药剂片剂第一次

片剂

(Tablets)中药制剂学教研室刘莉大纲要求掌握片剂的含义、特点、种类与应用。熟悉片剂常用辅料的种类、性质和应用。第一节概述一、概念片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异性片状的制剂。有浸膏片、半浸膏片和全粉片。不同片型的片剂发展

创用于十九世纪40年代到19世纪末制片机械的不断改进，使片剂的生产和应用得到了迅速的发展片剂的理论研究也日益深入中药片剂的研究和生产仅在50年代开始。片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮存方便，质量稳定的剂型之一。特点产量高、成本低分剂量准确质量稳定携带和使用方便溶出度低、生物利用度差儿童及昏迷患者不易吞服贮存过程中变硬、崩解时间延长载药量小药物性质用药对象临床需要???其他片外用片新型片口服片口腔用片四、片剂的分类与应用给药途径+制备方法普通压制片（compressedtablets）药物与辅料混合经压制而成的片剂。应用最广，一般不包衣的片剂多属此类，其片重一般为0.1～0.5g。

成本低，服后易崩解吸收。

（一）口服片剂

花斑色泽不均匀太苦了换糖衣片吧包衣锅包衣片颜色过深糖衣片薄膜衣片半薄膜片肠溶片包衣片(CoatingTablets)美观、稳定、矫味、控速咀嚼片（chewabletablets)于口腔中咀嚼或者吮服使片溶化后吞服的片剂适合于儿童或吞咽困难的患者。可加速药物溶出，提高药效。（维生素、解热镇痛药、治疗胃部疾病的氢氧化铝、三硅酸镁）

一般用湿法制粒，不需加入崩解剂。即使缺水的情况下也可按时服药。泡腾片（EfferrescentTablets)

含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解。可供口服或外用。儿童鼻咽癌患者老人临床应用对象临床需要分散片（DispersibleTablets）在水中能迅速崩解（15～25℃水中3分钟）并均匀分散的片剂可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或者吞服。溶胀性辅料高效崩解剂分散片泡腾片泡腾片——溶液分散片——混悬液辅料成分1成分2成分4成分3成分2成分4成分3辅料成分1载药量普通片剂泡腾片、分散片口腔崩解片（Orallydisintegratingtablets）

不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌面，迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效。部分药物由于速溶，可通过口腔、舌下和舌黏膜转运，吸收入血液，从而避免了肝脏的首过效应。这对甾体及激素类等易被肝药酶破坏的药物尤其有意义。多层片两层或多层组成的片剂目的防止配伍变化长效速效

改善外观肠溶片：用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂缓释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂控释片：在水中规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂口腔贴片（oraladhesivetablets）黏贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或者全身作用的片剂强粘着力、无刺激、控释速效，长效，避开肝脏的首过作用（二）口腔用片剂意可贴Х口含片含于口腔中，药物缓慢溶出产生作用的片剂。（含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。）多用于口腔及咽喉疾患。比一般内服片大而硬，味可口。含片中的药物是易溶的。舌下片置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。药物与辅料是易溶性的，通过粘膜快速吸收后呈速效作用。5分钟之内应全部溶化唇颊片将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。（三）外用片

