微病毒的感染和免疫

关于微病毒的感染和免疫第1页，共52页，2023年，2月20日，星期四教学大纲掌握内容病毒的感染与致病病毒侵入机体的方式与传播途径病毒感染类型熟悉内容病毒感染的致病机制抗病毒感染免疫第2页，共52页，2023年，2月20日，星期四病毒的感染：

病毒通过各种途径进入机体，在易感细胞内增殖的过程。第一节病毒的感染第3页，共52页，2023年，2月20日，星期四一、病毒的传播方式1.水平传播(horizontaltransmission)病毒在人群不同个体间或受染动物与人群间的传播病毒侵入机体的重要门户皮肤黏膜第4页，共52页，2023年，2月20日，星期四通过皮肤传播注射途径：乙肝病毒（HBV）2x10-4ml血即具传染性咬伤途径：狂犬病毒-----病狗的咬伤传播乙脑病毒-----蚊子的叮咬传播接触途径：

HPV-----皮肤疣、尖锐湿疣第5页，共52页，2023年，2月20日，星期四通过粘膜表面传播

病毒粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系统血流（第一次病毒血症）其他器官（第二次病毒血症）靶器官第6页，共52页，2023年，2月20日，星期四2.垂直传播(verticaltransmission)通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘产道如巨细胞病毒（CMV）、风疹病毒、HIV、HBV畸形胎儿死胎受感染胎儿正常胎儿

（死亡+）（流产、死产）（疾病）胎儿病毒感染后果哺乳第7页，共52页，2023年，2月20日，星期四病毒播散方式局部散播：病毒侵入部位即为病毒的靶器官。特点：潜伏期极短，无病毒血症表现为局部的症状和体症。鼻病毒，流感病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒血液散播：病毒在侵入部位增殖后，通过血流到达靶器官特点：有病毒血症，表现为全身症状和体症甲肝病毒，脊灰病毒－－消化道－－血流－－肝脏神经散播：

病毒由外周神经末稍散播至中枢神经系统，然后沿传出神经到达外周组织特点：潜伏期长水疱性口炎病毒，狂犬病毒

－－脊髓后根神经节－－沿感觉神经－－皮肤细胞第8页，共52页，2023年，2月20日，星期四二、病毒感染的致病机制（一）病毒对宿主细胞的致病作用1、杀细胞效应(cytocidaleffect)：多见于无包膜病毒

2、稳定状态感染(steadystateinfection)

：多见于有包膜病毒

3、包涵体的形成:病毒增殖的痕迹

4、基因整合(Integration)与细胞转化(transformation)

：多见于肿瘤病毒

5、细胞凋亡(apoptosis)第9页，共52页，2023年，2月20日，星期四1.杀细胞性感染定义：病毒在宿主细胞内复制完毕，短时间内一次释放大量病毒，宿主细胞破裂，溶解死亡。（无包膜病毒，一般引起急性感染）机制阻断细胞自身的合成代谢。病毒破胞释放引起细胞裂解。病毒蛋白的毒性作用。第10页，共52页，2023年，2月20日，星期四

体外实验中，病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用，可观察到细胞变圆、坏死及脱落等现象，称细胞病变效应(cytopathiceffect，CPE)。细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）

第11页，共52页，2023年，2月20日，星期四细胞病变效应CPE第12页，共52页，2023年，2月20日，星期四2.稳定状态感染定义：一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包膜病毒）所引起的感染称稳定状态感染。机制：病毒以出芽方式释放，过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合、细胞表面产生新病毒Ag等。第13页，共52页，2023年，2月20日，星期四稳定状态感染为特异性抗体或CTL细胞识别新抗原多核巨细胞第14页，共52页，2023年，2月20日，星期四细胞融合被感染的CD4+

细胞gp120阳性未感染的CD4+细胞gp120阴性融合形成多核巨细胞gp120CD4第15页，共52页，2023年，2月20日，星期四多核巨细胞第16页，共52页，2023年，2月20日，星期四某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)。

位置：胞质内，胞核中，或两者都有本质：病毒颗粒的聚集体，病毒增殖的痕迹，或病毒感染引起的细胞反应物可作为临床诊断依据3.包涵体第17页，共52页，2023年，2月20日，星期四

巨细胞病毒

包涵体狂犬病病毒包涵体---内基小体第18页，共52页，2023年，2月20日，星期四4.基因整合与细胞转化

整合：某些DNA病毒或RNA病毒逆转录后产生的DNA整合于宿主细胞基因组中，称为整合。转化：整合可使细胞遗传性状改变，即转化。转化的细胞增殖变快、失去细胞间抑制，细胞发生恶性变。如：HTLV-1、EBV、HPV、HBV。第19页，共52页，2023年，2月20日，星期四转化细胞特点

细胞核：整合有病毒基因可合成病毒基因编码的蛋白细胞膜：出现新的抗原生长特性发生改变：失去接触抑制作用可无限制生长细胞具有肿瘤原性

第20页，共52页，2023年，2月20日，星期四整合感染第21页，共52页，2023年，2月20日，星期四5.细胞凋亡(apoptosis)细胞凋亡（cellapoptosis）是一种由基因控制的程序性细胞死亡。病毒诱导宿主细胞凋亡促进病毒释放限制病毒增殖数量病毒抑制细胞凋亡细胞凋亡特征第22页，共52页，2023年，2月20日，星期四诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞第23页，共52页，2023年，2月20日，星期四正常细胞凋亡细胞正常细胞凋亡细胞DNAladder第24页，共52页，2023年，2月20日，星期四（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗体介导的免疫病理作用：Ⅱ型超敏反应：宿主细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起宿主细胞的破坏。Ⅲ型超敏反应：病毒抗原与抗体复合物在血液中循环，在毛细血管基膜沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，引起局部组织损伤。如：慢性病毒性肝炎出现关节炎症状第25页，共52页，2023年，2月20日，星期四2、细胞介导的免疫病理作用

