心血管系统疾病常用药物

心血管系统疾病常用药物第一页，共五十八页，2022年，8月28日临床常见的心血管系统疾病动脉粥样硬化心肌梗死高血压2第二页，共五十八页，2022年，8月28日常见心血管系统疾病的治疗药物动脉粥样硬化：抗动脉粥样硬化药物心肌梗死：抗心绞痛药物高血压：抗高血压药物3第三页，共五十八页，2022年，8月28日抗动脉粥样硬化药物第四页，共五十八页，2022年，8月28日抗动脉粥样硬化药物

1.调血脂药

HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀等胆汁酸螯合剂:考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺烟酸类:烟酸、阿西莫司苯氧酸类：吉非贝齐等其他抗动脉硬化药2.抗氧化药：普罗布考、VE、VC等3.多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等4.保护动脉内皮药

：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等

主要降低TC、LDL主要降低TG、VLDL5第五页，共五十八页，2022年，8月28日人体内正常脂质代谢途径6胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶

肝脏血液HMG-CoA羟甲基戊酸鲨烯LDL受体IDLLDL-7羟化酶胆汁VLDL肠腔胆固醇TG+乳糜微粒CM残体CMEEE：脂蛋白酯酶+TG释放出胆固醇胆固醇HDL+外周组织→外源性脂代谢途径内源性脂代谢途径TGTG第六页，共五十八页，2022年，8月28日他汀类（statins）洛伐他汀lovastatin、从真菌培养物辛伐他汀simvastatin、中分离而来的。普伐他汀（pravastatin）、为人工半辛伐他汀（simvastatin）、合成品。氟伐他汀（fluvastatin）、新近人工阿伐他汀（atorvastatin）、合成品。7第七页，共五十八页，2022年，8月28日胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶

肝脏血液HMG-CoA羟甲基戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响③阻碍VLDL的合成及释放①抑制HMG-CoA还原酶HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)①②增加LDL受体数量,降低血浆LDL水平LDL受体②VLDLLDL③羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂主要降低TC和LDL的药物8第八页，共五十八页，2022年，8月28日他汀类（statins）洛伐他汀、辛伐他汀；药理作用调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）改善血管内皮细胞功能抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块上述作用可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率9第九页，共五十八页，2022年，8月28日他汀类（statins）临床应用

适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症，及糖尿病性和肾性高脂血症不良反应胃肠道反应、失眠、皮疹；

横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿，肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女10第十页，共五十八页，2022年，8月28日胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶

肝脏血液LDLVLDLHMG-CoA羟甲基戊酸LDL受体鲨烯肠腔胆汁酸Х7羟化酶HMG-CoA还原酶抑制剂+考来烯胺+-[作用机制]胆汁酸结合树脂消胆胺（考来烯胺），降胆宁（考来替泊）1.鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量2.解除胆汁酸对7-羟化酶的抑制3.反馈性地增强HMG-CoA还原酶活性11第十一页，共五十八页，2022年，8月28日胆汁酸结合树脂临床应用主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人与其他降血脂药合用不良反应胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加高剂量引起脂肪痢长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症12第十二页，共五十八页，2022年，8月28日烟酸（g级浓度）主要降低TG及VLDL药物烟酸（Nictinicacid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等TG脂肪组织肝脏FFATGVLDLlipaseLDL烟酸（–）外周细胞FCCEHDL2抑制肝合成TG，抑制VLDL的分泌减少LDL，增加HDL水平13第十三页，共五十八页，2022年，8月28日烟酸作用机制：通过多种途径影响脂蛋白代谢；减少肝合成TG的原料减少TG的合成促进TG的清除升高HDL-C和apoA-I水平14第十四页，共五十八页，2022年，8月28日烟酸临床应用广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用不良反应面部潮红、心悸、胃肠道反应，肝功能异常、过敏反应15第十五页，共五十八页，2022年，8月28日苯氧酸类（贝特类）氯贝特(clofibrate)，最早应用，效好，不良多。吉非贝齐(gemfibrozil)、苯扎贝特(benzafibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、环丙贝特(ciprofibrate)药理作用明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低，一定程度增加HDL水平。抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程16第十六页，共五十八页，2022年，8月28日苯氧酸类（贝特类）不良反应：横纹肌溶解、肌红蛋白尿症和肾衰胃肠道反应禁忌症：肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用17第十七页，共五十八页，2022年，8月28日抗氧化药Antioxidants普罗布考(Probucol)降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度药理作用阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块不良反应禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用18第十八页，共五十八页，2022年，8月28日多不饱和脂肪酸（PolyunsaturatedFattyAcids，PUFAs）PUFAs分类：-3型主要药理作用：1.降血脂2.改善血液流变学3.抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄4.延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用19第十九页，共五十八页，2022年，8月28日保护动脉内皮药硫酸多糖、肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子黏附，保护血管内皮；抑制血管平滑肌增殖，防止再狭窄。20第二十页，共五十八页，2022年，8月28日抗动脉粥样硬化药物

