其他免疫性疾病

其他免疫性疾病第1页/共32页相关介绍免疫因素在许多人体疾病的形成和发展中起着重要作用肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成、以及T细胞免疫介导的免疫损伤的出现。自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一，在自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，Addison综合症均存在自身免疫介导的病理损伤风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以及T细胞的活化有关。第2页/共32页第一节免疫与肾脏疾病

许多肾脏疾病（包括大部分肾小球肾炎和部分肾小管间质性肾炎）涉及到免疫介导的病理损伤机制。第3页/共32页发病机制通常主要包括循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成，T细胞免疫介导的损伤，以及抗中性粒细胞胞质抗体在肾小球肾炎的直接作用（表7-1）。这些免疫损伤机制一旦启动，将产生一些重要的炎症介质参与疾病的进程，从而导致疾病的发生。第4页/共32页表7-1肾脏疾病中的免疫参与机制机制肾脏疾病循环免疫复合物血清病感染后肾小球肾炎狼疮性肾炎膜增生性肾小球肾炎局部免疫复合物膜性肾小球肾炎抗GBM肾炎IgA肾病Henoch-Schönlein肾炎抗中性粒细胞胞质抗体Wegener‘s肉芽肿显微型多脉管炎Churg-Strauss脉管炎T淋巴细胞介导肾小管组织间隙肾炎第5页/共32页肾脏疾病的免疫学特征循环免疫复合物的沉积引起肾脏损伤局部原位免疫复合物的形成引起肾脏损伤抗中性粒细胞胞质抗体的作用引起肾脏损伤T淋巴细胞介导的肾脏损伤炎症介导的肾脏损伤炎症细胞浸润见图二

第6页/共32页图二炎症细胞浸润第7页/共32页特征一循环免疫复合物的沉积机制部分外源性抗原/内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，易沉积在肾小球或被肾小球捕获，可引发炎症介质的释放，导致肾小球的损伤。影响因素免疫复合物的性质（包括复合物所带电荷、大小及循环物存在的持续时间）都能影响其在肾脏中的沉积。第8页/共32页特征二局部原位免疫复合物的形成机制通常发生在血循环中游离抗体与肾脏内的抗原结合，这些抗原既可能来源于肾脏组织成分(如IV型GBM胶原),也可能是转移到肾脏内的成分(如电荷吸引带阳离子的蛋白结合到带阴离子的GBM或上皮细胞)。这种免疫复合物可激活补体系统，引起免疫病理损伤。第9页/共32页常见免疫复合物类型抗肾小球基底膜沉积物针对细胞组分的抗体转移抗原成分

图三为原位免疫复合物第10页/共32页特征三抗中性粒细胞胞质抗体介绍该抗体最初是在脉管炎和肾小球肾炎中发现的，其靶抗原分别是髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。第11页/共32页机制由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有ANCA抗原，当受到细胞因子刺激后，ANCA抗原可表达到中性粒细胞的表面,并与ANCAs结合，结果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时ANCAs也可能与ANCA抗原形成复合物定位于内皮细胞,导致细胞凋亡和坏死.导致疾病Wegener’s肉芽肿、显微型多脉管炎及Churg-Strauss综合症等系统性脉管炎。第12页/共32页特征四T淋巴细胞介导的肾脏损伤机体的细胞和体液免疫应答都需要T淋巴细胞的参与，在肾脏疾病的发生发展过程中，T淋巴细胞通过局部的直接损伤和全身的调节机制发挥重要作用。常见的疾病有急性肾小管组织间隙肾炎、急性肾小球肾炎。第13页/共32页特征五炎症介导的损伤炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子炎症细胞中性粒细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞等炎症分子细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等表7-2列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。第14页/共32页表7-2肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子免疫分子类型详细分类所在细胞

细胞因子IL-1巨噬细胞肾小球系膜细胞TNF-2巨噬细胞肾小球系膜细胞IL-4T细胞IL-6巨噬细胞肾小球系膜细胞

粘附因子选择素内皮细胞β1-整合素巨噬细胞β2-整合素巨噬细胞T细胞上皮细胞肾小球系膜细胞免疫球蛋白样分子内皮细胞肾小球系膜细胞第15页/共32页炎症因子对肾小球的损伤的作用白介素-1β和TNF-α能诱导或加剧肾小球肾炎粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋巴细胞易于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球系膜或间质趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶解，同时补体C3a和C5a的片段具有趋化淋巴细胞的作用

第16页/共32页表7-3参与肾病的趋化因子趋化因子具体分子靶细胞CXC家族MIP-1α中性粒细胞IL-8CC家族MCP-1单核细胞RANTESMIP-1β第17页/共32页常见的与免疫相关的肾脏疾病膜性肾小球肾炎感染后肾小球肾炎IgA型肾病膜增生性肾小球肾炎狼疮性肾炎抗肾小球基底膜肾炎抗中性粒细胞胞浆抗体相关的疾病T细胞介导的TIN第18页/共32页重点介绍狼疮性肾炎（SLE）

