病理学课件 2015-寄生虫病

寄生虫病Parasitosis病理学系杨敏慧phonemail:532484698@“地球上，两个人，相遇不容易……”两种动物的共存方式…寄生共栖茚鱼互利共生纤毛虫寄生Parasite2010年夏天，河南省商城县，有多人被做蜱虫咬伤、死亡，引起当地居民的恐慌。

截至2011年6月份，中国已有河南省、湖北省、山东省、安徽省、江苏省等省报告“蜱虫病”病例，累计280例，死亡10余人。寄生虫（Parasite）是一种将其一生的大多数时间居住在另一种动物，即宿主（Host）身上的生物，同时对被寄生动物造成损害。寄生虫寄生的适应性适应力较弱：需要宿主并具有宿主特异性。适应性1：为了适应寄生环境影响而发生自身形态、习性的变化。鼠弓形虫彩蚴吸虫麦地那龙线虫适应性2：改变宿主的行为，满足寄生需要，“僵尸化”。寄生的适应性寄生虫侵入人体而引起的疾病。本类疾病分布广泛，但以贫穷落后、卫生条件差的地区为多见，热带和亚热带地区更多。寄生虫病概念寄生虫病种类繁多，近年来发病率回升，值得高度注意！蛔虫感染者12.83亿。鞭虫病8.7亿丝虫感染者2.7亿。夺取营养机械性损伤毒性作用：溶组织作用。变应原作用：肉芽肿、过敏、休克。主要损害阿米巴病Amoebiasis美国堪萨斯9岁女孩在河中游泳，感染“食脑虫”死亡。过去50年来，全美共报告130例耐格里原虫感染，仅三人存活。一名女大学生因连续半年戴隐形眼镜,左眼角膜被阿米巴原虫(食脑虫)啃掉一半,导致角膜溃烂、失明。

概念阿米巴病（Amoebiasis）是溶组织内阿米巴原虫感染引起的寄生虫病。寄居场所主要在结肠，引起结肠坏死性炎症；也可通过血流到达其他器官，引起肠道外阿米巴病。病原学回顾溶组织阿米巴原虫：根足虫纲、阿米巴目、内阿米巴科、属。生活阶段：包囊体、滋养体。病原学回顾包囊：静息态，对环境有害因素的抵抗能力强，包括不成熟包囊和成熟包囊（4核）。滋养体：生活态，繁殖、运动和侵袭的状态，为致病态。滋养体包囊成熟痢疾阿米巴囊體,圖中有4個核。不成熟痢疾阿米巴包囊體，内含棒狀的類染色質。痢疾阿米巴滋養體(吞噬紅血球)，核比紅血球還大。痢疾阿米巴滋養體，核膜清晰均勻，核仁位於中央。痢疾阿米巴滋養體，定向變形運動。痢疾阿米巴滋養體，定向變形運動，吞噬紅血球。发病机制机械损伤破坏宿主组织、钻入溶解毒素半胱氨酸酶溶解睾酮免疫抵抗男性多发凝集素与CD5-9类似接触破坏凝集素、成孔蛋白细菌协同加重肠壁损伤部分为无症状带病者

起病缓慢一般无发热，全身症状轻；大便稀薄，腥臭粘液果酱样便，次数较少，粪检可见滋养体和包囊；反复发作；其他器官病变。临床表现肠阿米巴病Amoebicdysentery

溶组织内阿米巴引起肠壁损害的炎性疾病，由于急性期常以腹泻、腹痛、里急后重为主要临床特征，故又称阿米巴痢疾。概念发病机制食物、水：包囊小肠、回盲部：小滋养体结肠壁内：大滋养体包囊病理变化部位盲肠、升结肠乙状结肠和直肠次之病变性质伴组织溶解液化的坏死性炎病变分型急性期病变和慢性期病变急性期变化肉眼改变溃疡粘膜：点状坏死（灰黄、针头大小）。口小底大的烧瓶状溃疡（潜行性溃疡）。溃疡可呈隧道样沟通，大块粘膜坏死脱落。溃疡间粘膜：大致正常或反应轻微。阿米巴烧瓶形溃疡急性期变化镜下改变：溃疡：口小、底大，内见液化坏死灶（潜行性）边缘、底部炎性反应轻。滋养体：坏死与正常交界处及小静脉内可见。

