药物治疗学基础-浙江大学基础医学导论教程

根底医学导论第六篇药物治疗学根底浙江大学医学院陈季强教授浙江大学远程教育学院第4次授课第六篇药物治疗学根底第一章药物效应动力学第二章药物代谢动力学第三章影响药物效应的因素第四章抗恶性肿瘤药

药理学概述一、药理学的根本概念二、药理学的主要研究内容三、药理学的学科任务

版权所有,1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.

药物效应动力学(药效学)

药物代谢动力学(药动学)

药物机体

一、药理学的根本概念药理学是研究药物与机体相互作用的一门科学.●什么叫药理学药理学概述版权所有,1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.

二、药理学的主要研究内容1.药物效应动力学(药效学):

主要研究药物对机体的作用,包括药物作用和作用机制等.2.药物代谢动力学(药动学):

主要研究机体对药物的作用,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律.3.影响药效学和药动学的因素.药理学概述版权所有,1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.

三、药理学的学科任务:1.说明药物作用和作用机制,指导临床用药;2.研究和开发新药;3.探索生命的奥秘.●学习药理学的目的:为临床合理用药提供理论依据.

换言之,即指导临床合理用药.药理学概述第一章药物效应动力学

(Pharmacodynamics)第一节药物的根本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物作用机制第四节药物与受体

第一节药物的根本作用

一、药物的作用和效应二、治疗效果与不良反响第一章药物效应动力学

一、药物的作用与效应:

1.药物作用(drugaction):

指药物对机体细胞的初始作用——例如强心苷增强心肌收缩力.2.药理效应(pharmacologicaleffect):指药物作用的结果,是机体对药物反响的表现,例如强心苷增强心肌收缩力后,使心衰病人的心输出量增加,继而尿量增加和心率减慢.第一节药物的作用和效应第一章药物效应动力学

3.药物效应的表现:

(1)根本表现:①兴奋(Excitation):器官或系统的功能;②抑制(Inhibition):器官或系统的功能.

(2)其他表现:

①引起体液成分的改变;②抑制或杀灭入侵的微生物、寄生虫;③抑制或杀灭癌细胞;等.第一章药物效应动力学第一节药物的作用和效应

4.药物作用的选择性(selectivity):

(1)选择性的定义:药物进入体内后,只对局部器官、组织或病原体发生作用,而对其他器官、组织或病原体作用较小或者没有作用,药物的这种作用特点叫做药物作用的选择性.(2)选择性的意义:①根据药物的选择性,指导临床选药;②药理学教科书的编排.

第一章药物效应动力学第一节药物的作用和效应二、治疗效果与不良反响:

(一)治疗效果(therapeuticeffect):

1.

对因治疗(Etiologicaltreatment)

用药目的在于消除原发的致病因子,例如用抗菌素杀灭体内致病微生物.显然这很重要.2.对症治疗(Symptomatictreatment)用药的目的在于改善疾病病症,虽然对症治疗不能消除病因,但能解除病人的痛苦.有些情况下,对症治疗比对因治疗更为紧迫,例如在发生休克、心力衰竭、脑水肿、惊厥时,及时有效的对症治疗可以挽救病人的生命.第一章药物效应动力学第一节药物的作用和效应(二)不良反响(adversedrugreaction):

1.副作用(Sidereaction)2.毒性反响(Toxicreaction)▲急性毒性;▲慢性毒性;▲特殊毒性:致突变,致癌,致畸.

第一章药物效应动力学第一节药物的作用和效应

3.后遗效应(Aftereffect)4.变态反响(Allergicreaction)5.特异质反响(Idiosyncrasy)●药源性疾病(Druginduceddisease)第一章药物效应动力学第一节药物的作用和效应第二节药物剂量与效应关系

1.剂量(Dose)2.效应(Effect)3.剂量效应曲线(D-Ecurve)二、平安性评价

一、量效关系

三、效能和效价强度第一章药物效应动力学一、量效关系:1.剂量(Dose)的根本概念:最小有效量最小致死量(阈剂量)最小中毒量治疗剂量0Dose无效量有效量中毒量致死量

极量第二节剂量与效应关系第一章药物效应动力学2.效应(Effect)的根本类型:

