病理学课件 炎症 修复（1,2,3）

erysipelasburnInChinesemedicine,sometimesitiscalled“火”.WHATISINFLAMMATION？Anessentialpathologicalchangethereactionoflivingtissuestoallformsofinjury.InvolvingbloodvesselsandinflammatorycellsAprotectiveresponseAimtoeliminatetheinitialcauseofcellinjuryandthenecroticcellsandtissues炎症

INFLAMMATION致炎因子：局限、消除受损组织：

清除、吸收

修复、愈合具有血管系统的活体组织对局部损伤发生的防御反应。Twomaincomponents: Vascularreaction Cellularreaction

Protectiveresponse:Eliminatetheinitialcause Destroyharmfulagents

Intertwinedwiththeprocessofrepair ReconstitutedamagedtissueInflammationInflammationisadoublebladesword

BasicallyaprotectivereactionDestroy,diluteorisolateinjuriousagentsClearinflammationMakewoundtissuehealingHavePotentialtocauseharmThebasisoflife-threateningallergicreactiontoinsectordrugsPericardialinflammationresultingindenseencasingscarthatimpairheartfunctionChronicinflammationoftencausefibrosisofdiseasedorgans炎症基本病变Alteration(变质):degenerationandnecrosisExudation(渗出):vascularchanges, extravasationofleukocyteandfluidproliferation(增生):epithelium,connectivetissue,andbloodvesselsstructureofliverFulminateHepatitisMassivenecrosisNormalslideofappendixPhlegmonousAppendicitisInfiltratedLeukocytesNeutrophile;B.Macropnage;C.PlasmecellD.Eosinophile;E.Lymphcyte;F.Mutilnucleatedgiantcell.Tonsillitis

enlargmentoftonsillaAcuteglomerulonephritisNormalglomerular炎症反应的普遍性：

广泛存在于拥有血管系统的生物中，以血管反应为核心环节炎症在医学领域中的地位：构成了一大类疾病，是常见病，多发病感染性/传染性疾病人类对于炎症的认识不断深入从现象到本质从组织到细胞，再到分子水平炎症的原因（致炎因子）一、

生物性因子细菌、病毒、真菌、螺旋体、立克次体、寄生虫最常见、最重要——感染（infection）机制多种多样：内外毒素/干扰和破坏正常细胞代谢/超敏反应炎症的原因（致炎因子）二、

物理化学性因子物理因子（高温、低温、机械损伤、紫外线、放射线等）化学性因子（强酸、强碱、强氧化剂、尿素、尿酸等）三、

组织坏死和异物如缺血性梗死四、

免疫反应

超敏反应：过敏、肾小球肾炎

自身免疫性疾病：如类风关、系统性红斑狼疮致炎因子vs.机体（局部，全身）炎症是否发生炎症的类型、程度炎症的经过、结局炎症的局部临床表现局部临床表现红、热：炎性充血，血流加快肿：炎性充血&血液成分渗出

组织和细胞增生（慢性炎症）痛：张力高及炎性介质作用功能障碍：组织器官形态结构破坏，渗出物机械性阻塞和压迫等炎症的常见全身反应发热外周血白细胞计数改变：可升高亦可降低单核巨噬细胞系统增生：肝、脾、淋巴结肿大炎症的分类炎症反应分为：急性，慢性Acuteinflammation&Chronicinflammation

成因----致炎因子的种类、强度机体和组织的反应性

区别----疾病经过、持续时间局部病变分类起病持续时间病变性质细胞成分临床病理急性炎症急骤几天到一月变质，渗出中性粒细胞红、肿、热、痛、功能障碍慢性炎症急性起病慢转/慢性起病数月到数年增生，损伤和修复并存单核细胞和淋巴细胞增生性改变，损伤和修复可反复出现，迁延不愈炎症分类急性炎症

特点：短，快，显血管反应

血流动力学变化

血管通透性变化和液体渗出白细胞反应白细胞渗出和吞噬反应血流变化——炎性充血

INFLAMMATORYHYPEREMIA血管口径变化：细动脉短暂收缩扩张微循环床开放，血量↑血流速度减慢（小血管扩张，液体渗出，血液浓缩）淤滞，水肿加重淤血发生机理神经短暂体液化学介质重要，持久血管壁通透性增加——炎性渗出INFLAMMATORYEXUDATION管壁通透性↑,富含蛋白液体渗出到血管外，改变了胶渗压

间隙

水肿，体腔积液渗出物：

水，电解质，白蛋白，

补体，纤维蛋白，球蛋白，红细胞

管壁通透性增加机制1.内皮收缩；2.骨架重排；3.管壁受损；4.白细胞粘着；5.穿胞作用增强；6.新生毛细血管通透性高15436微循环内流体静脉压升高有效胶体渗透压下降炎性渗出的意义利：稀释毒素、病原体，带走有害物质提供抗体、补体，补充营养物质纤维蛋白网，防扩散、利吞噬、助修补淋巴液回流，剌激免疫反应弊：

压迫和阻塞、功能障碍，容易机化粘连白细胞反应——炎性浸润

INFLAMMATORYINFILTRATION1.边集，滚动和黏附margination，rolling&adhesion

轴流变宽，白细胞靠边、粘着2.游出和趋化emigration&chemotaxis

阿米巴样运动，游出血管，向炎区集中3.吞噬和降解phagocytosis°radation

识别和附着，吞入和杀灭，降解血管内白细胞进入组织间隙——炎细胞浸润白细胞边集和滚动趋化作用CHEMOTAXIS概念：白细胞向化学刺激物做定向运动的现象趋化因子chemoattractant,chemokine

外源：可溶性细菌产物内源：多种炎性介质细胞：中粒—细菌产物，补体，白三烯等单巨—同上，阳离子蛋白，淋巴因子等淋巴—RANTES,lymphotactin等酸粒—ECF-A（肥大细胞），前列腺素等吞噬和降解

PHAGOCYTOSIS&DEGRADATION吞噬、消化、降解病原体、组织崩解碎片1.识别、接触：调理素协助细胞表面受体2.包围、吞入：形成吞噬泡、吞噬溶酶体3.杀灭、降解：氧源性产物的作用

不依赖于氧的作用氧源性产物的作用(氧代谢活性产物）赖氧杀灭：H2O2-MPO-卤素体系2O2+NADPHNADPH氧化酶→NADP++2O2-

+H+O2-+O2-+2H+

SOD→H2O2+O2

H2O2+Cl-+H+MPO→HOCl-+H2O

溶酶体物质杀菌

BPI阳离子蛋白质溶菌酶蛋白酶等不赖氧杀灭不依赖于氧的作用注意1.细菌能否被清除？细菌—白细胞功能状态2.白细胞功能障碍：先天或后天，各个环节（粘附，化学趋化性，吞噬，杀菌，混合）3.白细胞产物释放（活性氧，酶，炎性介质）组织损伤，加重炎症剌激炎症介质

INFLAMMATORYMEDIATOR定义：炎症过程中由细胞释放或在体液中产生的参与或引起炎症反应的化学物质。特性：生成、释放、活化、降解、清除与受体结合放大、协同、拮抗

来源：内源性体液凝血系统，激肽系统，补体系统

细胞颗粒释放（组胺，溶酶体酶）

新合成（PG，LT，PAF，细胞因子）

外源性细菌及其代谢产物前激肽原酶激肽原酶激肽原缓激肽纤溶酶原纤溶酶补体

C3aC5a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白

裂解产物炎性充血，渗出，白细胞游出XII因子

XIIa

急性炎症：血管反应剧烈

充血

+渗出+浸润火火急性炎症的结局痊愈：病灶吸收、消散，不留痕迹瘢痕愈合，局部留有疤痕转为慢性急性炎症的组织学类型

渗出物成分的不同浆液性炎serousinflammation纤维蛋白性炎fibrinousinflammation化脓性炎purulentinflammation出血性炎hemorrhagicinflammation浆液性炎