消化性溃疡阿米巴溃疡阿米巴肠溃疡阿米巴滋养体：圆形，20-40um，比巨噬细胞大，核小隐约可见，浆略嗜碱性，胞质内可见组织碎片（泡体），周围见溶解空晕。滋养体周围溶解空晕慢性期改变病变新旧混杂，坏死、溃疡、肉芽、瘢痕并存。

肉芽增生→局限、可移动包块→阿米巴肿

肠壁纤维增生，增厚→狭窄→肠梗阻

肠外阿米巴病ExtraintestinalAmoebiasis

阿米巴原虫随血流运行，或直接侵犯，到达肠外器官，以肝、肺和脑病变多见。概念发病机制肠壁小静脉→门静脉肝脓肿横穿膈肌→肺肺脓肿血流运输嗅神经脑病肠阿米巴肠病

是肠外阿米巴中最常见的，由于肠阿米巴病多位于盲肠及升结肠，阿米巴肝脓肿也多位于肝右叶（4:1）。阿米巴肝病肠阿米巴滋养体→肠壁小静脉→肠系膜静脉→门静脉→肝脓肿。肉眼改变脓肿：肝右叶，单个或多个。特殊脓液：液化性坏死物质及陈旧性血液混合而成的果酱样物（棕褐色）。脓肿壁：其上附有未彻底液化坏死的结缔组织，血管、胆管，破棉絮状外观。阿米巴肝脓肿（破絮状）阿米巴肝脓肿镜下改变脓液：无结构的坏死液化物质。脓肿壁：可见未彻底液化的组织，有少量炎细胞浸润，可有肉芽组织及纤维组织包裹。阿米巴滋养体：多位于边缘组织内。阿米巴肝脓肿并发症肝右叶脓肿：膈下脓肿、脓胸、肺脓肿、肝支气管瘘、胸膜支气管瘘肝左叶脓肿：纵隔脓肿、心包脓肿、腹腔阿米巴脓肿阿米巴肺脓肿多由肝右叶脓肿穿透膈肌，直接蔓延而来。脓肿多位于右肺下叶，有时肝-肺脓肿相互贯通，或形成肺内空洞。临床症状：类似肺结核，可出褐色脓痰，痰内可检出阿米巴滋养体。阿米巴肺脓肿阿米巴脑脓肿阿米巴性脑脓肿极少见，往往是肝或肺脓肿内的阿米巴滋养体经血道进入脑而引起。脓肿：常位于灰质与白质交界处，此提示虫体可能通过血行进入中枢神经系统。病灶多位于大脑半球，小脑和脑干非常少见。临床诊断从患者粪便、病灶内检测到阿米巴滋养体，或从慢性患者及带病者粪便中发现包囊。病原学检查血清学检查核酸诊断治疗

肠阿米巴：甲硝唑

肠外阿米巴：排脓+甲硝唑、氯喹类

带虫者：巴龙毒素（肠壁不易吸收）血吸虫病Schistosomiasis关于钉螺，有一个恐怖故事…绿水青山枉自多华佗无奈小虫何千村薜荔人遗矢万户萧疏鬼唱歌

送瘟神

毛泽东上个世纪，我国血吸虫肆虐，1958年7月1日，江西省余江县宣布消灭了血吸虫病后，毛泽东同志创作两首七律诗，表达欣喜之情。正是由于消灭了瘟神，人民才可以着么扬眉吐气，河山才这样妖娆动人。