(1)量反响(Gradedresponse)(2)质反响(Quantalresponse)第一节药物的根本作用第二节剂量与效应关系第一章药物效应动力学

3.量效曲线(D-Ecurve):

(1)量效曲线(剂量D不取对数):

E(%)

100

E

max

50

0

ED50

D(C)第一章药物效应动力学第二节剂量与效应关系

(2)

量效曲线(剂量D取对数:

logD):

E(%)

100

E

max

50

0

ED50

logD(logC)第二节剂量与效应关系第一章药物效应动力学

●

ED50

和LD50

ED50:

50%有效剂量(半数有效量)

LD50:

50%致死剂量(半数致死量)第一章药物效应动力学第二节剂量与效应关系

二、平安性评价:治疗指数(TI)=LD50/ED50平安范围:ED95~LD5EABA’B’0ED50ED50LD50LD50logD第二节剂量与效应关系第一章药物效应动力学三、效能和效价强度:

EB

C

A

0logD第一章药物效应动力学第二节剂量与效应关系

课间休息

第三节药物作用机制

一、作用于受体二、参与或干扰细胞代谢三、影响生理物质转运四、对酶的影响五、作用于细胞膜的离子通道六、影响核酸代谢七、影响机体免疫机制八、非特异性作用第一章药物效应动力学

第四节药物与受体

一、受体的根本概念与特性:1.

受体(Receptor):

受体是由糖蛋白或脂蛋白组成的大分子实体,存在于细胞膜、胞浆或胞核内,能与特定药物结合,传递信息,并引起生理、生化效应.第一章药物效应动力学

3.受体的特性:①灵敏性,②特异性,③饱和性,④可逆性,⑤多样性.

2.配体(Ligand):

能够与受体特异性结合的物质,可分为内源性(神经递质、激素等)和外源性(药物)配体.第四节受体与药物第一章药物效应动力学

二、几种受体学说理论:

1.占领学说(occupationtheory):Affinity(亲和力);Intrinsicactivity(内在活性).Agonist(冲动药),Antagonist(拮抗药).2.二态模型学说(two-statemodeltheory):R*R第四节受体与药物第一章药物效应动力学三、受体动力学(受体与配体相互作用):

根本公式:K2[L][R]KD==K1[LR]KD为解离常数K1L+RLREK2第一章药物效应动力学第四节受体与药物

四、作用于受体的药物分类

1.冲动药和拮抗药:

亲和力内在活性直接作用冲动药+1+拮抗药+0–*局部冲动药+0～1+(弱)*:能拮抗冲动药的作用,有间接作用;第一章药物效应动力学第四节受体与药物

(1)冲动药(agonist):与受体既有亲和力又有内在活性的药物.能与受体结合并产生效应,如肾上腺素,吗啡等.(2)拮抗药(antagonist):与受体有较强亲和力而无内在活性的药物.它们与受体结合后,本身不产生作用,但可拮抗冲动药的效应,如普萘洛尔,纳洛酮等.第一章药物效应动力学第四节受体与药物(3)局部冲动药(partialagonist):与受体有亲和力,也有内在活性,但是较弱.2.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药:竞争性拮抗药(B)非竞争性拮抗药(B’)100EmaxEmax

50Emax

0冲动药(A)logC0冲动药(A)logC第一章药物效应动力学第四节受体与药物

(1)竞争性拮抗药:

①与冲动药并用时,能与冲动药互相竞争与受体结合,降低冲动药的亲和力,但是不降低其内在活性;②可使冲动药的量效曲线平行右移,冲动药的最大效应(Emax)不变.说明竞争性拮抗作用是可逆的,增加冲动药的剂量,仍可使其药理作用保持在原来的水平.第一章药物效应动力学第四节受体与药物

(2)非竞争性拮抗:

①与冲动药并用时,可使冲动药与受体的亲和力与内在活性均降低;②不仅使冲动药的量效曲线右移,而且也降低其最大效能(Emax);

与受体结合非常牢固(不可逆结合)的药物也能产生类似效应.第一章药物效应动力学第四节受体与药物

五、受体的类型:

肾上腺素受体:

1,2,1,2

胆碱受体:

M1,M2,M3,M4,M5

NN,NM

多巴胺受体:

D1,D2

组胺受体:

H1,H2阿片受体:

,,-氨基丁酸(GABA)受体,等.

