大连垠艺冠脉支架演示文稿

大连垠艺冠脉支架演示(Shi)文稿第一页，共四十一页。大连垠艺冠(Guan)脉支架第二页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开(Kai)发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药物涂层支架的发展趋势聚合物涂层支架可降解涂层支架无涂层药物支架可降解药物支架第一代DESCypherTaxusEndeavorFirebirdPartner……第二代DES垠艺TM第三代DES？？改良的第一代DESExcel爱克赛尔第三页，共四十一页。大连垠艺生物(Wu)材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药物涂层支架的作用金属支架多聚体涂层药物抑制平滑肌细胞增生促进内皮细胞生长抑制炎性反应药物载体、控制释放机械性压迫斑块机械性支撑血管第四页，共四十一页。大连垠艺生物(Wu)材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药物涂层支架的长期状况金属支架多聚体涂层药物100%代谢，无残留无作用永久存在机械性支撑永久存在第五页，共四十一页。FDANewsFORIMMEDIATERELEASE

P03-50

July8,2003MediaInquiries:301-827-6242

ConsumerInquiries:888-INFO-FDACordisCorporationIssuesaHealthCareProfessionalLetterRegardingtheCYPHERStentCordisCorporation(Cordis)hasissuedtheattachedlettertohealthcareprofessionalstoinformthemoftherarebutpotentialriskofthrombosisassociatedwiththeuseofitsproducttheCYPHERSirolimus-ElutingCoronaryStent(CYPHERstent).Thisletteralsoprovidesclarificationonthesafeuseoftheproductinaccordancewiththescientificevidencethatledtoproductapproval.TheCYPHERstentwasapprovedinApril2003forpatientsundergoingangioplastyprocedurestoopencloggedcoronaryarteries.Sincetheproduct’sintroductionitisestimatedthatover50,000patientshavereceivedaCYPHERstent.Todate,FDAhasreceived47MedicalDeviceReports(MDRs)ofstentthrombosisoccurringatthetimeofimplantationorwithinafewdaysofimplantation.TheFoodandDrugAdministration(FDA)iscarefullyreviewingthereportsofadverseeventsandisworkingcloselywiththecompanytodeterminetheexactcausesandreducetheincidenceofthrombosis.Fromthereportsreceivedsofar,itisunclearwhateffecttheCYPHERstenthasonthrombosisriskandwhatfactorsmaycontributetotherisk.Aspartoftheapprovalforthisproduct,FDArequiredCordistoundertakepost-approvalstudieswhichwillhelpFDAtrackadverseeventsmoreaccurately,aswellashelpdeterminewhetherthethrombosisrateincurrentclinicalexperiencediffersfromtherateseeninpre-approvalstudies.

Untilmoreisknownaboutthesituation,FDAfullysupportsCordis’recommendationstohealthcareprofessionalswhichmayhelpreducetheincidenceofadverseevents.Theseinclude:Selectionoftheappropriatestentsize.Thestentsizeshouldmatchthediameterofthevesselascloselyaspossible.Selectionofappropriatepatientsforimplantation.Thestentisindicatedforimprovingcoronaryluminaldiameterinpreviouslyuntreatedvesselsandisnotindicatedforthetreatmentofrestenosis(recloggingofapreviouslystentedvessel).Useofanadequateantiplaleletregimen.Doctorsareremindedtogiveadequatedosesofmedicationthatreducetheriskofclotformation.Useofthepropertechniqueforstentdeployment.Thestentshouldbefullydeployedandincontactwiththevesselwall.Poorstentdeploymentisafactorthatcanincreasethethrombosisrisk.Inaddition,allhealthcareprofessionalsareremindedandencouragedtoreporttheirexperiencestoFDA’sMedicalDeviceReporting(MDR)SystemthroughMedWatch(telephone1-800-FDA-1088or/medwatch/index.html).Cordis,incooperationwithFDA,willcontinuetomonitortheissue.第六页，共四十一页。大连垠艺生(Sheng)物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.Polymer-basedsirolimus-(Cypher)andpaclitaxel-eluting(Taxus)drugelutingstentshavebecomethetreatmentofchoiceforpatientswithsymptomaticcoronaryarterydiseaseundergoingpercutaneouscoronaryintervention(PCI).Althoughthesestentsreduceratesofrestenosiscomparedwithbaremetalstents(BMS),latethrombosis,alifethreateningcomplication,hasemergedasamajorsafetyconcern.OurunderstandingofthepathophysiologyoflateDESthrombosisisderivedfromanimalandhumanpathologicsamplestakenafterimplantationofthesedevices.ThesedataindicatethatbothDEScausesubstantialimpairmentinarterialhealingcharacterizedbylackofcompletereendothelializationandpersistenceoffibrinwhencomparedwithBMS.