血吸虫又称裂体吸虫（Schistosoma），寄生于人体的血吸虫有6种，在我国只有日本血吸虫流行。

吸虫纲，复殖目，裂体科，裂体属。病原学回顾1972年马王堆汉西汉女尸--辛追，体内见大量血吸虫卵。血吸虫病以前称为“日本血吸虫病”，因为是日本学者在1904年发现的。“老太太”的出土，印证了我国《内经》等古代著作中对血吸虫病的论断，把这种病的发现时间提前了2000年。雌雄合抱成虫生活史：虫卵、毛蚴、胞蚴、尾蚴、童虫、成虫终宿主：哺乳动物，成虫寄生在哺乳动物静脉血管内。中间宿主：钉螺。日本血吸虫WaterWater虫卵毛蚴胞蚴尾蚴童虫成虫水中状态虫卵：随病人粪便排入水中，成为传染源。毛蚴：在水中成熟，破壳而出，等待钉螺（中间宿主）。胞蚴：在钉螺体内继续成长：胞蚴→子胞蚴中间宿主体内尾蚴：15-35℃，可溶解钻入皮下，进入脉管系统继续发育，脱去尾部成为童虫。人体内体部尾部前钻腺人体内成虫：童虫在脉管内发育，随血液流到全身各处，唯有进入肠系膜静脉者可发育成为成虫，雌雄合抱，性成熟，交配产卵。雌虫雄虫血吸虫-成虫虫卵随门静脉流入肝脏逆流入肠壁沉积在组织中11天后发育为成熟虫卵人体内water虫卵毛蚴胞蚴尾蚴童虫成虫血吸虫病血吸虫病是指由血吸虫寄生于人体所引起的地方性寄生虫病。是由一系列免疫应答及病理变化组成，虫卵是血吸虫病最主要的致病因素，虫卵肉芽肿是血吸虫病的基本病变。实际上是一种免疫性疾病。尾蚴入侵童虫移行成虫寄生虫卵沉积传染病学传染源：病人及受感染的动物（牛、鼠）。传播途径：粪便入水，钉螺，接触疫水。易感人群：普遍易感，重复感染，无免疫力者。发病机制尾蚴童虫成虫皮肤头腺分泌溶组织酶和机械运动尾蚴性皮炎（红小丘疹，奇痒）肠系膜V小静脉淋巴管

血循环右心肺

大循环穿过肺泡壁毛细血管入组织肺出血及过敏反应（发热、荨麻疹）

代谢产物及死虫体分解产物→静脉内膜炎、贫血（虫噬、抑制骨髓造血）、嗜酸性脓肿其它器官虫卵急性虫卵结节慢性虫卵结节

肝肠壁发病机制尾蚴损害尾蚴性皮炎童虫损害血管炎和血管周围炎，肺组织受损最严重炎症轻：成虫表面具有宿主抗原，逃避免疫。成虫损害

又急性虫卵结节

中央含成熟虫卵壳表面有放射状嗜酸性棒状体（火焰状）（抗原抗体复合物，Hoeppli）虫卵周围可见无结构颗粒状坏死物质及大量嗜酸性粒细胞，坏死组织中可见菱形或多面形屈光性蛋白质晶体（Charcot-Leyden结晶）

坏死组织外周为肉芽组织，伴嗜酸粒、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞，少量中性粒细胞浸润慢性虫卵结节中央虫卵破裂、钙化，坏死物质吸收，嗜酸粒细胞浸润减少

周围出现类上皮细胞，异物巨细胞、淋巴细胞，形似结核结节，称假结核结节

纤维母细胞取代类上皮细胞，纤维化日本血吸虫病schistosomiasisjaponicum：门静脉处可见虫卵沉积。日本血吸虫病schistosomisisjaponic：门管区内虫卵钙化，淋巴细胞浸润，纤维组织增生。发病机制尾蚴童虫成虫皮肤头腺分泌溶组织酶和机械运动尾蚴性皮炎（红小丘疹，奇痒）肠系膜V小静脉淋巴管

血循环右心肺

大循环穿过肺泡壁毛细血管入组织肺出血及过敏反应（发热、荨麻疹）

代谢产物及死虫体分解产物→静脉内膜炎、贫血（虫噬、抑制骨髓造血）、嗜酸性脓肿其它器官虫卵急性虫卵结节慢性虫卵结节

肝肠壁发病机制临床表现血吸虫临床表现病程：急性、慢性、晚期、异位血吸虫病。急性血吸虫病尾蚴性皮炎高热：午后升温，晚上降低腹泻：粪便中查见虫卵，毛蚴孵化阳性肺：干咳、痰中带血肝：肝大、脾大初次感染大量尾蚴尾蚴性皮炎慢性血吸虫病无症状：隐匿性间质性肝炎肉芽肿形成：肝、肠，腹泻：较轻肝：肝大、脾中度肿大