1.按照配体(ligand)分类:第一章药物效应动力学第四节受体与药物

(2)G-蛋白偶联受体:如肾上腺素受体;多巴胺受体;M-受体.(1)门控离子通道受体:

如N-受体;GABA受体.(3)具有酪氨酸激酶活性的受体:如胰岛素受体(4)细胞内受体:

如甲状腺素受体,糖皮质激素受体.

2.根据受体蛋白结构和效应性质分类:第一章药物效应动力学第四节受体与药物

六、第二信使(细胞内信号转导):

第一信使(Firstmessenger):

神经递质(neurotransmitter)

激素(hormone)

细胞因子(cytokine)

第二信使(Secondmessenger):

cAMP(环腺苷酸),cGMP(环鸟苷酸)IP3(三磷酸肌醇),DG(二酰基甘油)Ca2+第一章药物效应动力学第四节受体与药物

七、受体的调节:

1.受体的本质是蛋白质,不断新陈代谢;2.受体数量是处于动态平衡的;3.受体的数量受到药物的影响:受体脱敏(receptordesensization)

——向下调节(down-regulation);

受体增敏(receptorhypersensization)

——向上调节(up-regulation).第一章药物效应动力学第四节受体与药物

课间休息

第二章药物代谢动力学(Pharmacokinetics)

第一节药物分子的跨膜转运第二节药物的体内过程第三节药动学过程

第二章药物代谢动力学结合游离游离结合作用部位“受体〞组织库结合体循环吸收排泄游离药物结合药物代谢物代谢概述

药动学过程的分类:

①吸收(Absorption)

②分布(Distribution)

③代谢(Metabolism)

④排泄(Excretion)

转运(transport):

包括吸收、分布和排泄;

消除(elimilation):

包括代谢和排泄.第二章药物代谢动力学

第一节药物分子的跨膜转运

一、药物通过细胞膜的方式:

通过脂

通过水性

通过载

质扩散

信道扩散

体转运简单扩散滤过载体转运第二章药物代谢动力学

顺膜两侧的压力差.滤过不需要消耗机体的能量,只有分子量较小的物质和药物才能从生物膜的膜孔被滤过.

是一种被动转运.

1.滤过(filtration):

2.简单扩散(simplediffusion):顺膜两侧的浓度差转运.简单扩散不需要载体,不需要耗能,也称被动扩散(passivediffusion),体内很多物质通过此方式转运,最终到达膜两侧药物浓度相等而保持动态水平.这也是一种被动转运.第一节药物分子的跨膜转运(一)被动转运(passivetransportation):

影响简单扩散的因素:

(1)膜两侧药物的浓度差:

浓度差越大转运速度越快.

(2)药物的脂溶性:与药物本身的化学结构有关.脂溶性大的物质容易被转运.

药物的脂溶性又与药物的解离度有关,

药物的解离度又与药物的解离常数(pKa)及溶液的酸碱度(pH)有关.第一节药物分子的跨膜转运根据Handerson-Hasselbach公式:

弱酸性药物:

HAH++A–

[H+][A–]

=

Ka[HA][A–]Ka=[HA][H+]

log[A–]/[HA]=logKa–log[H+]

=pH–pKa

pH:

溶液的酸碱度;

pKa:药物的解离常数.

第一节药物分子的跨膜转运

log[A–]/[HA]=pH–pKa

当

pH=pKa:[HA]=[A–]

pH＞pKa:[HA]＜[A–]

pH＜pKa:[HA]＞[A–]

第一节药物分子的跨膜转运弱酸性药物根据log[A–]/[HA]=pH–pKa,

溶液pH对水杨酸(pKa=3)解离的影响:

log[A–]/[HA]

pH

(pH–pKa)

[A–]/[HA]

非解离(%)

11–3

22–3

33–3=0

44–3=1

55–3

66–3

第一节药物分子的跨膜转运

BH+H++B[B][H+]Ka=[BH+][B]Ka=[BH+][H+]

log[B]/[BH+]

