肝损害的几大因素分析

肝损伤几大原因分析

肝损害的几大因素分析第1页肝Liver1.人体内最大腺体，也是最大消化腺。我国成年人肝质量男性为1230-1450g，女性为1100-1300g，约占体质量1/50-1/40。胎儿和新生儿肝相对较大，质量可达体质量1/20，其体积可占腹腔容积二分之一以上。2.肝血液供给十分丰富，质地柔软而脆弱，易受外力冲击而破裂。3.肝功效极其复杂，它是机体新陈代谢最活跃器官，不但参加蛋白质、脂类、糖类和维生素等物质合成和、转化与分解，而且还参加激素、药品等物质转化和解毒。肝还含有分泌胆汁，防御以及在胚胎时期造血等主要功效。肝损害的几大因素分析第2页肝损伤原因一：感染在感染原因中最常见、也是大家最熟悉就是各型肝炎病毒，包含甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，感染这些病毒后能够（也能够不）患对应病毒性肝炎，其中甲、戊两型肝炎为急性肝炎，为粪-口路径传输，即通常所说“病从口入”。这两型肝炎极少转变为慢性，预后比很好。乙型和丙型肝炎是由肠道外路径传输，以血液路径最多见。在我国，经过母婴垂直传输乙型肝炎百分比很高，可能超出全部慢性乙型肝炎病例80%。另外，一些不良生活习惯，如多个性伴侣、静脉药瘾等不但已经成为我国社会问题，而且也是传输包含慢性乙型和丙性肝炎在内各种感染病主要原因。细菌感染、寄生虫感染等也会损害肝脏，但相对于病毒而言，要少得多。肝损害的几大因素分析第3页肝损伤原因二：药品性肝炎以何首乌为例1.何首乌又名首乌、赤首乌，为蓼科植物何首乌块根，属多年生草本植物，始载于《开宝本草》，是中药补益剂中一味常见药。成份主要有羟基蒽醌类化合物，醌类化合物，酰胺类化合物，色原酮类化合物，二苯乙烯苷类化合物，卵磷脂。另外，何首乌中还包含五味子素、儿茶素、B一谷甾醇、胡萝卜苷、没食子酸、苏氨酸、丝氨酸、苜蓿素、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸等；微量元素，如钙、铁、锌、锰、铜等。何首乌主要药用部分是块根，味苦、甘、涩，性微温，归肝、肾经。肝损害的几大因素分析第4页肝损伤原因二：药品性肝炎依据炮制方法不一样，可分为生首乌和制首乌。生首乌味苦、涩、性平，含有解毒、消痈、润肠通便之功效。惯用于肠燥、便秘等症。生首乌经炮制，成为制首乌，味苦、甘、涩、性温，含有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨之功效。主治精血亏虚，头昏目眩，肢体麻木，须发早白，腰膝酸软，崩漏带下，腰膝酸软及遗精等症。何首乌地上部分茎叶可入药，含有养血安神、祛风湿、养经络等功效。二苯乙烯苷是何首乌中特有生物活性成份，含有良好水溶性，能抗氧化去除自由基。肝损害的几大因素分析第5页肝损伤原因二：药品性肝炎2.何首乌药理作用（1）保肝作用：何首乌所含成份二苯乙烯苷能降低肝中醋酸可松所致甘油三酯积累，调整肝脏脂代谢，预防乙型肝炎。降低四氯化碳所引发肝大，妨碍肝脏微粒体中脂质过氧化，降低血清游离脂肪酸，是保肝有效成份。蒽醌类能结合胆固醇，转化为胆酸，抑制肝内沉积，降低胆固醇合成，有效治疗脂肪肝。同时，可有效降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶指标，促进肝功效恢复，起到保肝作用。对肝损伤后肝脂蓄积，生首乌和制首乌均起到了一定作用，但相比之下，生首乌比制首乌效果好，主要是因为生首乌中含有结合性蒽醌类成份，加速了体内毒物代谢。肝损害的几大因素分析第6页肝损伤原因二：药品性肝炎（2）增强免疫能力作用：何首乌减缓内分泌腺退化，增强免疫功效，促进腹腔巨噬细胞吞噬功效，使非特异性免疫器官重量及正常白细胞总数有效提升，激活淋巴干细胞，提升体内抗氧化酶活性。免疫功效衰退与机体老化亲密相关，促进胸腺细胞增生，保护胸腺组织，去除氧自由基，抑制脂质过氧化，延迟随衰老出现胸腺退化，提升DNA修复能力，促进细胞分裂、增殖。肝损害的几大因素分析第7页肝损伤原因二：药品性肝炎（3）抗衰老作用：何首乌中二苯乙烯苷类成份含有较强体外抗氧化能力，提升其活性，从而降低自由基对人体伤害，延缓衰老，是一个较强抗氧化剂。有利于加紧超氧化物歧化酶含量，抑制脂质过氧化物生成和沉积，提升机体内抗氧化剂含量和活性，增加体内活性氧基团去除，延缓衰老。所以，评价衰老主要指标是脂质过氧化物。何首乌能延缓胸腺和肾上腺萎缩，改进超微结构老化现象，延缓大脑衰退，增强记忆力。何首乌中含量丰富卵磷脂有利于维持神经元膜结构完整性，有效地提升胸腺重量，控制肝脏脂代谢，被大脑吸收利用，影响生物体中枢神经递质含量，从而调整中枢神经活动。何首乌所含丰富钙，长久服用可延缓大脑衰老，到达“乌须黑发”功效。同时，也可延缓卵巢、子宫、睾丸衰老过程，恢复性腺功效，起到延缓皮肤衰老作用，所以，成为了抗皮肤衰老化装品添加剂。肝损害的几大因素分析第8页肝损伤原因二：药品性肝炎（4）对心血管作用：何首乌中含有卵磷脂和铁，含有促进红细胞生成、补血之功效，何首乌能全方面作用于造血系统，加紧骨髓造血以及细胞增殖，有效降低神经细胞内钙离子浓度，降低血浆中总固醇、甘油三酯及游离胆固醇含量，提升高密度脂蛋白胆固醇，减轻钙超载所致脑组织损伤，提升总胆固醇比值，抑制PDGF诱导血管平滑肌细胞增殖，阻止类脂质渗透到动脉内膜或在血清滞留，降低血小板聚集，加紧纤维蛋白溶解和分裂，抑制栓塞形成，有效预防动脉粥样硬化发生。肝损害的几大因素分析第9页肝损伤原因二：药品性肝炎（5）抗炎、镇痛作用：何首乌对人型结核杆菌和痢疾杆菌有显著抑制作用。但何首乌不一样炮制品又有不一样功效，如水煎液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、白喉杆菌、乙型溶血链球菌可起到不一样程度抑制作用，何首乌乙醇提取物可显著抑制急性炎症肿胀，起到镇痛作用。（6）抗癌及抗诱变作用：何首乌中蒽醌类化合物大黄素含有抑制蛋白酪氨酸激酶活性，起到抗肿瘤作用。二苯乙烯苷对肿瘤生长含有较强抑制作用。利用紫苏草微核分析法研究何首乌水提物抗诱变活性，结果发觉，何首乌伴随给药浓度降低而降低。主要与何首乌抗氧化、促进和修复DNA作用相关。肝损害的几大因素分析第10页肝损伤原因二：药品性肝炎3.对肝脏损伤作用研究(1)文件《不一样炮制品种制何首乌致肝损害研究》中讨论到，何首乌炮制不及或炮制太过都会影响何首乌成品质量炮制恰当何首乌对肝脏没有损害作用甚至能够消除对肝脏损害，假如使用何首乌生品或炮制不及或炮制太过何首乌炮制品水煎浓缩液给大鼠长久灌胃后会造成对大鼠肝脏不一样程度损害。(2)文件《制何首乌不一样剂量与大鼠肝损伤程度试验研究》中对健康SD大鼠用标准方法炮制何首乌分不一样剂量随机分组给药，小剂量组、中剂量组、较大剂量组、大剂量组以及对照组。前三个月给药，第四个月为恢复期。肝损害的几大因素分析第11页肝损伤原因二：药品性肝炎试验结果：a血液ALTAST检验发觉2个月末,各给药组ALT、AST与对照组相比无显著性差异。3个月末,大剂量组ALT增高但不成显著性,AST显著性增高(P<0.05)。停药恢复期各给药组与对照组比较无显著性差异。