SEROUSINFLAMMATION部位：皮肤，黏膜，浆膜，疏松结缔组织

病变：组织损伤轻

炎性充血、水肿或积液，中性粒细胞

渗出物为稀薄液体（血浆成分，包括白蛋白，

少量中性粒细胞和纤维蛋白）转归：轻者吸收、消退量大或重要部位影响功能卡他—渗出物和分泌物沿黏膜表面顺势下流

大疱性炎纤维蛋白性炎

FIBRINOUSINFLAMMATION病变：组织损伤较重，有明显坏死

炎性充血、渗出、细胞浸润明显

渗出液中含较多纤维蛋白及炎细胞部位：浆膜----如纤维蛋白性心包炎、结核性胸膜炎

肺----如大叶性肺炎肝变期

黏膜----假膜性炎(表层坏死+纤维蛋白+脓细胞）

pseudomembranousinflammation

呼吸道白喉消化道菌痢转归：脱落、排出、吸收、消散

量大或不能排出，机化，粘连浮膜固膜DysenteryBacterium化脓性炎

PURULENTINFLAMMATION病因：化脓菌

(葡，链，脑，肺，大肠，绿，淋)非生物性松节油，煤焦油，死骨片，异物病变：组织坏死，渗出明显（大量中性粒细胞）

脓液pus

富含蛋白+脓细胞

+组织碎片

+病原形式：脓肿——局限性化脓

蜂窝织炎——

弥漫性化脓

表面化脓，积脓脓肿

ABSCESS条件：实质脏器，致密组织金黄色葡萄球菌（血浆凝固酶）形态：中央坏死，脓液，脓腔周边制脓膜，肉芽组织发展：愈合，溃疡，窦道，瘘管，空洞

如皮肤的疖、痈SinusandFistulaSinus：具有一个开口的病理性盲管Fistula：连接体外与有腔脏器或两个有腔脏器之间、有两个以上开口的病理管道AcuteAbscessChronicAbscess蜂窝织炎

PHLEGMONOUSINFLAMMATION条件：溶血性链球菌

疏松组织，运动或蠕动（皮下组织，肌肉，阑尾）形态：弥漫的细小蜂窝状化脓灶，边界不清发展：易扩散（组织间隙，淋巴管）Appendicitis肌组织蜂窝组织炎表面化脓和积脓黏膜或浆膜的化脓性炎脓性卡他性炎化脓性尿道炎，化脓性支气管炎，腹腔积脓、输卵管积脓、胆囊积脓表面化脓和积脓出血性炎毒性强小血管壁严重损伤渗出物中含有大量红细胞流行性出血热鼠疫钩端螺旋体病混合存在并非独立炎症血管严重受损出血性炎（肺）慢性炎症成因：急性而来致炎因子持续存在

愈合过程受影响

起病即慢低毒病原体持续感染

无机物持续存在

自身免疫反应病变：局部炎性充血、渗出不明显

浸润细胞（单核、淋巴）致损伤

组织和细胞增生组织和细胞增生

参与修复结缔组织增生（肉芽组织，纤维化）上皮组织增生（被复上皮、腺上皮）慢性胆囊炎慢性肝炎RhinopolypusChronicCholecystitis慢性炎症特点杂

慢，长温，迁，跳慢性炎症的分类1.非特异性增生性炎

2.特异性增生性炎(肉芽肿性炎)非特异性增生性炎一般特点：细胞增生炎症细胞浸润

炎性息肉炎性假瘤单核巨噬细胞活化（淋巴因子，纤连蛋白，细菌毒素，炎性介质）功能：吞噬

分泌

多种酶类，补体及凝血物质，氧活性产物，脂质介质，多种细胞因子和生长因子特殊形态：类上皮细胞，多核巨细胞（组成肉芽肿）

淋巴细胞活化（抗原，细胞因子）分泌细胞因子，干扰素参与免疫反应（细胞、体液）Lymphocytes,plasmacellsandmacrophages几个重要概念炎性息肉（inflammatorypolyp）:在致炎因子长期刺激下，局部粘膜上皮和腺体及肉芽组织增生而形成的突出于粘膜表面的肉样肿块。炎性假瘤（pseudotumor）是由组织的炎性增生形成的一个境界清楚的肿瘤样团块。炎性假瘤炎性息肉炎性息肉肉芽肿性炎慢性炎症，肉芽肿形成为特征

病因持续存在，迟缓型变态反应肉芽肿：由巨噬细胞及其演化的细胞，呈局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶上皮样细胞＋多核巨细胞（朗汉斯巨细胞，异物巨细胞）感染性肉芽肿异物肉芽肿CHRONICGRANULOMATOUSINFLAMMATIONAgranulomaisanaggregateofepithelioidcells本书中的一些重要肉芽肿结核结节树胶样肿风湿小体慢性虫卵结节硅肺结节伤寒小结小胶质细胞结节异物性肉芽肿以结核结节为例直径为0.5至2mm，单个肉眼难以看见，多个融合可呈灰白色，粟粒大小由结节中心向外依次是：CaseousNecrosisEpithelioidcellsandGiantcellsLymphocytesandFibroblastsTubercleTubercleLanghans’GiantcellEpithelioidHistiocyte硅结节伤寒小结髓样肿胀期急性虫卵肉芽肿多核巨细胞风湿小体风湿细胞炎症的经过和结局影响炎症发展的因素（机体方面）局部：组织结构特性血液循环状态全身：必需营养（蛋白，VitC）免疫反应（细胞，体液）治疗措施（促炎，抑炎）结局愈复