=logKa–log[H+]=pH

–pKa

当

pH

=pKa,

[B]=[BH+]

pH＞pKa,

[B]＞[BH+]

pH

＜pKa,

[B]＜[BH+]第一节药物分子的跨膜转运弱碱性药物

酸碱度影响简单扩散的临床意义:

▲口服药物,在胃肠道吸收,弱酸性药物在酸性环境的胃中容易吸收,弱碱性药物在pH较高的肠道内容易被吸收.▲▲改变尿液酸碱度可影响药物在肾小管的重吸收.弱酸性药物在酸性尿液中容易重吸收,因而减少了该药物在尿液中的排出,而弱酸性药物在碱性尿液中那么重吸收减少,可增加该药物的排出量.这一知识在临床上可以用于治疗某些药物中毒.例如催眠药苯巴比妥(酸性药物)过量中毒时,用NaHCO3静脉滴注,使尿液碱化,可减少苯巴比妥的重吸收而加速其排泄.第一节药物分子的跨膜转运

(二)主动转运(activetransportation):

也称为载体转运(carriertransport),

为逆浓度转运,是细胞对某些物质的主动摄取.

其特点为:

需载体,需耗能,有选择性、饱和性和竞争性.

如去甲肾上腺素、多巴胺、甲基多巴、5-氟尿嘧啶等药物在体内的转运.

第一节药物分子的跨膜转运

1.膜面积大小——可影响所有物质转运;2.膜两侧的压力差——可影响滤过;3.膜两侧的药物浓度差——可影响简单扩散;4.药物的pKa与溶液的pH值——影响简单扩散;5.血流量——可影响滤过和简单扩散;第一节药物分子的跨膜转运二、影响药物通过细胞膜的因素:

第二节药物的体内过程一、吸收(Absorption):

吸收的定义:

常用的给药途径:1.消化道给药:

●口服(peros,po)

▲吸收部位:主要在小肠.

▲首过消除(first-passelimination)

●舌下(sublingual)

●直肠给药(perrectum,pr).第二章药物代谢动力学

2.注射给药:

●静脉注射(intravenousinfusion,iv),没有吸收过程,起效最快;●肌肉注射(intramuscularinjection,im),吸收快,起效较快.●皮下注射(subcutaneousinjection,sc),吸收较快.吸收第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程

第二节药物的体内过程3.吸入给药:气雾(aerosol);喷雾(nebula);例如:气态麻醉药,平喘药,等.4.局部用药:(1)一般不希望吸收.(2)现在也有通过经皮给药(transdermal),以到达全身用药的目的,同时可以减少给药次数和胃肠道的不良反响.吸收第二章药物代谢动力学

二、分布(Distribution)

1.分布的定义2.影响分布的因素:(1)血浆蛋白结合率:在血中,药物可与血浆白蛋白结合:

游离型

结合型游离型:

有活性;

能够被转运.

结合型:

暂时失去活性;

不能被动通过细胞膜;

有饱和和竞争.第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学

(2)器官血流量:再分布(redistribution)

(3)与组织细胞结合:

某些药物的分布对组织有特别的选择性:

例:

碘→

甲状腺;氯喹→

肝脏

(4)体液的pH和药物的解离度:

细胞内液pH为7.0,细胞外液为7.4,弱酸性药物在细胞外液的浓度高于细胞内液.

分布第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程

(5)生物屏障:

血脑屏障(Blood-brainbarrier)

胎盘屏障(Placentabarrier)

血眼屏障(Blood-eyebarrier)

(6)药物的自身的理化性质:

分子量,脂溶性,极性,…

…分布第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学三、代谢(Metabolism):

——生物转化(Biotransformation)

1.代谢的定义:化学结构和活性发生改变.

