苯的氨基和硝基化合物

苯的氨基和硝基化合物兰州高校公共卫生学院：李芝兰职称：教授Email:lizhl@教学目的与要求：1.驾驭苯的氨基和硝基化合物的理化特性、毒作用特点及对健康的影响2.驾驭三硝基甲苯的毒理作用3.熟悉急、慢性三硝基甲苯中毒的临床表现及处理原则概述一、理化特性

该类化合物在常温下沸点高、挥发性低，呈固体或液体状态，难溶于水，易溶于有机溶剂。二、接触机会

广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等工业。三、毒理（1）1.侵入途径在生产条件下，主要以粉尘或蒸气的形式存在于空气中，可经呼吸道和完整皮肤吸取。对液态化合物，经皮肤吸取途径更为重要。2.代谢该类化学物吸入人体内后，苯胺经氧化、硝基苯经还原，最终两者均转化为氨基酚，从肾脏随尿排出。三、毒理（2）四、毒作用共同特点（1）1.血液损害高铁血红蛋白形成：以苯胺和硝基苯最为典型。能使血红蛋白形成高铁血红蛋白，从而失去携氧实力，出现紫绀。溶血作用：红细胞的存活须要不断供应GSH。代谢产物苯基羟胺可使红细胞内的还原型谷光甘肽削减，红细胞膜失去爱护，发生裂开，产生溶血。四、毒作用共同特点（2）形成变性珠蛋白小体（赫恩小体Heinzbody）：中间代谢产物作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使蛋白变性，变性的珠蛋白在红细胞内形成镇静物，即形成赫恩小体。四、毒作用共同特点（3）2.肝脏损害：某些苯的氨基硝基化合物可干脆损害肝细胞，引起中毒性肝病。以硝基化合物所致肝脏损害较为常见。肝脏病理变更主要为肝实质变更，脂肪变性，严峻可发生急性、亚急性黄色肝萎缩，或发展为肝硬化。四、毒作用共同特点（4）3.泌尿系统损害：某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代谢产物可干脆作用于肾脏，引起肾实质性损害，肾小球及肾小管上皮细胞发生变性、坏死，出现血尿；肾脏损害亦可继发于大量溶血后。5-氯-邻甲苯胺可引起出血性膀胱炎。四、毒作用共同特点（5）4.神经系统损害：该类化合物难溶于水，易溶于脂肪，进入人体后易与含大量类脂质的神经细胞发生作用，引起神经系统损害。重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性，视神经区可受损害，发生视神经炎、视神经四周炎等。四、毒作用共同特点（6）5.皮肤损害致敏作用：一般在接触后数日至数周后发病，脱离接触并进行适当治疗后皮损可痊愈。此外，个别过敏体质者，接触对苯二胺和二硝基氯苯后，还可发生支气管哮喘，临床表现与一般哮喘相像。四、毒作用共同特点（7）6.晶体损害：三硝基甲苯、二硝基酚、二硝基邻甲酚等，可使眼晶状体发生混浊，引起白内障。7.致癌作用：联苯胺和乙萘胺可引起职业性膀胱癌。四、毒作用共同特点（8）五、中毒的处理和治疗（1）1.急性中毒的处理和治疗现场急救维持呼吸、循环功能高铁血红蛋白血症的处理：葡萄糖+Vc；小剂量（1～2mg/kg）亚甲蓝；甲苯胺蓝；10～25%硫代硫酸钠10～30ml静注。溶血性贫血的治疗：糖皮质激素为首选方法；输血；置换血浆或血液净化。中毒性肝损害的处理：护肝。其它：对症及支持治疗。五、中毒的处理和治疗（2）2.慢性中毒的治疗：对症治疗。五、中毒的处理和治疗（3）六、中毒的预防和限制改善生产设备，改革工艺流程重视检修制度，遵守操作规程改善车间生产环境增加个人防护意识做好就业前和定期体检工作三硝基甲苯（TNT）一、理化性质为灰色结晶，不溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热简洁引起爆炸。二、接触机会