ArteriosclerThrombVascBiol.2007;27:1500-1510.JournalofTheAmericanHeartAssociation

多聚体载药（Polymer-based）支架已被广泛应用于心脏介入治疗中，较裸金属支架的再狭窄率明显降低，但晚期血栓-这一威胁生命的严重并发症的发生正逐步显现从动物和人体尸检标本的病理生理学数据可以看出，对照裸金属支架，多聚体载药（Polymer-based）支架导致动脉内膜修复的明显延迟，出现明显的纤维化和不完全的动脉血管内皮化

第七页，共四十一页。大连垠艺生(Sheng)物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药物支架多聚体涂层存在的问题PicturesfromTCTpresentation

多聚体材料（选材差、粘度高等）导致严重的涂层剥脱或粘连生产工艺不佳导致涂层鼓起或有碎屑，加大了远端血管栓塞风险第八页，共四十一页。大连垠艺生物材料研(Yan)制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.改良的第一代药物支架“可降解涂层”

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新颖的概念，一点点疑问：药物释放的同时涂层不断降解，两者能否达到动态平衡载药层降解过程对血管内皮修复有无影响载药层能够及时地全部降解载药层降解后是否影响支架与血管壁的紧密贴合第九页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发有限(Xian)公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第二代药物涂层支架第十页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发(Fa)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药物支架新一代药物控释系统药物金属支架平台垠艺TM药物涂层支架的组成结构第十一页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发有(You)限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.放弃传统多聚体载药方式采用首创的微孔控释载药技术国产首个无聚合物涂层的药物支架第十二页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开(Kai)发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM支架微孔载药理论依据参考文献

ZentralblChir.2007Jun;132(3):236-46.Tissueengineering:invitrocreationoftissuesubstitutesCellMolBiol(Noisy-le-grand).2006Dec31;52(4):8-16.Hydrogenperoxideactivationofendothelialcell-associatedMMPsduringVCAM-1-dependentleukocytemigration.JAnat.2006Oct;209(4):495-502.Cell-matrixbiologyinvasculartissueengineering.CircRes.2005Nov25;97(11):1093-107.Endothelialextracellularmatrix:biosynthesis,remodeling,andfunctionsduringvascularmorphogenesisandneovesselstabilization.CurrOpinGenetDev.2005Feb;15(1):102-11.Cellularabnormalitiesofbloodvesselsastargetsincancer.MicroscResTech.2003Jan1;60(1):107-14.Angiogenesisinwoundrepair:angiogenicgrowthfactorsandtheextracellularmatrix.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol.2003Jan;284(1):R1-12.Molecularmechanismsinvolvedintheregulationoftheendothelialnitricoxidesynthase.MolImmunol.2002Dec;39(9):499-508.VCAM-1signalsduringlymphocytemigration:roleofreactiveoxygenspecies.IntRevImmunol.2002Jan-Feb;21(1):33-49.Themolecularcontrolofangiogenesis.