2.药物代谢的作用:

(1)大多数药物的活性和作用下降或消失;(2)少数药物的活性和作用增强;(3)极少数药物的毒性会增加.第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程3.药物代谢的主要部位:最主要的代谢部位是肝脏,其他部位还有血液、肾脏、肺、胃肠道、皮肤等.4.药物在肝脏中代谢的步骤:包括Ⅰ相反响(phaseⅠ):氧化(oxidation),复原(reduction)和水解(hydrolysis)Ⅱ相反响(phaseⅡ):结合(Conjugation)代谢第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学

Ⅰ相反响(phaseⅠ):多数情况:药物失去活性或毒性降低;有些情况:药物的活性,或者毒性.例如:活性:可的松氢化可的松非那西丁对乙酰氨基酚毒性:对氨基苯乙醚代谢第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程

Ⅱ相反响(phaseⅡ):在相关酶的催化下,与葡萄糖醛酸,或者硫酸,醋酸,甘氨酸等内源性物质结合.使这些药物的代谢产物水溶性,而易于从肾脏排出.代谢第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学

5.肝微粒体酶:也为称肝药酶,或细胞色素P450(CYP450),包括氧化酶,复原酶,水解酶和结合酶.细胞色素P450的特点:●选择性低(lowselectivity);●变异性大(highvariability);●存在酶诱导和酶抑制.代谢第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程

6.酶诱导(Enzymeinduction)和

酶抑制(Enzymeinhibition):

酶诱导剂(Enzymeinducers):

苯巴比妥(Phenobarbital),

利福平(Rifampin),等.

酶抑制剂(Enzymeinhibitors):

氯霉素(Chloramphenicol),

异烟肼(Isoniazid),

西咪替丁(Cimetidine),

等.代谢第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学1.

肾排泄:

肾排泄的过程包括:

●肾小球滤过;

●肾小管分泌;

●肾小管重吸收.

影响肾排泄的因素包括:

尿量,

尿液的pH.四、排泄(Excretion)第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程2.消化道与胆道排泄:

(1)消化道排泄:

如吗啡;

(2)胆道排泄:

如四环素,利福平,红霉素等.

★肝肠循环(hepato-enteralcirculation):

如洋地黄毒苷3.其他排泄途径:

肺,唾液,乳汁,汗液,等.排泄第二节药物的体内过程第二章药物代谢动力学

结合游离游离结合作用部位“受体〞组织库结合体循环吸收排泄游离药物结合药物代谢物代谢第二章药物代谢动力学第二节药物的体内过程

课间休息

药物浓度-时间关系(时量关系)和药物浓度-时间曲线(时量曲线、药时曲线)Tpeak:达峰时间,Cmax:顶峰浓度,AUC(areaundercurve):曲线下面积.第二章药物代谢动力学第三节药动学过程一、体内药量变化-时间关系:

cMTC

Cmax

MEC

0Tpeakt

体内药量变化-时间关系:第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

cMTC

Cmax

MEC

0Tpeakt

一次给药的药时曲线下的面积(AUC):第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

二、药物消除动力学:dC=‒keCndtC:浓度;t:时间;ke:消除速率常数假设n=0,为零级动力学消除n=1,为一级动力学消除

药物消除动力学,也称为速率类型.第二章药物代谢动力学第三节药动学过程(一)零级消除动力学

——

恒量消除:

dCC=－kC0dt=－k(=－Vmax)dC=－kdtCt=C0－kt

第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

Ct=C0－kt,t=(C0－Ct)/k

因此,药物按零级动力学消除:①单位时间内按最大能力消除恒定的量;②C-t曲线

是一条直线,其斜率为–k;

设:

Ct=½C0,

t½=0.5C0/k.③按零级动力学消除,t½不是一个常数.零级动力学消除

(二)一级消除动力学——

恒比消除:

dC=–keC1

dtdC=–KedtCCt=C0e-ketlogCt=logC0–

ke

t第二章药物代谢动力学第三节药动学过程logCt=logC0－

ke

tC0

logC0

0

t

斜率=-ke

0t一级动力学消除logCt=logC0－kett=2.303/ke(logC0-logCt)假设:Ct=½C0:那么t½表示半衰期t½=2.303/ke•log2=0.693/keke=0.693/t½一级动力学消除ke=0.693/t½t½

=

0.693/ke因此:①单位时间内按恒定的比率消除;②logC–t曲线是一条直线,这条直线的斜率为‒ke/2.303;

③t½(半衰期)是一个常数ke;

④一次给药,经过5个t½,

96%以上被消除.

logCt=logC0－

ke

t一级动力学消除

④一次给药,经5个t½,

96%以上被消除:

t½剩余(%)消除(%)0100.00150.0

3

12.5

4

6.25

93.8

5

96.9

6

一级动力学消除三、房室模型:1.