三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在TNT生产过程中劳动者可接触到粉尘及蒸气。三、毒理（1）1.侵入途径三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道和消化道进入人体，TNT具有亲脂性，很简洁从皮肤吸取，尤其是气温高，皮肤表面有汗液时更加速皮肤吸取。2.分布经口染毒时，以低含量较匀整地分布全身，但消化道浓度较高；经皮吸取后，肌肉含量远高于经口染毒时肌肉含量，而肝、肾浓度则相对较低；经气管注射后，在全部器官中皆有较高浓度。三、毒理（2）3.排出主要排泄途径是尿，此外还有粪便（肠—肝循环）。TNT在体内半衰期长，有确定蓄积作用。三、毒理（3）4.代谢还原反应：TNT2，4，6-位的硝基基团经过逐步还原最终形成氨基，为4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。氧化反应：甲基氧化为羧基，此类代谢产物曾在兔与大鼠检出，但未能在人得到证明；苯环氧化成酚类化合物。三、毒理（4）结合反应：TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合而排至尿中。接触TNT工人尿中，4-A含量最高，其次为2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作为生物监测指标。三、毒理（5）5.毒作用机制TNT接受来自NADPH的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，这是种穿梭反应并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突变与致畸的远期效应。三、毒理（6）

TNT通过形成自由基与（或）活性氧，诱发脂质过氧化、与生物大分子的共价结合、引起细胞内钙稳态紊乱。三、毒理（7）“活性氧”是指超氧阴离子自由基（O2)、单线态氧（1O2）、过氧化氢（H2O2）与羟基自由基（HO.）等化学性状特别活跃、半衰期极短的化学物统称。-三、毒理（8）四、毒作用表现（1）1.急性中毒：①化学性紫绀轻者—口周呈现兰紫色（兰唇），紫绀可扩展到耳、指甲和颜面。重者—颜面淡兰色，口唇暗紫色或黑色。紫绀较主诉症状出现早，可间接说明高铁血红蛋白的程度。高铁血红蛋白<30%时症状不明显；30%时可以出现紫绀，劳动时有症状；50%时明显紫绀扩展全身，症状明显、呕吐、恶心、心慌、气短；>50%时全身皮肤黏膜烂紫色，出现神经系统症状，反射均减弱。四、毒作用表现（2）②贫血：红细胞脆性增加，裂开溶血。③神经系统：脂溶性增加，简洁通过血脑屏障与含有大量类脂质的神经系统发生作用，引起神经系统损害。④中毒性肝炎：急性黄色肝萎缩。⑤肾脏损害：尿少、蛋白尿、血尿。四、毒作用表现（3）2.慢性中毒：肝脏损害：患者出现乏力、食欲减退、恶心、肝区难过与传染性肝炎相像。TNT引起的肝损害早于晶体损害。四、毒作用表现（4）白内障表现：是常见而且具有特征性的体征。10年以上发病率达78.5%，15年以上高达83.65%；脱离接触后仍可发生和接着发展；一般不影响视力；与中毒性肝病发展不平行。四、毒作用表现（5）血液变更：血红蛋白、中性粒细胞、血小板削减，赫恩小体，再障等。皮肤变更：“TNT面容”，表现为面色苍白，口唇、耳廓青紫色。生殖功能影响其它：神经衰弱综合征，心肾损害。四、毒作用表现（6）五、诊断（1）1.视察对象：肝损害症状；TNT白内障；肝功异样。2.轻度中毒：肝损害症状，肝功异样；肝进行性增大；TNT白内障，肝功异样。五、诊断（2）3.中度中毒：肝大、质韧、肝功异样达半年以上；在轻度中毒基础上出现脾肿大。4.重度中毒：在中度中毒基础上，出现血清总蛋白或白蛋白进行性下降，白蛋白/球蛋白比例明显异样；肝硬化。六、治疗（1）1.急性中毒的治疗：可赐予维生素C，加入葡萄糖液中静脉注射或静脉滴注，出现皮肤粘膜紫绀者可赐予小剂量亚甲蓝。

2.慢性肝病的治疗：葡萄糖醛酸内酯或联苯双酯口服。VitC加葡萄糖液静脉滴注。

3.白内障的治疗：目前无特效药物，可用氨肽碘、吡诺辛钠等眼药水滴眼。

4.对症及支持疗法。

六、治疗（2）七、预防（1）1.改革生产工艺及设备，特殊是炸药生产厂的球磨和装药车间应大力降低TNT粉尘浓度；加强通风排毒措施，改善工作条件和作业环境，尽量避开或削减接触TNT。2.严格操作规程，建立、健全各项平安生产制度。

3.加强个人防护和个人卫生，穿“三紧”工作服，带防尘