材料学文献中明确指出直径5μm以下的微孔利于内皮细胞的生长国际材料领域文献支持上述观点第十三页，共四十一页。大连垠艺生物材料研(Yan)制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.确切的动物实验依据微孔支架植入兔子体内10天，可见内皮细胞完全包被支架表面第十四页，共四十一页。大连垠(Yin)艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.科学的微孔控释技术参数 10天释放72% 30天释放95% 60天内释放100%60天以后=100%裸支架第十五页，共四十一页。大连垠(Yin)艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药物支架药物控释系统药物金属支架平台药物涂层支架的组成结构第十六页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制(Zhi)开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美的金属支架平台支撑段呈主次波交错，使径向支撑力增强的同时具有良好的柔顺性次波幅短，有效避免了支架输送过程中翘起现象Ω形波峰增强支架径向支撑力支架两端波幅相等，便于支架的准确定位主次波Ω形波峰第十七页，共四十一页。大连垠艺生物材料(Liao)研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美的金属支架平台主波间以“S”型柔顺段连接柔顺段无锐角，增强径向抗压性，减少轴向回缩S形柔顺段第十八页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发有(You)限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.优化的几何构型确保支架最佳的物理性能支架外表面和血管壁真正紧密的贴合较大的侧孔保证侧支血管通畅良好的透视性能以精确定位完美的金属支架平台第十九页，共四十一页。大连垠艺生物材(Cai)料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.径向支撑力和拉伸强度试验证明：垠艺TM微孔支架力学性能与非微孔支架无差异优秀的力学性能第二十页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发有限公(Gong)司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.欧洲权威实验室检测结果：垠艺TM微孔支架金属耐疲劳性能合格以国际标准把握产品质量第二十一页，共四十一页。大连垠艺生物材(Cai)料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.优异的球囊输送系统球囊材料：聚酰胺远端输送杆外径：2.7F近端输送杆外径：1.9F命名压（NP）：6atm标定爆裂压（RBP）：16atm折叠方式：三折顺时针第二十二页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发有(You)限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.球囊顺应性表压力bar※球囊直径mm2.502.753.003.504.0042.402.622.853.303.756※※2.502.753.003.504.0082.562.843.073.534.12102.642.903.143.604.25122.692.963.203.704.35142.743.033.263.754.4516※※※2.793.063.323.804.55182.843.143.423.914.70202.91--3.534.03--※1bar≈0.98692atm ※※球囊命名压（NP）※※※球囊标定爆破压（RBP）第二十三页，共四十一页。大连垠艺生(Sheng)物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药物支架药物控释系统药物金属支架平台药物涂层支架的组成结构第二十四页，共四十一页。大连垠艺生物材(Cai)料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM微孔载药支架的药物1967年美国化学家Wall和Wani等首先发现一种从太平洋紫杉树皮中提取二萜抗肿瘤成分

1992年底，获得美国FDA批准上市，现已被广泛应用于医疗领域紫杉醇（Pacilitaxel，商品名TAXOL）

第二十五页，共四十一页。大连垠艺生物材(Cai)料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

作用靶点为微管作用于细胞分裂的G2和M期促进微管蛋白聚合,保持微管蛋白稳定,抑制平滑肌细胞有丝分裂对DNA、RNA及蛋白质合成没有明显作用，对DNA模板亦无损伤作用紫杉醇的作用机制第二十六页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开(Kai)发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

垠艺TM支架载药量：1.0μg/mm2

理论最大血药浓度：0.025μg/ml

远远小于紫杉醇安全血药浓度支架药物的安全保证第二十七页，共四十一页。大(Da)连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.支架药物的比较

雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌细胞的增生全球大量的临床使用及试验均已证明两种药物的安全性截至目前，没有任何试验、理论及文献能够证明两者间的优劣截至目前，同样没有证据证明雷帕霉素衍生物与紫杉醇的优劣雷帕霉素疗效优于紫杉醇的观点是不正确的雷帕霉素衍生物疗效优于紫杉醇的观点更没有依据第二十八页，共四十一页。大连垠(Yin)艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证结果第二十九页，共四十一页。大连垠艺生物(Wu)材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证患者基线数据登记患者69例平均年龄59岁男性71%吸烟史30%糖尿病17.40%高血压55.10%高血脂17.40%肥胖11.60%大连医科大学第一附属医院和首都医科大学附属同仁医院心内科共同参与第三十页，共四十一页。大连垠艺生物材料研制开发(Fa)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证血管基线数据

病变部位LAD57.0%LCX17.6%RCA20.3%LM5.1%

病变分型（ACC/AHA）A29.1%B1/B262.0%C8.9%

病变范围14.9±6.37mm

术前狭窄程度86.52±7.48

%

病变血管钙化17.7%

支架覆盖程度100%

器械成功率100%第三十一页，共四十一页。大连垠(Yin)艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药冠脉支架临床验证术后九个月造影随访

造影随访率65.2%（45/69)

临床随访率100%

晚期管腔丢失0.34±0.36mm再狭窄率(In-Stent)6.7%再狭窄率(In-Seg.)

6.7%

急性、亚急性血栓0%

晚期血栓（31-270天）0%第三十二页，共四十一页。大连(Lian)垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.临床验证病例一患者男性临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛LCX植入一枚垠艺TM支架（3.5X28mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU第三十三页，共四十一页。临床验证病例二(Er)患者女性临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛RCA植入一枚垠艺TM支架（3.5X23mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU第三十四页，共四十一页。大连(Lian)垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATER