作用于血液系统及造血器官的药物

关于作用于血液系统及造血器官的药物第1页，共70页，2023年，2月20日，星期二本章要点：

掌握：肝素香豆素类维生素K链激酶尿激酶熟悉：右旋糖苷阿司匹林了解：维生素B12第2页，共70页，2023年，2月20日，星期二血液系统：凝血-----抗凝纤溶-----抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血血细胞数量和功能出现改变：贫血等第3页，共70页，2023年，2月20日，星期二出血——促凝血药血栓——抗凝血药贫血——抗贫血药失血——血容量扩充药第4页，共70页，2023年，2月20日，星期二第一节抗凝血药anticoagulants定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物常用药物：

肝素、香豆素类

第5页，共70页，2023年，2月20日，星期二内源性凝血途径外源性凝血途径

VIIaII凝血过程共同途径HMWKXII组织因子IIIVII凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子IIXIXIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI第6页，共70页，2023年，2月20日，星期二抗凝系统

抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用

Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa,ⅩⅢa第7页，共70页，2023年，2月20日，星期二肝素（heparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯一、结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性第8页，共70页，2023年，2月20日，星期二Heparin化学结构第9页，共70页，2023年，2月20日，星期二体内过程口服无效常注射给药80％与血浆蛋白结合单核－巨噬细胞系统破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜第10页，共70页，2023年，2月20日，星期二二、药理作用1.抗凝作用:

a.作用机制：依赖于抗凝血酶III（AT-III）第11页，共70页，2023年，2月20日，星期二精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制

AT-III第12页，共70页，2023年，2月20日，星期二

AntithrombinⅢ

SlowInactivefactorsInactivefactorsRapidAntithrombinⅢPlusheparin

ActiveclottingfactorsⅡa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa,ⅩⅢa,ActiveclottingfactorsⅡa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa,ⅩⅢa,AB第13页，共70页，2023年，2月20日，星期二AT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaLMWHAT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用第14页，共70页，2023年，2月20日，星期二b、抗凝作用特点1.体内、体外均有强大抗凝作用2.可逆结合，反复利用3.口服无效：极性大，静脉注射第15页，共70页，2023年，2月20日，星期二2.抑制血小板聚集3.调血脂作用

降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解CM和VLDL

保护动脉内皮作用

抗血管内膜增生4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎第16页，共70页，2023年，2月20日，星期二三、临床应用1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和进一步发展，对已形成的血栓疗效欠佳2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成第17页，共70页，2023年，2月20日，星期二三、临床应用3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成第18页，共70页，2023年，2月20日，星期二四、不良反应1.自发性出血：凝血时间或PTT

抢救：硫酸鱼精蛋白<50mg2.血小板减少症：血小板计数第19页，共70页，2023年，2月20日，星期二四、不良反应3.过敏反应4.早产及胎儿死亡5.骨质疏松和骨折第20页，共70页，2023年，2月20日，星期二禁忌症

具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术第21页，共70页，2023年，2月20日，星期二低分子量肝素（LMWH)与普通肝素相比，具有一下特点：1.选择性抗凝血因子Xa的活性2.抗血栓和致出血作用分离，保持了抗血栓作用，减低了出血的危险3.生物利用度高，半衰期长4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性第22页，共70页，2023年，2月20日，星期二常用制剂：

依诺肝素、替地肝素临床应用

用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环第23页，共70页，2023年，2月20日，星期二香豆素类（口服抗凝药）

Coumarins双香豆素、华法林、醋硝香豆素第24页，共70页，2023年，2月20日，星期二一、体内过程吸收：口服分布：血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎盘屏障，表观分布容积小代谢：经肝代谢，半衰期40～50小时维持2～5天排泄：肾脏第25页，共70页，2023年，2月20日，星期二二、抗凝作用特点1.体外无抗凝作用2.可口服，ViK拮抗剂3.起效缓慢、作用持久第26页，共70页，2023年，2月20日，星期二三、抗凝作用机制

ViK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向氢醌型转化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X（含Glu）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢第27页，共70页，2023年，2月20日，星期二KH2KOCO2,O2羧化酶香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X第28页，共70页，2023年，2月20日，星期二四、临床应用1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展2.预防术后深静脉血栓形成3.心梗辅助药多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率第29页，共70页，2023年，2月20日，星期二五、不良反应1.自发性出血

解救：输新鲜血浆或全血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗2.胎儿出血和畸胎生成3.皮肤坏死、过敏等第30页，共70页，2023年，2月20日，星期二六、药物相互作用A.增强抗凝作用的药物－减量1.VitK缺乏：广谱抗生素2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物第31页，共70页，2023年，2月20日，星期二B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄霉素等2.增加凝血因子合成：VitK第32页，共70页，2023年，2月20日，星期二2004-7-12

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第33页，共70页，2023年，2月20日，星期二第二节纤维蛋白溶解药

fibrinolyticdrugs纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物第34页，共70页，2023年，2月20日，星期二纤维蛋白溶解药

定义：能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药）第35页，共70页，2023年，2月20日，星期二激活物前体纤维蛋白原纤维蛋白裂解产物纤维蛋白降解产物第36页，共70页，2023年，2月20日，星期二链激酶(Streptokinase,SK)丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备溶解血栓机制间接使纤溶酶原形成纤溶酶+纤溶酶原构型改变SK纤溶酶复合物纤维蛋白表面的纤溶酶原第37页，共70页，2023年，2月20日，星期二特点：1.选择性差，呈现全身纤溶状态2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用早期应用2～4h内，24小时后无效3.用于血栓栓塞性疾病及心肌梗死的早期治疗4.易引起自发性出血，用氨甲苯酸对抗第38页，共70页，2023年，2月20日，星期二尿激酶urokinase,UK人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性溶解血栓机制1.直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用2.选择性差，不具有抗原性第39页，共70页，2023年，2月20日，星期二组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）特点：1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率高，出血副作用少第40页，共70页，2023年，2月20日，星期二前尿激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物t-PA纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶PIg+SK阿尼普酶APSACPIg链激酶纤溶药的作用选择性强，作用迅速，再灌注率高第41页，共70页，2023年，2月20日，星期二抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）氨甲环酸（tranexamicacid,AMCHA）主要用于纤溶亢进所致出血第42页，共70页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸(对羧基苄胺PAMBA)【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂竞争性抑制纤溶酶原激活因子纤溶酶原不能转为纤溶酶纤维蛋白降解止血第43页，共70页，2023年，2月20日，星期二【应用】

1主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血如产后出血,甲状腺，前列腺,肾上腺，肝,胰,肺等手术所致的出血链激酶和尿激酶过量引起的出血2对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞第44页，共70页，2023年，2月20日，星期二第三节抗血小板药定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物第45页，共70页，2023年，2月20日，星期二根据作用机制分类1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶

3.凝血酶抑制药水蛭素4.GPIIb/IIIa受体阻断药：阿昔单抗第46页，共70页，2023年，2月20日，星期二第四节促凝血药促进凝血因子活性的药物：维生素K凝血因子制剂第47页，共70页，2023年，2月20日，星期二维生素K

甲萘醌结构及不同植基侧链1.天然形式脂溶性VitK1、VitK2

（作用快，持续时间长，一般肌肉注射给药）2.人工合成水溶性VitK3、VitK4：不需胆汁协助吸收;（可口服给药）第48页，共70页，2023年，2月20日，星期二

促凝血机制

作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X合成当VitK或环氧型维生素k受阻（香豆素类药物作用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状态，导致凝血酶原时间延长，引起出血用于治疗VitK缺乏引起的出血第49页，共70页，2023年，2月20日，星期二KH2KOCO2,O2羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X第50页，共70页，2023年，2月20日，星期二

维生素K(vitaminK)【不良反应】1.一般不良反应:面部潮红,出汗,血压下降及虚脱等肌肉注射2.胃肠道反应

3.溶血性贫血:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者也可诱发维生素K1不良反应最少维生素K3较多第51页，共70页，2023年，2月20日，星期二第五节抗贫血药贫血

循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药物缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸和维生素B12再生障碍性贫血骨髓造血功能降低第52页，共70页，2023年，2月20日，星期二铁剂药理作用1.血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化氢、金属黄素蛋白酶的组分2.铁蛋白的形式构成人体储存铁15mg硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁第53页，共70页，2023年，2月20日，星期二体内过程吸收：十二指肠及空肠上段酸性环境促吸收，Fe3+还原为Fe2+体内铁的存储影响吸收2.与转铁蛋白结合受体识别胞饮第54页，共70页，2023年，2月20日，星期二临床应用各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆，一般症状及食欲迅速改善血液中网织红细胞10～14天达到高峰，血红蛋白4～8正常减半维持用药2～3个月静脉给药：右旋糖酐铁第55页，共70页，2023年，2月20日，星期二不良反应1.胃肠道反应便秘+硫化氢2.急性铁中毒：〉1g以上，即循环衰竭、休克和胃粘膜凝固性坏死急救措施磷酸盐或碳酸盐洗胃

去铁胺灌胃或肌内注射第56页，共70页，2023年，2月20日，星期二叶酸folicacid水溶性B族维生素从食物中获得，每日最低需要量50ug～100ug药理作用四氢叶酸缺乏，DNA的合成障碍，细胞分裂与增殖巨幼红细胞贫血第57页，共70页，2023年，2月20日，星期二临床应用1.巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血

叶酸为主+VB122.预防性给药：妊娠3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙

第58页，共70页，2023年，2月20日，星期二体内过程1.在胃内与内因子结合，免受消化2.进入空肠由肠粘膜吸收3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织VB12第59页，共70页，2023年，2月20日，星期二【药理作用】【临床应用】

1、促进四氢叶酸的循环利用2、参与神经系统的代谢：使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A，参与三羧酸循环，与神经髓鞘脂蛋白合成有关。1、恶性贫血、巨幼红细胞性贫血2、神经系统疾病第60页，共70页，2023年，2月20日，星期二第六节血容量扩充药右旋糖酐(dexran)

药理作用1、扩充血容量2、抑制血小板聚集3、渗透性利尿的作用

第61页，共70页，2023年，2月20日，星期二右旋糖酐40和右旋糖酐70作用比较1.前者改善微循环作用强、后者扩充血容量作用强，可维持12h2.前者可使已聚集的RBC和血小板解聚，从而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循环3.前者有渗透性利尿的作用第62页，共70页，2023年，2月20日，星期二临床应用1、主要用于抗