1.调血脂药

HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀等胆汁酸螯合剂:考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺烟酸类:烟酸、阿西莫司苯氧酸类：吉非贝齐等其他抗动脉硬化药2.抗氧化药：普罗布考、VE、VC等3.多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等4.保护动脉内皮药

：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等

主要降低TC、LDL主要降低TG、VLDL21第二十一页，共五十八页，2022年，8月28日长期降脂及抗动脉粥样硬化可以稳定斑块可能机制减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯降低炎性细胞机制减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达组织因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险全面改善内皮功能22第二十二页，共五十八页，2022年，8月28日抗心绞痛药物第二十三页，共五十八页，2022年，8月28日心绞痛的治疗方法药物治疗硝酸酯类、β–受体阻断剂、钙拮抗剂外科手术治疗：经皮冠状动脉成形术（percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTAC）冠状动脉搭桥术（coronaryarterybypassgraftsurgery,CABG）生物治疗：血管内皮生长因子基因（VEDF165）心脏注入

24第二十四页，共五十八页，2022年，8月28日常见抗心绞痛药物硝酸酯类：硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔钙拮抗药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓25第二十五页，共五十八页，2022年，8月28日硝酸酯类抗心肌缺血药物治疗心绞痛示意图正常心肌心肌耗氧量心肌供氧量心肌耗氧量心肌供氧量心绞痛侧支血流心肌耗氧量心肌供氧量室壁张力前负荷回心血量舒张静脉舒张动脉舒张冠脉心脏射血阻力后负荷解痉挛/改变血液分布缺血区冠脉血流量心内膜供血药物治疗26第二十六页，共五十八页，2022年，8月28日阻力血管输送血管侧支扩张正常心肌缺血区正常心肌缺血区动脉粥样硬化块硝酸酯类的效应心肌局部缺血27第二十七页，共五十八页，2022年，8月28日硝酸酯类作用机制及特点硝酸酯类作用机制：NO供体作用特点：无需通过血管内皮细胞即可产生扩血管作用对病变血管：血管内皮细胞损伤或不完整仍有扩张作用抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用28第二十八页，共五十八页，2022年，8月28日硝酸酯类应用及不良反应临床应用预防、治疗各型心绞痛稳定型：舌下含服、气雾吸入坐位给药不稳定型：iv辅以阿斯匹林用于心功能不全的治疗，降低前负荷不良反应：反射性地引起心率加快

大剂量可引起高铁血红蛋白血症29第二十九页，共五十八页，2022年，8月28日硝酸酯类药物应用注意避免首过效应：多舌下含服；避免体位性低血压：坐位给药耐受性：短时间内反复应用，药效降低不同的硝酸酯间存在交叉耐受性，宜采用间歇给药法，从最小剂量开始。30第三十页，共五十八页，2022年，8月28日β受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔药理作用阻断受体，降低心肌耗氧改善缺血区血液供应临床应用治疗心绞痛稳定型心绞痛：尤以伴有心律快、高血压心律失常疗效好；治疗心肌梗死31第三十一页，共五十八页，2022年，8月28日β受体阻断药注意事项应逐渐减量：突然停药，可致心绞痛加剧/诱发心梗心功能不全、支气管哮喘、哮喘过往史及心动过缓和传导阻滞者不宜应用32第三十二页，共五十八页，2022年，8月28日钙拮抗药（Calciumantagonist）钙拮抗药是目前作用最强的冠脉扩张药药理作用1.降低心肌耗氧量：心肌&血管

2.增加心肌的血液供应：扩冠3.保护缺血的心肌细胞：Ca2+超载33第三十三页，共五十八页，2022年，8月28日钙拮抗药治疗心绞痛方面的临床应用药物名称作用特点适用症尼非地平（Nifedipine）1.扩冠和外周血管的作用强2.促进侧枝循环的开放可反射性加快心率，增加耗氧量1.变异型心绞痛效果好，尤适用于伴高血压的患者；2.急性心梗3可用于房室传导阻滞的患者.维拉帕米（Verapamil）抗心律失常作用明显变异型不单用用于伴有心律失常的心绞痛患者地尔硫卓（Diltiazem）扩冠，对外周扩张作用较弱减慢心率&抑制传导非特异性抗交感神经作用变异型、稳定型、不稳定型皆可不稳定型疗效好34第三十四页，共五十八页，2022年，8月28日抗心绞痛类药物的作用机制及特点药物名称作用机制优点缺点钙拮抗药（Nifedipine）阻Ca2＋内流降低耗氧量；扩冠；保护缺血心肌细胞降低后负荷反射性加快心率，心肌收缩力增加硝酸酯类（Nitrates）NO供体，扩血管扩张动脉、静脉、大的冠状血管降低前负荷可反射性加快心率，增加心肌收缩力，增加耗氧量-R阻断药（Propranolol）-R阻断降低收缩，减慢心率减慢心率、降低心肌收缩力外周血管阻力增高，心室容积增加药物合用优势互补强强联合单方协同35第三十五页，共五十八页，2022年，8月28日抗高血压药物第三十六页，共五十八页，2022年，8月28日抗高血压药物分类1.利尿药（diuretics）：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药