意义:2.常用类型:一室模型和二室模型(1)一室模型:药物

吸收

消除房室第二章药物代谢动力学第三节药动学过程LogC

32

16

8

消除曲线:

4

Ct=C0e-Ket

2

1

0

12

3

456

t½一室模型第二章药物代谢动力学第三节药动学过程(2)二室模型:

药物

中央室

吸收

消除

周边室第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

logC

A

分布曲线

BCt=Ae-t+Be-t

消除曲线

0

t

二室模型第三节药动学过程第二章药物代谢动力学四、药动学参数计算及意义:1.生物利用度(Bioavailability,F):

吸收分数(Fractionofabsorption)F=A/D×100%F=AUC(po)/AUC(iv)×100%F=AUC(供试药)/AUC(对照药)×100%

影响生物利用度的因素:

•

药物的吸收率;

•首过消除——口服给药时.第二章药物代谢动力学第三节药动学过程2.表观分布容积(Vd):A(mg)Vd=(L或L/kg)C0(mg/L)D▪F(生物利用度)Vd=C0不同药物的Vd值差异很大:3～1000L

第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程Vd的主要临床意义:①根据药物的分布容积(Vd)可计算要到达预期血(C)药浓度所需的给药剂量:A=C0Vd②根据Vd值大小可估计药物分布范围的广窄.Vd过大:药物可能在体内特定的组织中或器官有蓄积.③Vd值的大小,可判断药物排泄的快慢:Vd值越小:排泄越快,体内存留时间越短.药动学参数计算及意义第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

3.消除半衰期(Half-lifetime,t½):

t½

是血浆药物浓度或体内药量下降一半(50%)所需要的时间.

▲一级消除动力学:

t½是一个常数,

t½

e.

▲零级消除动力学:

t½不是一个常数.药动学参数计算及意义第二章药物代谢动力学第三节药动学过程t½

的临床意义:●t½表示药物在体内消除的速度或者机体对药物消除的能力;●一次给药后,按一级动力学消除,

经过4～6个t½体内93.5%～98.4%的药物被消除;

●同一类作用的药物可按照t½再进行分类,例如长效类、中效类、短效类等;●肝肾功能不良者,绝大多数药物的t½会延长.第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程

logC

Cmax

Cmin坪值(Plateau)峰浓度(Cmax)

谷浓度(Cmin)0

t五、屡次给药:第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程

稳态浓度(Css)的特点:

(1)临床上常需要连续给药以维持有效血药浓度;(2)在一级动力学过程中,开始给药时药物的吸收快于消除,体内药物蓄积,血药浓度上升;(3)大约需要经过5个t½可到达Css;(4)到达Css时,给药速度与消除速度相等.药动学参数计算及意义第二章药物代谢动力学第三节药动学过程

1.维持量(maintenancedose):到达稳态浓度(Css)后,仍需要继续按一定速度给药才能维持稳态浓度.此时,单位时间的给药量就是维持量.到达稳态浓度后,单位时间所给的维持量实际上等于该药物在单位时间的消除量.

第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程

2.负荷量(loadingdose):按照维持量给药,通常需要4~6个t1/2才能到达稳态浓度(Css).为了迅速到达Css,首剂就必须加大剂量.能够立即到达Css的剂量就是所谓负荷量.第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程LogC

2D

D

0

t实际上,

负荷量(DL)=2倍的维持量(D)第二章药物代谢动力学药动学参数计算及意义第三节药动学过程

课间休息第三章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素一、药物剂型(Dosageform)1.注射剂:

类型:注射液,粉针剂等;

注射方式:静脉注射(iv),肌肉注射(im),皮下注射(sc)等.