阴道用片（阴道泡腾片）置于阴道内使用的片剂外用溶液片加一定量的缓冲溶液或水稀释后，使成一定浓度的溶液，供外用的片剂组成部分必须均为可溶性（四）其它新型片剂胃滞留型片剂渗透泵型片剂骨架型控释片剂迟释片剂胃滞留型片剂（胃漂浮片）胃内漂浮片服用后亲水胶体吸水膨胀，表面形成一层水不渗透性凝胶屏障，并保持密度小于1，而漂浮于胃液面，逐渐释放药物。胃内漂浮-控释组合给药系统漂浮室药物库微孔壁单室渗透泵型片剂片心：为水溶性药物与水溶性聚合物及高渗透压的渗透促进剂等半渗透膜：水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚物释药小孔半渗透膜含药片心双室渗透泵型片剂释药小孔半渗透膜含药部分可推动的隔膜膨胀室不同骨架片释药过程溶蚀性骨架片亲水凝胶骨架片不溶性骨架片迟释片剂肠溶片结肠定位片在大于pH7的环境中才能溶解释放脉冲片给药后不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，这种制剂采用渗透泵原理制备，基本方法与单室双层片制法类似。其它片五、中药片剂的类型提纯片：有效单体或部位等提纯物全粉末片：全部药材均粉碎成粉末全浸膏片：药材的全量浸膏半浸膏片：药材细粉＋稠浸膏第二节片剂的辅料压片物料应具备的条件良好的流动性、可压性有一定的黏着性润滑性好，不粘附冲模和冲头良好的崩解性辅料崩解剂润湿剂黏合剂矫味剂润滑剂着色剂稀释剂吸收剂一、湿法制颗粒压片的辅料辅料的选择要求惰性物质：性质稳定，不与药物发生反应不影响主药的含量测定。(淀粉水解产物为还原糖，用还原法测定主药含量时对测定结果有干扰)对药物溶出和吸收无不良影响（一）稀释剂与吸收剂——填充剂稀释剂增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量吸收剂吸收物料中液体成分（挥发油、脂肪油、液体）水溶性：乳糖、蔗糖、甘露醇水不溶性：淀粉、微晶纤维素油类药物吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙Diluentsandabsorbents稀释剂淀粉最常用的片剂辅料白色细微粉末，不溶于水及乙醇（吸收剂）稳定，遇水膨胀（崩解剂）水解产物有还原糖色洁白、吸湿性弱、来源广、价廉可压性差，与适量的糖粉或糊精合用可增加粘结性及硬度（含淀粉的中药可以替代）糊精白色或微黄白色细微粉末，在冷水中溶解缓慢而在热水中较易溶，在乙醇中不溶。常与淀粉配合做填充剂，兼有黏合剂作用。用量多时会使颗粒变硬，导致片剂麻点。影响含量测定。稀释剂糖粉蔗糖，色白，是可溶性片剂的优良稀释剂，并有矫味及黏合作用。有黏性，可用于中药或其它疏松性或纤维性药物。吸湿性，酸性及碱性药物能导致其转化而增加其引湿性。用量过多，贮存变硬，影响溶出。稀释剂稀释剂乳糖易溶于水，性质稳定，可与大多数药物配伍而不起化学反应。无吸湿性，制成的片剂光洁美观。多用喷雾干燥乳糖。国内多用替代品。（淀粉：糊精：糖粉7：1：1）微晶纤维素白色或类白色、无臭、无味、细微的晶状易流动粉末。不溶于水、稀酸和一般有机溶剂，在稀碱液中部分溶解或溶胀。对主药有较大的容纳量。具有良好的流动性和可压性，主要用作粉末直接压片的黏合剂、润滑剂和崩解剂。稀释剂稀释剂甘露醇

