抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第5页口服吸收快，F约45%；长久用药后脑脊液内药品浓度可达同期血浓度67%；能透过胎盘屏障。在肝内代谢，主要经肾排泄。

【临床应用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎治疗。③作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）所致细支气管炎及肺炎严重住院患者；。④用于治疗拉沙热或流行性出血热。【使用方法用量】静脉滴注：成人每日500~1000mg，分2次给药口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮肤疱疹病毒感染，300mg3次/日【不良反应】最主要毒性是溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血，停药及消失。利巴韦林（病毒唑）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第6页口服吸收差，广泛分布至各组织与体液中，可透过胎盘、血脑屏障。在肝内代谢，主要经肾排泄。【适应证】主要用于单纯疱疹病毒感染、免疫缺点患者水痘治疗、带状疱疹。【用量】静脉滴注：成人1、重症生殖器疱疹：每8小时5mg/kg，共5日;2、免疫缺点者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹每8小时5~10mg/kg，共7~10日；3、单纯疱疹脑炎：每8小时10mg/kg，共10日【不良反应】注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。一时性肌酐升高、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶心等。阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第7页对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相同，但对CMV有强烈抑制作用，约为阿昔洛韦100倍。【适应证】艾滋病及其它免疫缺点者CMV感染【使用方法用量】初始剂量5mg/kg,Q12h，维持剂量5mg/kg,Qd。【不良反应】：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功效障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物试验有致畸、致癌和致突变。本品只可迟缓静滴，并宜选择较粗静脉滴入。采取注射剂时患者应摄入充分水分。更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第8页有α、β、γ三种类型，分别有些人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；在同种细胞中含有广泛抗病毒活性。干扰素是美国食品与药品管理局同意第一个抗肝炎病毒药品。与利巴韦林联合应用较单用效果更加好。干扰素（Interferon,IFN）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第9页

IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。在三种INF中，以INFγ免疫调整作用最强，INFα次之，INFβ最弱。惯用α干扰素。影响干扰素疗效是干扰素中和抗体。抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第10页适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤副作用：主要有发烧、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板降低、脱发等。停药后普通可恢复。α干扰素抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第11页核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂抗艾滋病病毒药品抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第12页齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）核苷类逆转录酶抑制剂抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第13页现有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者发病率，并延长其存活期；可显著降低HIV从感染孕妇到胎儿子宫转移发生率。本品为各期艾滋病患者包含3个月以上婴儿首选药品，也用于HIV阳性妇女及其新生儿。成人：提议口服齐多夫定剂量为600毫克/天，分次口服，可与其它抗逆转录病毒药品联合应用。主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。齐多夫定（ZDV又名叠氮胸苷AZT）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第14页本品在体内经细胞酶作用转变为活性形双去氧腺苷，对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA合成，降低HIV对未感染细胞扩散。本品对齐多夫定耐药HIV病毒株仍有作用。主要适适用于与其它逆转录酶病毒药品适用，以治疗HIV-1感染患者。空腹服用，≥60kg,400mg1次/日；＜60kg,250mg1次/日主要不良反应为胰腺炎(9％)、周围神经病变（34％）、20%~25%病人出现恶心、呕吐、腹痛、药品去羟肌苷（ddI）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第15页为另一具抗HIV活性核苷类似物，亦为逆转录酶抑制剂，但作用较ddI强。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其它抗HIV药联适用于HIV感染者治疗。口服，成人每日3次，每次0.75mg，不良反应多见，主要严重毒性反应是周围神经病变引发剧痛。防止与司他夫定、去羟肌苷、异烟肼等能引发神经炎药品同服。扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第16页口服生物利用度80%，且不受食物影响。人工合成逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新细胞，可经过血脑屏障，反抗AZT病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提升疗效。适应证：适适用于HIV感染者联适用药。≥60kg,40mg2次/日；＜60kg,30mg2次/日两次服药间隔12小时。主要不良反应：皮疹（18%~30%）、外周神经症状（8%~52%）、大红细胞症（89%）。司他夫定抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第17页奈韦拉平和依非韦伦二者均可直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐药株有效；对HIV-2无作用，易产生耐药性。非核苷类逆转录酶抑制剂抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第18页口服生物利用度80%，且不受食物影响。成人口服奈韦拉平后快速吸收（>90%）在人体内分布广泛，易经过胎盘且可进入乳汁。本品适适用于治疗HIV-1感染，应与其它抗HIV-1药品联适用药。可单独用于预防母婴传输。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改为一日两次，一次200mg，并同时使用最少两种以上其它抗HIV-1药品。不良反应除皮疹和肝功效异常外，与奈韦拉平治疗相关最常见不良反应有恶心、疲劳、发烧、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻。奈韦拉平抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第19页本药适适用于HIV-I感染成人、青少年和儿童抗病毒联合治疗。成人本药与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）适用推荐剂量为每日1次口服600mg。中重度最常见不良事件是皮疹（11.6%）、头晕（8.5%）、恶心（8.0%）、头痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韦伦抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第20页利托那韦（Ritonavir）茚地那韦（Indinavir）沙奎哪位（Saquinavir）三种药品与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV复制。口服生物利用度不高，易于血浆蛋白结合，影响抗病毒活性。蛋白酶抑制剂抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第21页单独或与抗逆转录病毒核苷类药品适用治疗晚期或非进行性艾滋病病人。口服，600mg,一日2次，最好与食物同服。常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、虚弱、腹痛、厌食。利托那韦抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第22页用于成人HIV-1感染，应与抗逆转录病毒制剂适用治疗成人HIV-1感染。推荐剂量为每8小时口服800mg，必须自一日2.4g推荐剂量开始。患者应注意摄取足够水量。假如出现肾结石症状和体征，可考虑暂停或中止治疗。如发生急性溶血性贫血，应实施对应治疗，包含中止使用本药。茚地那韦抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第23页沙奎那韦可与其它抗逆转录病毒药品联合使用治疗成人HIV-1感染。餐后2小时内服用沙奎那韦600毫克，天天3次。沙奎那韦广泛分布在组织内。脑脊液中沙奎那韦浓度与对应血浆浓度比（量极少），能够忽略。沙奎那韦抗病毒药物的合理应用讲义专家讲座第24页以人工合成寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒调控基因或其它功效基因牢靠地互补结合，从而阻断病毒基因复制表示。因为其技术复杂，当前正在