第三章影响药物效应的因素2.口服制剂:类型:

片剂,散剂,胶囊,口服液等.生物等效性的问题3.其他制剂:气雾剂,栓剂,

经皮给药剂型等.▲不同给药途径产生疗效的快慢:

iv＞吸入

＞im＞sc＞po＞pr＞透皮给药.第一节药物方面的因素第三章影响药物效应的因素二、联合用药及药物相互作用:1.联合用药的目的:为了更有效地治疗疾病.2.药物相互作用:(1)药剂学相互作用理化反响——配伍禁忌(incompatibility)(2)药动学相互作用(3)药效学相互作用第三章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素3.药物相互作用的结果:(1)协同作用(Synergism):

可提高疗效相加作用(Addition):

1+1＞1增强作用(Potentiation):

1+1＞2(2)拮抗作用(Antagonism):

可降低疗效相减作用(Subtraction):1+1＜1抵消作用(Counteraction):

1+1=

0第三章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素4.药物相互作用的机制:(1)药动学机制:吸收,PPB,酶诱导&酶抑制,排泄.(2)药效学机制:冲动药&拮抗药第三章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素第二节机体方面的因素一、年龄:儿童,老人;二、性别:三、遗传因素:药物代谢多态性(polymorphism):

主要表现:氧化多态性;乙酰化多态性可分为:快代谢型(EM);慢代谢型(PM)药物反响的种族差异第三章影响药物效应的因素

特异质反响(Idiosyncrasy):例如

红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD),横纹肌肌浆网钙离子释放通道异常,等.四、疾病状态:

疾病过程和类型影响药物的疗效,例如:

肝肾功能影响药物的消除,药物作用

巴比妥类中毒时,中枢兴奋药不引起惊厥,惊厥时,能耐受大剂量中枢抑制药.第二节机体方面的因素第三章影响药物效应的因素五、心理因素:精神状态,抚慰剂效应.六、长期用药后机体对药物反响的变化:1.耐受性(tolerance)——机体耐药性(resistance)——病原生物,肿瘤2.依赖性(dependence)习惯性,成瘾,戒断病症.3.撤药病症(withdrawalsyndrome)反跳现象(reboundphenomenon)第二节机体方面的因素第三章影响药物效应的因素第四章抗恶性肿瘤药

第四章抗恶性肿瘤药第一节抗恶性肿瘤药的药理学根底第二节常用抗恶性肿瘤药(自学)第三节抗恶性肿瘤药的联合用药和毒性反响第一节抗恶性肿瘤药的

药理学根底

一、抗恶性肿瘤药的分类

二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制

三、抗恶性肿瘤药的耐药性问题抗恶性肿瘤药一、抗恶性肿瘤药的分类(一)根据抗肿瘤药的化学结构和来源分类:1.烷化剂:氮芥类等;2.抗代谢药物:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶等;3.抗肿瘤抗生素:丝裂霉素,博来霉素等;4.抗肿瘤植物药:长春碱类,喜树碱类等;5.激素类:皮质激素,雄激素,雌激素及拮抗剂等;6.其他:铂类配合物和门冬酰胺酶等.抗恶性肿瘤药第一节抗恶性肿瘤药的药理学根底1.干扰核酸生物合成的药物,如甲氨蝶呤(MTX),氟尿嘧啶(5-FU)等;2.直接影响DNA结构与功能的药物,如氮芥(HN2),环磷酰胺(CTX),顺铂(DDP),丝裂霉素(MMC),博莱霉素(BLM)等;3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,如多柔米星(ADM),放线菌素D(DACT)等;4.干扰蛋白质合成与功能的药物,如VLB,VCR等;5.影响激素平衡的药物:强的松,雄激素,雌激素等;抗恶性肿瘤药(二)根据抗肿瘤药的生化机制分类:第一节抗恶性肿瘤药的药理学根底1.细胞增殖周期非特异性药物:如烷化剂,

抗肿瘤抗生素及铂类配合物等;2.细胞增殖周期特异性药物:如抗代谢药物,长春碱类等;抗恶性肿瘤药(三)根据药物作用细胞增殖周期分类:第一节抗恶性肿瘤药的药理学根底

细胞增殖周期示意图抗恶性肿瘤药

1.细胞增殖周期非特异性药(cellcyclenon-specificagents,CCNSA):能杀灭处于增殖周期各时相的细胞,也包括G0期细胞的药物,一般为直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生素等.这类药物抗肿瘤作用较强,能迅速杀死肿瘤