ACEI：卡托普利，依钠普利

ARBs：氯沙坦肾素抑制药3.钙通道阻滞药4.肾上腺素受体阻断药：阻断α1；β；α,β受体5.交感神经抑制药中枢性降压药；神经节阻断药；去甲肾上腺素能神经末稍阻断药6.血管扩张药37第三十七页，共五十八页，2022年，8月28日抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药β受体阻断药减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药β受体阻断药减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）α受体阻断药钙通道阻滞药血管扩张药RAS抑制药舒张血管平滑肌（降低外周阻力）利尿药RAS抑制药β受体阻断药

降低血容量（减少心排出量）38第三十八页，共五十八页，2022年，8月28日第一节

利尿药(Diuretics)以中效噻嗪类为主，降压作用温和持久临床应用单独:作为首选药治疗轻度高血压，联合:治疗中度及高度高血压；对伴有心功能不全的高血压患者尤为适用39第三十九页，共五十八页，2022年，8月28日不良反应1.电解质紊乱：长期使用可致低血钠、低血钾、低血镁（补钾或与补钾利尿药合用）2.激活RAAS：代偿作用，血浆肾素活性增高，激活RAAS（与降低肾素活性的药物合用）。3.脂代谢紊乱：增加血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，升高血糖和尿酸40第四十页，共五十八页，2022年，8月28日第二节血管紧张素I转化酶抑制药及血管紧张素II受体阻断药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩促CA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖ACEACE抑制药AT1-R阻断药外周阻力增加水钠潴留心肌细胞生长、增殖、肥厚肾血管痉挛提高交感兴奋性缓激肽降解产物NO、PGI2扩张血管AT1-RAT2-R肾素41第四十一页，共五十八页，2022年，8月28日（一）血管紧张素转化酶抑制药含有巯基（-SH）如卡托普利（captopril）、阿拉普利（alacepril）等含有羧基（-COOH）如伊那普利（enalapril）、赖诺普利（lisinopril）等含有次磷酸基（-POOR）如福辛普利(fosinopril)42第四十二页，共五十八页，2022年，8月28日（一）血管紧张素转化酶抑制药[药理作用]有较强的降压作用，对低钠高肾素活性者降压作用较为明显。[临床应用]轻中度原发性和肾性高血压能逆转高血压左室心肌肥厚,抑制血管平滑肌肥大、增生、重构伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）43第四十三页，共五十八页，2022年，8月28日（一）血管紧张素转化酶抑制药[不良反应]干咳皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或缺失低血压高血钾急性肾功能损伤致畸44第四十四页，共五十八页，2022年，8月28日（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药沙坦类AngⅡ受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4

AT1主要分布在血管平滑肌、心肌组织、脑、肾及肾上腺皮质球状带，主要介导AngⅡ的心血管作用AT2主要分布在肾上腺髓质、中枢神经系统，生理作用尚未完全清楚45第四十五页，共五十八页，2022年，8月28日第二节血管紧张素I转化酶抑制药及血管紧张素II受体阻断药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩促CA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖ACEACE抑制药AT1-R阻断药外周阻力增加水钠潴留心肌细胞生长、增殖、肥厚肾血管痉挛提高交感兴奋性缓激肽降解产物NO、PGI2扩张血管AT1-RAT2-R肾素46第四十六页，共五十八页，2022年，8月28日（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦[药理作用]降低外周血管阻力，使血压下降使血容量减少降低血管平滑肌和心肌细胞的增生降低中枢及外周交感神经系统的活性大剂量促进尿素排泄，明显降低血浆尿素水平47第四十七页，共五十八页，2022年，8月28日（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦[临床应用]治疗高血压的首选药物（可用于服用ACE抑制剂引起剧烈干咳而不能耐受的高血压患者）；能改善左室心肌肥厚，可治疗充血性心衰。[注意事项]用药期间慎用保钾利尿及补钾药妊娠及哺乳妇女禁用48第四十八页，共五十八页，2022年，8月28日第三节钙通道阻滞药[作用特点]降压同时不降低心、脑、肾等重要器官血流量降低血液粘滞度可逆转心肌肥厚和血管肥厚，改善心功能，增加血管顺应性保护缺血心肌抗动脉硬化49第四十九页，共五十八页，2022年，8月28日第三节钙通道阻滞药50[不良反应与注意事项]眩晕、头痛、心悸、水肿、皮疹、多尿第五十页，共五十八页，2022年，8月28日第四节肾上腺素受体阻断药降低心血管并发症如脑卒中和心梗的发生率和死亡率，价廉、安全、有效[降压机制]阻断心脏β1受体，抑制收缩，降低心输出量；阻断交感神经末稍突触