病原清除

炎区渗出及坏死物吸收或排出

缺损区修复或留有疤痕慢性化

病因持续存在

炎区病变复杂，新老不一

病情时轻时重蔓延扩散

病原生物体大量繁殖

炎区渗出明显，组织损伤重

全身反应明显蔓延扩散途径

局部蔓延沿组织间隙或天然腔道扩散淋巴道扩散炎区淋巴管炎淋巴结炎（局，远）淋巴结肿大，充血，窦内皮吞噬血道扩散病原生物体或毒素由炎区或经淋巴道血流

1.菌血症BACTEREMIA，VIREMIA

细菌/病毒入血，短暂停留血液内出现活菌（刷牙，用牙线，导尿管，静脉通路，感染合并症状）

一过性，隐匿性菌血症（无症状亦无害）；

可引发局部或全身性严重感染；

可远处播种。2.毒血症

TOXEMIA

细菌毒素或产物入血，明显中毒症状如寒战、发热，甚至中毒性休克实质细胞变性、坏死，血培养（—）3.败血症SEPTICEMIA

细菌入血、大量繁殖，释放毒素，明显全身中毒症状和病理变化

寒战、发热

皮肤和粘膜多发性出血斑点（小血管损伤、菌栓）

脾肿大（充血，浸润，增生，坏死）

中毒性休克、DIC MOD（实质细胞变性、坏死）化脓菌入血，引起败血症败血症+多发性、迁徙性脓肿

肺、肝、肾、脑4.脓毒败血症pyemiaPyemia修复REPAIR

实质

间质

（再生）（纤维化）损伤组织周围正常组织细胞再生

组织完整性恢复细胞生长周期与再生能力相关不稳定细胞----连续分裂，不断更新，再生能力极强如被复上皮，淋巴造血细胞稳定细胞----静止性，再生潜能大如腺上皮，间叶细胞固定细胞----成熟后不分裂，损伤后纤维性修复如神经元，横纹肌，心肌组织内不同类型细胞同时存在基质支架对原有结构恢复重要细胞周期蛋白Cyclin细胞周期检查点(checkpoint)感受细胞周期中异常事件,如DNA损伤或DNA复制受阻及时地中断细胞周期的运行,待细胞修复或排除了故障后,细胞周期才能恢复运转。通过延缓细胞周期的进程，为DNA复制前的修复、基因组的复制、有丝分裂及基因组的分离提供更多的时间。检测点功能的丢失或减弱，导致遗传失稳态，促使向新生物（neoplasm）转化。细胞生长的调节

生长因子1.表皮生长因子（EGF）2.血小板源性生长因子（PDGF）3.成纤维细胞生长因子（FGF）4.转化生长因子（TGF–α，TGF-β）5.血管内皮细胞生长因子（VEGF）5.其他细胞因子（IL-1，TNF）细胞生长的抑制调节ContactinhibitionTumorsuppressorgenes(抑癌基因)Transforminggrowthfactorbeta（TGF-β）Tumornecrosisfactor体外环境：上皮细胞的生长抑制因子对成纤维细胞和平滑肌细胞TGF-β低浓度——诱导PDGF合成、分泌，促生长、分裂高浓度——抑制PDGF受体表达，抑生长细胞外基质

EXTRACELLULARMATRIX，ECMMajorcomponentsofECM：

1.fibrousstructuralproteins：

collagen胶原蛋白

elastin弹性蛋白

2.adhesiveglycoproteins：

纤连蛋白fibronectin,FN

层连蛋白laminin,LN

3.proteoglycans蛋白聚糖： 氨基多糖GAG＋蛋白核心

GAG：透明质酸、硫酸软骨素和硫酸皮肤素、硫酸类肝素和肝素、硫酸角质素ECM1.Collagen（胶原）:mostcommon,treepolypeptideachains27typesVitCisrequiredforthehydroxylationofprocollagen2.Elasticfiber（弹性纤维）:CoremadeofelastinPeripheralnetworkofmicrofibrilsMajorcomponentsofECM：3.Fibronectin（纤连蛋白）:TwoglycoproteinchainsBindstomanymoleculesTissueFNandplasmaFNServesasasubstratumforECM（精-甘-天冬）4.Laminin

（层连蛋白）:a、b1andb2chainsbindingforECMandcellreceptorsMostabundantintheBM5.proteoglycan

（PG，蛋白聚糖）GAG(糖胺聚糖)andcoreprotein(蛋白核心)GAG：①hyaluronicacid（透明质酸）;