NO2-溶出度测定中应注意的若干问题

溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风上海市食品药品检验所xiemufeng@sina.NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第1页!转

篮

的

处

理转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第2页!桨板法/加沉降蓝的使用新版药典规定：

只有品种项下明确注明，才可使用沉降蓝或其他沉降装置。

小杯法引入了“沉降装置”！NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第3页!微孔滤膜的修订不再规定孔径

盖因情况复杂，研究时自行确定即可

科学作法：研究时验证采用何品牌、何孔径后确定下来，今后一直沿用，不再更换！NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第4页!●

判定吸附与否的方法可采用：

(1)取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。

(2)取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。

(3)对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第5页!

仪器

●外围水浴高度

●桨板厚度

●转速影响不大于30转的低转速、有时差异明显

●注意转动时是否在溶出杯的正中央

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若没通过溶出度标准片的校正，问题在哪里？NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第6页!侧面观察到的不规则溶出杯形状NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第7页!●

溶出仪校正与校正片的使用

如此，便导致溶出杯内部底部形状为一不规则半球形，转动时形成“乱流”，有时导致对样品本身溶出度评估的偏差、甚至错误！

为此，美国药典引入了校正片（当然还包括桨杆与溶出杯间的匹配性）。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第8页!紫外法测定时常出见的问题●

辅料干扰

为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于接受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料的干扰。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第9页!辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第10页!●胶囊壳的干扰

尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更需要注意。（取6粒空白胶囊壳、同样品试验后各取5ml，混合均匀，以空白溶剂为测定空白，测定其吸收度值）

●溶液稳定性

详细讲述不同降解速度时的处置办法！

●测定结果对溶出仪的耐受性NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第11页!活学活用之处（解读药典）★

溶出介质的脱气

脱气对转篮法影响有时会较为显著；对桨板法不大。故没有必要为小概率事件，每次进行脱气。

采用抽滤的脱气方法（类似于过滤流动性）是最为简便易行的。

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实际量取体积与规定体积偏差不应超过±1%

是否有必要采用容量瓶？量筒足矣！NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第12页!★

自取样至滤过应在30秒内完成

提前一分钟取样，便可从容不迫。

（溶出度数据是增函数、而非减函数）

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桨板法：先投样、后转动

按规定操作。若发现与“先转动、后投样”有显著性差别，研究时以参比制剂为准！活学活用之处（解读药典）NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第13页!取样位置的修订2005年版：距内壁10mm的一个圆边

2010年版：距内壁10mm的一个圆内任何一点

（可能是当年引入溶出度时，英文误翻所致）NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第14页!

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过滤时的损失

取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第15页!配制溶出介质的试剂和试液●

用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。

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水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异。（05年版药典中水的pH值测定问题）

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表面活性剂——十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第16页!●

溶出仪校正与校正片的使用

溶出仪的机械参数（如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等），均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些仪器予以校正与核准，唯独溶出杯的形状目前尚未有任何仪器能对其进行测试与评估。理论上要求溶出杯内部底部为一圆整半球形，但由于玻璃杯几乎皆为人工烧制，且厚度不易烧制均一，故有时会出现杯与杯之间差异较大的情况。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第17页!俯视观察到的不规则与规则溶出杯形状NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第18页!●

溶出仪校正与校正片的使用

知晓以上原理后，如追求理想化，则最好在校正、符合要求后，按校正时的位置，固定每个桨杆和溶出杯置于溶出仪的位置，以避免因不同位置所产生的偏差（置于溶出杯在今后试验中的磨损，可忽略）。NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第19页!辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第20页!解决办法●

双波长吸收度差值法

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导数光谱法

●HPLC法

（这是最准确、最实效的一种方法）NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第21页!●

紫外吸收值过低-采用长距离小池；过高-采用短距离小池，提高工作效率。

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对于难溶性药物，配制对照品溶液时，直接采用溶出介质无法全部溶解，可先采用甲醇/乙醇溶解后，再用溶出介质稀释办法。

只要最终溶剂中甲醇/乙醇量不超过2.0%，则无需验证；若超出，需验证（讲述验证方法）NO2——溶出度测定中应注意的若干问题共24页，您现在浏览的是第22页!★

注意供试品表面上不要有气泡

实在难以做到、也决不能样品置入后施加外力。

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至规定时间（实际取样时间与规定时间差异不超过±2%）

提前半分钟开始取样，便可从容不迫。

类似于三份样品测定有关物质，配制一份自身