临床表现可能表现为无症状的血尿或蛋白尿，其他一些病人出现肾脏病变，有些人则表现为急性肾衰竭，其致病因素和临床表现均较为复杂。图为狼疮细胞第19页/共32页狼疮性肾炎（SLE）发病机制典型的免疫复合物介导的肾病，病人体内存在许多抗自身DNA、组蛋白和核糖体的抗体于肾小球的不同成份交叉相互作用。有研究证明，产生抗体的物质如组蛋白，与肾小球有相同的成份，一旦与肾小球接触，循环的自身抗体就与其形成免疫复合物引起免疫病理损伤。分型见表7-4第20页/共32页表7-4狼疮性肾炎的病理分类分类病理描述临床表现Ⅰ型正常无症状Ⅱ型肾小球系膜增生血尿，正常肾功能Ⅲ型集中性增生血尿，蛋白尿，正常或轻度肾衰Ⅳ型弥散性增生血尿，蛋白尿，急性肾衰Ⅴa型或Ⅴb型膜性变化肾病症状Ⅴc型或Ⅴd型混合性的膜性变化和增生血尿，肾病症状，经常性肾功能不足第21页/共32页第二节免疫与内分泌疾病介绍自最初证实甲状腺疾病与免疫因素有关以来，自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一。如今，这些原发性疾病如原发性Addison综合症，胰岛素依赖性糖尿病和多腺体内分泌病综合症等都有共同的自身免疫病理基础。第22页/共32页内分泌疾病的免疫学特征发病机制内分泌器官感染炎症阶段，腺体中的炎症细胞产生γ－干扰素和其他细胞因子，诱导内分泌腺细胞异常表达HLA—Ⅱ分子，增强了局部抗原提呈细胞的功能，表达HLA-Ⅱ的内分泌腺细胞作为抗原提呈细胞提呈自身的蛋白给自身反应性T和B细胞识别，通过凋亡导致了内分泌细胞的破坏，并释放其它的能被提呈细胞处理的蛋白，最终产生了自身免疫应答。第23页/共32页内分泌疾病的免疫学特征诊断依据免疫组化或免疫测定的方法或生物学活性测定机体内存在的器官特异性自身抗体常见的与免疫相关的内分泌疾病桥本甲状腺炎一过性甲状腺炎综合症

Graves病胰岛素依赖型糖尿病

Addison综合征自身免疫性多腺体综合征第24页/共32页表7－5自身免疫性内分泌疾病相关抗原疾病抗原抗原的功能疾病的特异性桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白激素前体高甲状腺过氧化物酶酶高TSH受体激素受体中等Graves病TSH受体激素受体高甲状腺球蛋白激素前体低-中等甲状腺过氧化物酶酶中等Ⅰ型糖尿病胰岛素及胰岛素前体

激素高胰岛素受体激素受体高胰高血糖素激素未知Addison’s病17-羟化酶酶高P450侧链裂解酶酶高先天性甲状旁腺功能减退

线粒体抗原未知低第25页/共32页重点介绍自身免疫性多腺体综合征具有明显遗传倾向，包括多种内分泌紊乱的自身免疫性器官功能障碍主要免疫学表现机体产生针对多种器官的循环抗体，局部细胞表达HLA-DR。近年来重新对该类疾病进行了新的分型和归类，见表7-6第26页/共32页表7-6自身免疫性多腺体综合征的分型分型主要标准次要标准I型念珠菌感染肾上腺衰竭甲状旁腺功能减退症性腺衰竭斑秃吸收障碍慢性肝炎II型肾上腺衰竭甲状腺疾病胰岛素依赖型糖尿病性腺衰竭白癫风非内分泌系统疾病III型

甲状腺疾病a胰岛素依赖型糖尿病b胃部疾病c非内分泌系统疾病第27页/共32页第三节免疫与心血管疾病介绍随着心血管病学及免疫学的发展，现已证实许多心血管疾病的发生机制有免疫病理损伤有关，大多涉及自身抗原、抗体因素，并且早在上世纪70年代，已在扩张型心肌病患者血清中发现抗心肌抗体。第28页/共32页心血管疾病的免疫学特征感染成为致病的重要因素甲型链球菌感染导致机体免疫异常会引发风湿热，嗜心肌性病毒感染引起免疫损伤所致心肌损害导致心肌炎的发生。研究表明免疫系统在血管壁内膜损伤和脂质代谢失调中也发挥重要作用，免疫调节可影响动脉粥样斑块的形成，而且在主动脉粥样硬化发现有IgG及补体C3成分的沉积。对自身抗体生物学效