普通饮片车间共线生产风险评估报告

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第1页共1页普通饮片车间线生产险评估报告码文件责

姓

名

职

位

签

名

日

期制审审批

定核核准

QA主任生产部长质量负责人质量受权人

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第2页共13页目

录1、概述2、目的3、范围4、风险评估小组人员及职责5、质量风险管理模式图6、风险管理7、风险控制8、风险的接受9、风险的沟通10、风险回顾11、结论

XXXXXXX有限公司GMP文1、概述

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第3页共1页公司位于，始建于xx月日，原生产地址为xx。于年xx取得《药品生产许可证年xx月取得《证书主要经营范围：xx等。xx公司选址周边为园区道路、村庄、机动机械生产企业，环境清洁、无污染源。公司现有普通饮片生产车间和毒性饮片生产车间生产线各一条，分别生产普通中药饮片xx个品种和毒性中药饮片xx个品种为了降低污染和交叉污染的风险并根据所生产药品的特性工艺流程对厂房、生产设施和设备进行了合理设计、选型和布局。本报告拟对普通饮片生产共线产品安全进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险预见的控制措施，使生产质量的风险降低到可以接受的水平。2、目的本报告是对公司多品种共线生产的安全性进行风险管理的报告报告对多品种共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定对于每种风险可能产生损害的严重度（）和危害的发生概率P）进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。3、范围本报告适用于普通生产车间普通中药饮片的产品生产。4、风险评估小组人员及职责表1：质量风险管理小组人员及职责序号

姓

名

部

门

职

务

责

任1

质量部

质量部长兼质量受权人

成立质量风险管理小组、提供风险管理所需的资源，批准各种风险管理计划和报告2

质量部QA

起草风险评估方案，组织小组进行风险的识别，评估并提供风险控制实施方案，报风险管理负责人批准后，推动控制方案的执行，落实风险沟通。3

生产部

生产部长

参与风险的识别、分析、制定控制措施及确认执行，负责风

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第4页共1页险评估报告的汇总、起草。4

物料部

物料部长

参与风险识别、风险评估、风险控制。5、质量风险管理模式图：6、风险管理6.1共线产品生产工序及预期用途序号1234567

共线产品工序工艺净制洗润蒸煮切制干燥炒制炙制

预期用途拣去非药用部位、沙石等杂质。除去灰屑，软化药材便于切制。药材软化，便于切制，杀死虫卵，便于储存。切片或段，便于鉴别、调配、有效成分的煎出，也利于贮存。控制产品水分，利于储存。消除或降低毒副作用，改变药物性能，利于贮存和服用。消除或降低毒副作用，改变药物性能，利于贮存和服用。

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第5页共1页8910

煅制筛选包装

产品质变酥脆，便于粉碎和煎出药效。控制药材灰屑、杂质量。将中药饮片装入适宜容器内，便于保存和运输，保证装量误差在标准范围内。6.2公司厂房、公用设施、设备及防污染与交叉污染情况说明本公司普通中药饮片生产车间室内墙和吊顶采用表面光滑、易清洗的彩钢板防火材料，所有产品均为普通中药饮片。车间工艺流程布局基本合理，各工序操作间独立。为了防止药品的交叉污染和混淆，车间每一操作间及生产用设备、容器均有能够明确标识正在生产的产品或物料的名称、批号及数量等的状态标志。生产用的工具、设备、容器、管道等使用后均立即按清洁规程规定进行清洁。各生产操作严格依照公司生产管理规定和岗位操作规程执行操作，有防止物料混淆、交叉污染的检查和措施。车间生产采用的是阶段性生产，一个品种的工序生产结束清场合格后再生产另外的品种，避免了混淆的发生。车间按生产区域环境、个人、设备工具、物料的卫生要求，建立有清洁卫生制度及清洁规程，定期检查并记录。质量部派专职质监员（）到车间代表质量部行使质量监督管理的职权，对药品生产的过程进行质量监控，能够保证生产产品质量。6.3多品种共线生产风险识别6.3.1普通中药饮片生产线生产的普通中药饮片类别有：一二三四

根、根茎类果实、种子类全草类花叶类

五六七八

皮类藤木类藻菌类动物类除部分种子类和花类等只需简单净制即可筛选包装的饮片外其他绝大部分品种均需经过净制、洗润、切制、干燥、炒制、炙制、蒸制、煮制、煅制、筛选、包装等工序。6.3.2通饮片车间生产设施及设备多产品共用情况设备设施名称

共用设施设备的品种

物料或产品形态洗药机

板蓝根北沙参苍术大青叶丹参杜仲瓜蒌、药材黄芩鸡内金桔梗蒲公英桑螵蛸山药天麻、泽泻、枳壳。

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第6页共1页洗润池润药机往复式切药机

白茅根百合柏子仁苍术蝉蜕大青叶丹参、药材杜仲茯苓桂枝鸡内金金银花苦杏仁连翘、蒲公英芡实全蝎桑螵蛸山楂酸枣仁天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。白茅根板蓝根北沙参苍术黄芩桔梗山药、药材天麻、香附、泽泻、枳壳。白茅根、板蓝根、北沙参、大青叶、丹参、杜仲、瓜饮片蒌、桂枝、黄芩、桔梗、蒲公英、山药、天麻、徐长卿。旋转式切药机

苍术、香附、泽泻、枳壳。

饮片炒药机

白茅根、杜仲、黄芩、苦杏仁、芡实、山楂、香附。饮片蒸煮锅

黄芩、苦杏仁、桑螵蛸。

饮片热风循环烘箱

白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉饮片蜕、大青叶、丹参、杜仲、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、全蝎、桑螵蛸山药山楂酸枣仁天麻五味子香附、徐长卿、泽泻、枳壳。煅药机

珍珠母

饮片筛选机净选台包装台

白茅根、百合、板蓝根、北沙参、苍术、蝉蜕、大青饮片叶、丹参、杜仲、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、山药、山楂、酸枣仁天麻五味子香附徐长卿泽泻枳壳。白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉药材蜕、大青叶、丹参、杜仲、茯苓、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、桑螵蛸、山药、山楂、酸枣仁、天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉饮片蜕、大青叶、丹参、杜仲、茯苓、瓜蒌、桂枝、黄芩、

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第7页共1页中转筐（箱）

鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、桑螵蛸、山药、山楂、酸枣仁、天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉药材或饮片蜕、大青叶、丹参、杜仲、茯苓、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、桑螵蛸、山药、山楂、酸枣仁、天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。尘白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉药材罩

蜕、大青叶、丹参、杜仲、茯苓、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、桑螵蛸、山药、山楂、酸枣仁、天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。尘白茅根、百合、板蓝根、北沙参、苍术、蝉蜕、大青饮片罩

叶、丹参、杜仲、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡实、全蝎、山药、山楂、酸枣仁天麻五味子香附徐长卿泽泻枳壳。尘白茅根、板蓝根、北沙参、苍术、大青叶、丹参、杜饮片罩

仲、瓜蒌、桂枝、黄芩、桔梗、蒲公英、山药、天麻、徐长卿、香附、泽泻、枳壳。尘白茅根、杜仲、黄芩、苦杏仁、芡实、山楂、香附。饮片罩气黄芩、苦杏仁、桑螵蛸。罩尘珍珠母