呈颗粒或粉末状，在口中溶解时有凉爽感并有甜味，无砂砾感，适宜制备咀嚼片。山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂吸收剂应用方法：吸收剂先与含油类药物混合，使其先吸油，再与其他药物混合将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀。吸收剂的用量视药物中含油量而定，一般用量10%左右。吸收剂硫酸钙二水物：白色或微黄色，无臭、无味，微溶于水不吸潮，吸油能力强对某些药物在胃肠道的吸收有干扰作用只用带两个结晶水的，干燥温度<70℃磷酸氢钙白色细微粉末或晶体不吸潮，为中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂压成的片剂较坚硬吸收剂其他氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭！各吸收剂吸油能力不甚相同，且稳定性、酸碱性亦不一样，应根据处方中组成药物特性试验选用。(二)润湿剂与黏合剂润湿剂可使物料理润湿以产生足够强度黏性的液体。黏合剂使无黏性或黏性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型的具黏性的溶液或固体粉末。注意用量！Moisteningagentsandbinders润湿剂与黏合剂水物料本身有黏性。易产生结块。不宜应用于热敏性，遇水易变质和易溶于水的药物。润湿剂与黏合剂乙醇不适于用水直接做润湿剂的药物颗粒干后太硬及片剂不易崩解用大量淀粉、糊精和糖粉做赋形剂时使用用量：30-70%操作注意：立即制粒，迅速干燥淀粉浆系由淀粉加水在70℃左右糊化而成的稠厚胶体。胶冻是半固体，包含大量水分，可使水遇药粉后逐渐扩散到药粉中。本身又有一定的黏合作用适于对湿热较稳定的药物，而药粉本身又不太松散的品种。一般浓度为8～15％，以10％为最常用。润湿剂与黏合剂淀粉浆的制法冲浆法：取淀粉加少量冷水搅匀，然后冲入一定量的沸水不断搅拌至成半透明糊状。操作方便，适合大生产，现多用此法煮浆法：淀粉混悬于冷水中，加热糊化。粘性大，不宜用直火加热，以免底部焦化混入黑点影响片剂外观。润湿剂与黏合剂适用于纤维性强的质地疏松的、弹性较大的动物组织类药物糖浆饴糖炼蜜液状葡萄糖阿拉伯胶浆、明胶浆:口含片润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）能溶于水和乙醇，可用10%左右的水溶液或者3%-5%的乙醇溶液做黏合剂，常用于对水敏感的药物。制成的颗粒可压性好。可用作直接压片的干燥黏合剂。咀嚼片的优良黏合剂。海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝润湿剂与黏合剂纤维素衍生物甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素。可用其溶液，也可用其干燥粉末，加水润湿后制粒。微晶纤维素用于粉末直接压片对主药容纳量可达５０％以上（三）崩解剂崩解剂的定义片剂的崩解机理是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的辅料。毛细管作用膨胀作用产气作用酶解作用disintegrants崩解剂干燥淀粉最常用崩解剂（毛细管、膨胀作用）淀粉对不溶性或微溶性药物片剂的崩解作用较可溶性药物片剂为显著。用量一般为5-20%，用前干燥可压性、流动性不好崩解剂羧甲基淀粉钠（CMS-Na)较强的吸水性和膨胀性，是极好的崩解剂可用于不溶性与可溶性药物片剂的崩解剂具有良好的可压性，可改善片剂的成型性流动性好，可用于粉末直接压片。用量为片剂重量的1%——6%崩解剂纤维素衍生物低取代羟丙基纤维素（L-HPC）粉末有很大的表面积和孔隙率，崩解性能好它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘结强度增加，提高片剂的硬度和光泽度羧甲基纤维素羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钙崩解剂的加入方法以上崩解剂的使用方法内加法外加法内外加法崩解完全，崩解速度慢崩解速度快，崩解不完全较为理想的方法，一般内加1份，外加3份崩解剂泡腾崩解剂最常用的酸、碱系统是由枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。缓缓释泡发泡量的要求：一定条件下，发泡量的体积，平均发泡体积>6ml大山楂泡腾片处方：山楂、麦芽、六神曲、碳酸氢钠、柠檬酸、富马酸、甜蜜素、聚乙二醇、乳糖制法：（1）山楂、麦芽、六神曲水提取二次，浓缩成浸膏，加乳糖，制成软材，干燥，粉碎成细粉a（2）聚乙二醇加乙醇溶解，加入碳酸氢钠，成混合仪b（3）采用微囊技术，将B包于a表面，过筛整粒得c（4）柠檬酸、甜蜜素过筛成颗粒与C及富马酸细粉混匀，压片，每片重1g。常用崩解剂表面活性剂机理：能增加药物的润湿性而促进水分的透入使片剂容易崩解，如吐温—80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等选择不当或者用量不当，会影响片剂的崩解方法：溶解于黏合剂内与崩解剂混合后加于干颗粒中制成醇溶液喷在干颗粒上（四）润滑剂助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗黏作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗黏剂润滑剂lubricants润滑剂的作用机理液体润滑作用边界润滑作用薄层绝缘作用常用润滑剂的种类疏水性及水不溶性润滑剂：如硬脂酸钙等水溶性润滑剂：如聚乙二醇等助流剂：如微粉硅胶、滑石粉等疏水性及水不溶性润滑剂硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁为白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性润滑性强，抗黏附性好，助流性差一般用量为0.3%～1%疏水物，用量过多影响片剂的崩解或产生裂片，可加入适量表面活性剂克服遇碱起变化的药物不宜使用疏水性及水不溶性润滑剂滑石粉有较好的滑动性，减少黏冲，能增加颗粒的润滑性和流动性。本品不溶于水，但有亲水性，对片剂的崩解作用影响不大。可与疏水性润滑剂联合使用与大多数药物合用不发生反应，且价廉易得。滑石粉对胃肠道有一定刺激性，用量不宜太大。颗粒细而比重大，附着力较差，常出现上冲粘冲现象。滑石粉在颗粒中往往分布不匀，片剂的色泽和含量容易出现较大差异，故现已较少单独使用。疏水性及水不溶性润滑剂氢化植物油由氢化植物油经过精制、漂白、脱色及除臭后，以喷雾干燥制得的粉末。将本品溶于热轻质液状石蜡或己烷中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀，己烷可在减压条件下除去。本品润滑性能好，为良好的润滑剂。凡不宜用碱性润滑剂的品种，都可用本品取代。水溶性润滑剂PEG4000或PEG6000可用于维生素C、乙酰水杨酸、盐酸硫胺及其它水溶性维生素。粉粒较小，润滑效果好水溶性润滑剂十二烷基硫酸镁（钠）本品为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。能增强片剂的机械强度并能促进片剂的崩解和药物的溶出作用。但如果用量过多因过分的降低介质的表面张力，反而不利于崩解。

助流剂微粉硅胶轻质的白色粉末，无臭无味，不溶于水及酸，而溶于氢氟酸及热碱溶液中。有良好的流动性，适用于粉末直接压片化学性质稳定，与绝大多数药物不发生反应。比表面积大，对药物有较大的吸附力，特别适宜于油类和浸膏类等药物，与1～2倍的油混合仍呈粉状。亲水性能强，用量在1%以上时可加速片剂的崩解，有利于药物的吸收。用量一般仅为0.15%～3%。

助流剂滑石粉润滑剂和助流剂，与硬脂酸镁合用兼具助流抗黏作用。润滑剂使用中应