新药的审批与管理

关于新药的审批与管理第1页，共47页，2023年，2月20日，星期四2药品在疾病的预防、治疗和诊断中发挥着重要作用药品是特殊商品，具有作用的两重性,消费者对其质量优劣难作实质性判断国家对药品生产、流通、使用实行监管，是保障民众安全有效用药的重要措施国家对药品上市实行注册管理，是国家实行药品监督管理的基础国家实行基本药物政策和药品分类管理，是保障民众基本医疗、提高合理用药水平的重要措施前言第2页，共47页，2023年，2月20日，星期四3药品的定义与药品注册分类新药申报与审批基本药物政策(EssentialMedicinePolicy)药品分类管理(MedicineClassification)主要内容第3页，共47页，2023年，2月20日，星期四4药品的定义

指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节生理功能并规定有适应证、用法和用量的物质

《药品管理法》2001.12药品定义适用范围

中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等

药品的定义与药品注册分类第4页，共47页，2023年，2月20日，星期四5新药的概念从药学观点出发，系指化学结构、药物组成或药理作用不同于现有药物的药品从药品监督管理的要求出发，规定“新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品”——《药品管理法实施条例》“新药申请：是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应证的药品注册按照新药申请的程序申报”。

药品的定义与药品注册分类《药品注册管理办法》第5页，共47页，2023年，2月20日，星期四6我国《药品注册管理办法》根据药品的性质及我国临床用药实际种类，将药品分成三大类别：中药、天然药物(九类)化学药品(六类)生物制品(治疗十五类;预防十五类)各大类药品又分别按照不同类型药物研究开发的成熟程度(对所研制药品药学特性、药理毒理性质及临床特性的认知状况)、该类型药品在国内外上市销售情况及是否已有国家药品标准作进一步分类药品的注册分类第6页，共47页，2023年，2月20日，星期四7

化学药品的注册分类(1)1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。第7页，共47页，2023年，2月20日，星期四8

化学药品的注册分类(2)2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。第8页，共47页，2023年，2月20日，星期四9

化学药品的注册分类(3)4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。第9页，共47页，2023年，2月20日，星期四10

注册分类不同，药品研发技术要求各不相同

药学研究药理与毒理学研究临床试验国家《药品注册管理办法》的相关附件：对不同注册分类药品研发技术要求均有明确规定药品研发技术要求第10页，共47页，2023年，2月20日，星期四11

“研制新药应向国家药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经批准后方可进行临床试验。完成临床试验并通过生产审批的新药，由国家药品监督管理部门批准发给新药证书。生产新药，则需经国家药品监督管理部门发给批准文号”。

——中华人民共和国药品管理法（2001年）新药的申报与审批第11页，共47页，2023年，2月20日，星期四12新药的申报与审批

—新药临床试验的申报资料对新药的药学、药理与毒理学研究工作进行系统总结和评价申报资料内容

—综述资料：药品名称、立题目的和依据、主要研究结果的总结及评价

—药学研究资料

—药理、毒理研究资料

—临床试验用参考资料：综述、计划、方案、临床研究者手册第12页，共47页，2023年，2月20日，星期四13新药的申报与审批

—新药临床试验的申报资料药学研究资料

---原料药生产工艺研究、制剂处方及工艺研究、化学结构或组份的确证、药品质量研究及质量标准

---原料药、辅料的来源及质量标准、原料药及辅料的检验报告书、药品稳定性研究、样品及其检验报告书、

---产品包装材料及其选择依据、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准等

第13页，共47页，2023年，2月20日，星期四14新药的申报与审批

—新药临床试验的申报资料

药理、毒理研究资料

---主要药效学试验

---一般药理研究、急性及长期毒性研究

---过敏性（局部、全身和光敏毒性）

---溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料

---复方制剂中多种组分对药效、毒性及药代动力学相互影响的研究

---特殊毒性试验

---药代动力学试验资料及文献资料

第14页，共47页，2023年，2月20日，星期四15

新药的审批与管理

省级药监部门：资料形式审查、研制情况现场核查，向药品检验所发出注册检验通知药品检验所：检验样品，复核申报的药品标准国家药品监督管理局：审查新药临床研究申请资料；实施新药技术审评处理与结果：

---撤回申请或退审；

---批准临床试验

-新药临床试验的审批第15页，共47页，2023年，2月20日，星期四16

新药的审批与管理

报送临床研究资料：新药临床试验总结、产品包装及标签设计样稿、使用说明书样稿、经修改完善的前述新药临床研究申报资料省级药监局：资料形式审查、生产条件现场考察申请新药生产样品的条件-符合GMP要求国家药监局：全面审评所报资料资料符合规定，发给新药证书及药品批准文号

-新药生产申报与审批第16页，共47页，2023年，2月20日，星期四17新药的审批与管理

未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂2.未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品3.治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药

4.治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药-新药申请的特殊审批第17页，共47页，2023年，2月20日，星期四18新药监测期的管理（1）监测期设置：根据保护公众健康的要求，对批准生产的新药设立监测期，对新药上市后安全性进行继续监测监测期内，SFDA不批准其他企业生产、改变剂型和进口同品种的新药监测期时限：根据新药现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定。自新药批准生产日起计算，最长不超过

5年监测期任务：药品生产企业应考察新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地药品监督管理部门报告

第18页，共47页，2023年，2月20日，星期四19新药监测期的管理（2）调查：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对存在严重质量问题、严重或者非预期的不良反应的新药，应当立即组织调查，并报告国家食品药品监督管理局问责：药品生产企业不按规定履行新药监测期责任的，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当责令其改正第19页，共47页，2023年，2月20日，星期四20基本药物：为保证大多数人获得基本医疗、预防和保健服务，在任何时侯,以足够的数量、适当的剂型、并且以个人和社会能够负担的价格可获得的药物。基本药物：具备可获得性（availability）及可承受性（affordability）的特点

国家基本药物：各国根据各自的国情，包括疾病发生的状况和药事管理政策，按照符合临床实际的科学标准，从各类临床用药中遴选出来的具有代表性的药品

基本药物政策第20页，共47页，2023年，2月20日，星期四21基本药物的特点：疗效可靠不良反应轻质量稳定价格合理使用方便

基本药物政策第21页，共47页，2023年，2月20日，星期四22概念的提出：

20世纪70年代中期，WHO针对世界经济不发达地区和发展中国家医药资源不足，医药保障体系不够健全的事实，提出基本药物(essentialmedicines）的概念，以解决民众治疗用药的基本需要

。基本药物理念的实施背景(1)第22页，共47页，2023年，2月20日，星期四23概念的实施：1977年，WHO颁布《基本药物示范目录》（第1版），供发展中国家制定本国基本药物目录时的参考1979年WHO成立基本药物行动委员会，制定基本药物行动规划（ActionProgramonEssentialDrugs）1985年，WHO在内罗毕召开合理用药专家会议，促进各国改善用药状况1986年，WHO颁布制定国家药物政策(nationalmedicinepolicy，NMP)的指导原则，强调实施基本药物政策是国家药物政策的重要组成部分，倡导合理用药，以保证民众医药卫生的基本需要，实现WHO有关“2000年人人享有卫生保健”的宏伟目标

基本药物理念的实施背景(2)第23页，共47页，2023年，2月20日，星期四24概念的实施：直至20世纪末，世界共有156个国家采纳或制定了国家基本药物目录。基本药物政策已在药品生产、采购和分发、医疗保险、合理用药、药品捐赠与援助以及医药学教育诸方面发挥着重要的作用

基本药物理念的实施背景(3)第24页，共47页，2023年，2月20日，星期四25在医药资源短缺的国家，实施国家药物政策的关键在于保障社会有限医药资源的合理应用各国国家药物政策的共同点：

1)保障基本药物的生产供应和可获得性；

2)保障向社会公众提供符合安全、有效、质量合格的药品；

3)改善临床处方和药品调配行为，提高医药界和公众的合理用药水平基本药物政策是国家药物政策的核心内涵第25页，共47页，2023年，2月20日，星期四2620世纪80年代起，WHO强调在推广基本药物目录的使用过程中，通过制定和推广使用标准治疗指南（treatmentguidelines）和处方集(formularymanuals)，以期实现临床用药安全、有效、方便、经济的目的。合理的标准治疗指南的制定和实施成为遴选基本药物目录的基础。基本药物与标准治疗指南第26页，共47页，2023年，2月20日，星期四27WHO基本药物遴选和应用专家委员会强调：基本药物的遴选取决于一个国家或地区疾病发生的类型、疾病治疗的条件医务人员的教育水平和经验经济资源人口学状况及环境因素据此提出基本药物主要遴选标准：WHO基本药物的遴选标准(1)第27页，共47页，2023年，2月20日，星期四28(1)药品的有效性和安全性应在不同临床使用条件下得到充分证实；(2)药品质量必需符合临床应用的要求，在预期使用和贮备条件下药品质量保持稳定；(3)符合以上标准的多种相似的药品，应通过这些相似药品的有效性、安全性、质量、价格及可获得性的比较而择优选择；WHO基本药物的遴选标准(2)第28页，共47页，2023年，2月20日，星期四29(4)药品临床应用中的费用效益比值是重要条件。计算药品费用不仅关注药品单价，更要关注药品治疗总疗程费用的水平。有些药品还应考虑药物的药代动力学特性及地区药品生产和贮存条件等因素。(5)基本药物一般以单一成分药物为主。若以固定比例配制的复方制剂可满足一特定范围患者的需要，且其有效性、安全性和用药顺应性优于其各单一组分单独使用时，则此类复方制剂亦可选作基本药物。

WHO基本药物的遴选标准(3)第29页，共47页，2023年，2月20日，星期四30直面临床用药急待解决的问题：

1)广大农村治疗性药品供应不足，临床必需的治疗用药配置不齐。急救药品，因平时少用，价格低廉，无人组织生产，以致无药可用。一些并无明确价值的滋补药、保健药则生产过多，市场供应偏滥

2)我国药品资源尚不能满足“人人享有卫生保健”的要求，而有些医疗单位不从疾病实际需要出发，盲目签发大处方，追求洋药、贵药，严重浪费社会医药资源，致使我国公费医疗及医疗保险制度不堪负荷我国制定国家基本药物的指导思想

第30页，共47页，2023年，2月20日，星期四31

实施基本药物政策是确保公民获得安全、有效、经济上可承担的基本药物的重要途径，将有效提高合理用药水平，杜绝药品资源的浪费，对建立和巩固国家基本医疗保险及新型农村合作医疗制度，具有重大意义国家以基本药物政策为基础，改革药品生产、供应和销售体制，充分保障基本药物的生产和供应，实现药品生产、供应和使用的协调发展。这是我国在医药卫生领域落实科学发展观、构建社会主义和谐社会的重要举措

我国制定国家基本药物的指导思想

第31页，共47页，2023年，2月20日，星期四32临床必需：满足绝大部分人口医疗保健的需要安全有效：疗效确切、不良反应较少、质量稳定价格合理：从疾病治疗的实际需要出发，结合药品单价和总疗程费用考虑其合理性使用方便：剂型、包装适合医患双方使用，有利于药品的运输和储藏

择扰选定：在同类药综合比较的基础上进行择优中西药并重：保障中西药在疾病防治中发挥各自优势选药范围：以在药典、国家药品标准收载品种及SFDA

批准生产或进口的药品为基础我国基本药物遴选原则第32页，共47页，2023年，2月20日，星期四33有利保障基本药物可获得性.所有需要药品的民众能够以可承受的价格,获得所需的药品有利保障基本药物的生产供应,向公众提供安全、有效、质量合格的药品有利改善临床处方和药品调配行为，提高合理用药水平确保药品价格的合理性,提高和保障公众对药品的可支付性

实行基本药物政策的意义第33页，共47页，2023年，2月20日，星期四34

中共中央、国务院

《关于卫生改革与发展的决定》（1997）

我国应当实行基本药物和药品分类管理办法把基本药物政策提到十分重要的位置实行基本药物政策的意义第34页，共47页，2023年，2月20日，星期四35

在全国初步建立覆盖城乡居民的基本卫生保健制度框架，包括比较规范的公共卫生服务体系，新型农村合作医疗制度和县、乡、村三级医疗卫生服务体系，比较完善的城市社区卫生服务体系，

比较规范的国家基本药物制度和公立医院管理制度，促进人人享有公共卫生和基本医疗服务，进一步提高人民群众健康水平

(2007.3.21)

实行基本药物政策的意义国务院:卫生事业发展“十一五”规划纲要第35页，共47页，2023年，2月20日，星期四36处方药（prescription-onlymedicine,POM）凭执业医师处方才可在药房调配、购买和使用的药品非处方药（overthecounterdrugs,OTC)

经药品监督部门批准，不须凭执业医师处方，消费者可自行购买和使用的药品药品的分类管理第36页，共47页，2023年，2月20日，星期四37中国《处方药与非处方药分类管理办法》—1999年颁布，2000年元月1日实施

“国家实行处方药和非处方药分类管理制度”

—《药品管理法》（2001）第25条我国实行药品分类管理第37页，共47页，2023年，2月20日，星期四38规范临床用药行为，保证安全用药改变社会上药品任意购买使用的现况，杜绝药物滥用的潜在危害为民众实现自我药疗提供安全保障按科学标准遴选OTC，保障自我药疗安全、有效有利巩固医疗保险制度，实行医药费用国家、集体和个人分担的原则提高整体医疗质量,促进医药事业发展药品分类管理的意义第38页，共47页，2023年，2月20日，星期四39（1）适于可由患者作出自我诊断的轻度病症，减轻或消除一般病症的初始症状，防止恶化（2）药理作用表现迅速而明显，易为患者所感知（3）药物不致妨碍对患者所患疾病的诊断（4）药品不含毒性显著或有依赖性作用的成份，不致使患者产生药物依赖性（5）具备从人体消除较快的药物动力学特征，不致在体内长期蓄积非处方药的基本条件(1)第39页，共47页，2023年，2月20日，星期四40（6）应不致引起高发生率不良反应，不致诱发耐药性或抗药性，临床安全性较高（7）具性质稳定的特点，在不良贮存条件下仍可保持质量稳定（8）应是供消费者方便自行应用的口服、外用或喷雾吸入制剂（9）标签或说明书内容应准确明了，通俗易懂，不致造成消费者的误解（10）多系已过专利期产品，可依法仿制，故价格相对低廉，可为一般消费者所承受非处方药的基本条件(2)第40页，共47页，2023年，2月20日，星期四41应用安全质量稳定我国OTC遴选原则疗效确切使用方便第41页，共47页，2023年，2月20日，星期四42

解热镇痛药镇静助眠药镇咳、祛痰药驱肠虫药胃肠解痉药助消化药缓泻药避孕药皮肤科用药常用OTC药物

感冒用药制酸药与胃粘膜保护药抗过敏药、抗眩晕药维生素与矿物质肝病辅助用药