饮片饮片罩尘白茅根、百合、柏子仁、板蓝根、北沙参、苍术、蝉饮片罩

蜕、大青叶、丹参、杜仲、茯苓、瓜蒌、桂枝、黄芩、鸡内金、金银花、桔梗、苦杏仁、连翘、蒲公英、芡

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第8页共1页实、全蝎、桑螵蛸、山药、山楂、酸枣仁、天麻、五味子、香附、徐长卿、泽泻、珍珠母、枳壳。6.3.3以上各工序使用的设备为共用设备，产品基本工艺流程相同，因此确定了产品共线的可行性。6.3.4工艺路线，产品的共线生产从净制开始，净选台、洗药机、润药机、切片机、切药机、热风循环烘箱、炒药机、蒸煮锅、煅药机、筛选机、包装台、封口机等设备设施为产品共用，存在清场不彻底、物料残留等风险；称量、包装过程存在清场不彻底不同规格相混的风险。6.4风险分析根据产品生产工艺，我们对车间生产可能出现的导致产品质量风险进行分析，认为多品种共线产品引起的交叉污染主要存在可以从以下几个方面分析：6.4.1多品种共用生产厂房情况：厂房从设计上易于清洁、维护、保养；符合普通中药饮片的生产要求。6.4.2工艺布局、人流、物流情况：公司所生产的品种中有易串味品种、阴凉储存品种，在仓储环节已进行分库储存，解除了存在多品种储存共用的风险；所有品种之间不存在中药配伍的十八反、十九畏，各片形也不存在片形相似性，在生产过程中没有品种配伍及因片形相似产生混淆的风险，工艺布局设计合理；人流、物流分开，各操作区域能得到有效控制。6.4.3共用的设施、设备存在清场清洁不彻底及清洁的有效性，易造成污染和交叉污染的风险。6.5风险等评估方法（FMEA）说明6.5.1风险评估：采用FMEA从风险发生的频率、严重性和可测量性的角度确定风险水平。6.5.2FMEA组成：风险的严重(S)、风险发生的可能(P)、风险的可检测(D)，评分采用5分制。风险评估标准严重性（S）

分数54

水平严重影响高

定义直接影响产品质量风险导致产品不能使用违反MP原则，危害人体健康。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

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第9页共1页可能性（P）可检测性（D）

3215432154321

中等低几乎没影响基本确定极高高中低不可极低低中高

影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性此风险可导致产品召回或退回未能符合一些MP原则可能引起检查或审计中产生偏差。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性性或可跟踪性仍产生较小影响。基本确定，每次均会发生。几乎每次都发生。反复出现的问题，通常会发生。偶尔出现的问题，有时会发生。不太可能出现的问题，或很少发生。不可能检测到。问题很少被检测到，检测手段不可靠。问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。只要出了问题就能被检测到。RPN是事件发生的可能性、严重程度和可检测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性×Detection(可检测性)。风险优先数量等级评定表RPN≤99-36>36或S=5

风险等级低中高

控制措施此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

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第10页共3页根据质量风险管理规程最低可接受标准为30分，在分以下的是在可接受范围内。30分以上要采取控制措施在控制措施实施后依据失效模式影响分（FMEA评分标准，对已采取措施后的风险点再次评分。直至达到可接受标准。7风险控制

XXXXXXX有限公司GMP文件7.1工艺布局风险控制

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第1页共13页序

风险项目

影响

SPD

起

风

建议采取的措施

采取措号

始

险RPN

等级

S1

厂房从设计上易于清洁、消毒、维护、保养；

厂房墙壁有裂缝，屋顶漏水等灯具管道口口出现密封性不好

3216

低易混淆品种2产发生混淆同时生产

1

1

3

低非生产车间人员进入车厂品染

3

1

1

3

低3

间人员未进行正确的更衣厂品染3113进入车间

低4

物料管理暴露状态：从物产污染与交料在贮存、使叉污染用、加工过程

3216

低5

操作间的除尘罩除尘效果不佳

产生污染与交叉污染

3216

低

XXXXXXX有限公司GMP文件7.2共用设备清洁及清洁有效性

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第2页共1页序

风险项目

影响

SPD

起始

风

建议采取的措施

采取措号

RPN

险等级

S12

共用设备清洁、清场不彻底手工清洁参数不能设置

产品交叉污染产品交叉污染

44

22

22

1616

中中

加强人员培训加大检查力度进行清洁验证

22人员变更、培训不到位产交33212或未执行清叉染洁规程

加强人员操作培训，及培训效果的考核中2清洁后QA必检查合格确认检查清洁SOP4

每次执行清洁的等效性

产品交叉污染

32212

进行清洁验证中2清洁后QA必检查合格确认5

使用前未确认设备状况

产品污染与交叉污染