细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。

IV型超敏反应：

CTL细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞(出现了新Ag)，终止细胞内病毒的复制，同时也损伤宿主细胞。

慢性病毒性肝炎、麻疹V和腮腺炎V感染后脑炎等3、免疫抑制作用(病毒直接损伤淋巴细胞)

麻疹、风疹、巨细胞病毒（CMV）、HIV等。第26页，共52页，2023年，2月20日，星期四三、病毒感染的类型隐性感染（亚临床感染）显性感染（临床感染）根据病毒感染后有无症状显性感染根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间急性感染

持续性感染第27页，共52页，2023年，2月20日，星期四

组织细胞受损不明显可获免疫力特殊类型：病毒携带者

-重要传染源组织细胞受损明显隐性感染（亚临床感染）显性感染（临床感染）根据病毒感染后有无症状第28页，共52页，2023年，2月20日，星期四急性病毒感染（病原消灭型）

发病急，病程短（数日－数周）恢复后病原菌彻底消失机体获得特异性免疫力根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间持续性病毒感染

在机体内持续存在症状可有可无，重要传染源原因：

遗传因素机体免疫力低下病毒抗原发生变异病毒抗原太弱病毒基因整合于宿主细胞染色体上第29页，共52页，2023年，2月20日，星期四

潜伏感染慢性感染慢发病毒感染急性病毒感染的迟发并发症持续性病毒感染第30页，共52页，2023年，2月20日，星期四

概念：病毒感染后，其基因组潜伏于特定组织或细胞，不复制。某些条件下,病毒可被激活又开始复制而致病。如单纯疱疹病毒诱因：免疫力低下、发热、使用皮质激素、外伤特点:

潜伏期---病毒不增殖，无症状。常规方法分离不出病毒。急性发作期---病毒被激活大量复制，出现症状。可检出病毒。(1)潜伏感染（latentinfection）：第31页，共52页，2023年，2月20日，星期四

HSV-1

唇疱疹（原发感染）三叉神经节潜伏：机体无症状无病毒排出机体抵抗力下降

病毒增殖感觉神经纤维末梢皮肤粘膜唇疱疹第32页，共52页，2023年，2月20日，星期四

病毒在显性或隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在于体内，并不断排出体外，血液中可检测到病毒，病程长。经输血、注射传播，症状轻微或无症状，病程迁延不愈如：HBV、HCV(2)慢性感染(chronicinfection)：第33页，共52页，2023年，2月20日，星期四

为慢性发展的进行性加重的病毒感染,潜伏期长，一旦症状出现，多为亚急性，进行性加重，直至死亡。特点：潜伏期发作期死亡潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状。一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。

如：HIV、朊粒（人克雅病、库鲁病、羊瘙痒病）、狂犬病毒(3)慢发病毒感染（slowvirusinfection)第34页，共52页，2023年，2月20日，星期四库鲁病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒20世纪新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。Kuru意为“恐惧”或“寒颤”，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克,1955年进行20年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。第35页，共52页，2023年，2月20日，星期四doctorexaminesaboywithkuruinNewGuinea.第36页，共52页，2023年，2月20日，星期四(4)急性病毒感染的迟发并发症（delayedcomplicationafterviralinfection)急性感染后1年或数年，发生致死性的并发症。如：亚急性硬化性全脑炎（感染麻疹病毒）第37页，共52页，2023年，2月20日，星期四亚急性硬化性全脑炎（SSPE）

感染麻疹病毒（儿童期）麻疹病毒潜伏脑组织中

亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡潜伏期为2～17年第38页，共52页，2023年，2月20日，星期四病毒与肿瘤病毒所致肿瘤人类嗜T淋巴细胞病1型(HTLV-1)EB病毒单纯疱疹病毒II型(HSV-2)人乳头瘤病毒(HPV)HBV成人T细胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宫颈癌皮肤癌、子宫颈癌肝癌第39页，共52页，2023年，2月20日，星期四第二节抗病毒感染免疫机制1、屏障作用2、巨噬细胞和NK细胞的作用3、体液中的杀菌物质：

干扰素——获得性非特异性免疫一、非特异性免疫第40页，共52页，2023年，2月20日，星期四

NK

抗病毒作用

病毒感染细胞分泌CKsIL-12、TNF-α、IFN-αβ

激活NK细胞

直接接触分泌TNF-β、IFN-γ

直接杀伤ADCC作用

破坏病毒感染细胞干扰病毒复制第41页，共52页，2023年，2月20日，星期四干扰素定义：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白种类：种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强 第42页，共52页，2023年，2月20日，星期四抗病毒意义：抗病毒特点种属特异性、间接性、广谱性抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶R、2`-5`A合成酶早期中断病毒复制，阻止病毒扩散第43页，共52页，2023年，2月20日，星期四干扰素抗病毒机制

病毒

干扰素诱生剂组织细胞IFN编码基因IFNIFN受体（临近细胞）抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`A合成酶抑制蛋白转译、降解mRNA早期中断病毒复制，阻止病毒扩散激活激活第44页，共52页，2023年，2月20日，星期四干扰素抑制病毒的复制第45页，共52页，2023年，2月20日，星期四二、特异性免疫按种类：