贫血急性未愈，延误治疗，获得一定抵抗力者晚期血吸虫病肝硬化：肝大、腹水、巨脾肉芽肿形成：结肠息肉癌变5-15年，反复感染、未愈者巨脾型、腹腔积液型、结肠增值型、侏儒型分类：血吸虫晚期临床表现异位血吸虫病血吸虫寄生于门静脉系统以外或虫卵沉积于门脉系统以外，多见肺、脑。肺：干咳、咳血脑：类似脑膜炎、癫痫结肠血吸虫病

乙状结肠最重（肠系膜下、痔上V）

粘膜红肿、急性卡他性炎急性虫卵结节→表面破溃形成小溃疡（痢疾样症状）

虫卵反复沉积，慢性结节形成，纤维化，肠壁增厚变硬、粗糙变形，多发小息肉，肠狭窄肠梗阻

结肠癌结肠慢性血吸虫病,结肠粘膜粗糙不平，形成许多指状突起的息肉。结肠壁有黄色结节

肉眼观：肝肿大，切面可见许多灰白、黄粟粒小结节。镜下主要是虫卵结节分布于汇管区附近，肝细胞因而受压萎缩。肝血吸虫病血吸虫性肝硬化血吸虫性肝硬化：肝脏体积缩小，质地变硬，沿门静脉主干分支可见大量纤维组织增生。汇管区内可见较多的慢性虫卵肉芽肿，伴有多量纤维组织增生及慢性炎细胞浸润。肝小叶结构完整，没有小叶结构的改建，不形成假小叶，血吸虫性肝硬化并不是真正意义上的肝硬化。由于虫卵肉芽肿主要位于汇管区，大量增生的纤维组织和虫卵本身可压迫、阻塞肝内门静脉分支，并可伴静脉内膜炎、血栓形成和机化，为窦前性阻塞。由此引起的门静脉高压出现早且严重，在临床上较早出现腹水、巨脾和食管下端静脉曲张等体征。

急性慢性，肝内慢性虫卵结节和纤维化肝硬化肝表面不平，有浅沟纹构成微隆起的分区，结缔组织增生沿门V分支呈树枝状分布，一般无结节，体积缩小门脉压显著（虫卵栓塞、V内膜炎、血栓形成、机化）→巨脾、腹水、食管静脉曲张

血吸虫性肝硬变脾脏病变镜下：脾窦扩张充血，窦内皮及网状细胞增生，窦壁纤维组织增生，脾小体萎缩，陈旧出血灶伴铁质，钙质沉着及纤维增生，形成含铁小结（sideroticnodule），偶见虫卵结节。临床：脾功能亢进肺：急性虫卵结节，周围肺泡渗出性炎，病变轻，后果不严重脑：虫卵结节，胶质细胞增生――脑炎、癫痫、占位病变肝功能降低：激素不能灭活――垂体抑制――侏儒、第二性征发育迟缓其他病变血吸虫病防治查传染源钉螺综合防治原则血吸虫病防治疫区群体化疗首选药物：吡喹酮中草药：青蒿素（青蒿琥脂）治

吡喹酮的参考治疗方案急性血吸虫病：总剂量120mg/kg体重

3次/日,4-6天内服完慢性血吸虫病：总剂量40mg/kg体重

1/2次口服晚期血吸虫病：总剂量60mg/kg体重

3次/日,2-3天内服完血吸虫病防治（60kg以上按60kg计）治血吸虫病防治灭综合防治原则血吸虫病防治管综合防治原则血吸虫病防治防避免接触疫水局部保护措施口服预防药综合防治原则血吸虫病防治查灭管防宣治综合防治原则血吸虫病研究进展（1）存在问题

早期诊断

疗效考核（2）检测探针（3）检测方法

FAST-ELISA

DIPSTICK一.诊断方面死疫苗/减毒活疫苗基因工程疫苗DNA疫苗血吸虫病疫苗经历了3个发展阶段：血吸虫病研究进展二.疫苗方面WHO选择的6种血吸虫病侯选疫苗抗原：

谷光甘肽S转移酶（GST）

副肌球蛋白（S