b肝脏组织病理学检测肉眼观察各给药组大鼠肝脏,其形态正常,质地柔软,多呈红褐色,未见结节、包块、囊肿等;3个月末大剂量给药组可见个别大鼠肝脏略微发黄,其它给药组肝脏无肉眼可见病理性改变。

c肝脏组织病理学检测何首乌对大鼠主要为炎症性肝损伤,且大剂量组>较大剂量组>中剂量组>小剂量组。肝损害的几大因素分析第12页肝损伤原因三：酒精性肝病

酒精性肝病为慢性酒精中毒主要表现之一，是西方国家最常见肝脏疾病。长久大量酗酒者有10%~20%发生这类损害。慢性酒精中毒主要引发肝三种损伤，脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。肝是酒精代谢、降解主要场所，酒精能够引发肝细胞脂肪蓄积，机制以下：乙醇在肝细胞微粒体经细胞色素氧化体系，在胞浆内经乙醇脱氢酶作用下转变为乙醛，乙醛在线粒体内经乙醛脱氢酶作用转变为乙酸。后面反应是辅酶Ⅰ转变我还原型辅酶Ⅰ（NADH），过多NADH课刺激脂质合成。肝损害的几大因素分析第13页肝损伤原因三：酒精性肝病

周围组织脂肪分解增加，使得抵达肝脏游离脂肪酸增加。线粒体脂肪酸氧化降低，可使脂肪酸蓄积。乙醛与微管蛋白形成加和物可损害微管功效，引发肝脏蛋白输出下降，并可破坏肝细胞包膜及细胞骨架。以上作用使肝细胞脂肪代谢紊乱，造成脂肪蓄积。另外，酒精对肝脏还有直接或间接损伤作用。酒精可直接作用于细胞微管和线粒体，影响膜流动性和功效；酒精在肝细胞内受细胞微粒体氧化系统作用产生自由基，可损伤生物膜；乙醇或乙醛可能引发肝细胞蛋白结构改变，形成新抗体造成免疫反应；长久饮酒可诱导细胞色素氧化酶功效增加，增加肝脏将其它药品转化为毒性代谢产物能力；嗜酒者常有营养不良，尤其是蛋白质、胆碱以及维生素缺乏，可影响消化系统功效，造成慢性胃肠道黏膜损害和胰腺炎。肝损害的几大因素分析第14页肝损伤原因四：本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎是与本身免疫反应亲密相关一个慢性肝病。青年或中年女性常见，临床上有本身免疫反应各种表现，如黄疸发烧、皮疹、和关节炎等症状，血清γ-球蛋白或IgG增高，血中出现本身抗体（抗核抗体、抗平滑肌抗体等），缺乏各种肝炎病毒血清学标志。该病肝脏病理改变与慢性病