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文档简介

肝炎种类及实验室检测杭州迪安医学检验中心1精选ppt肝炎种类根据病因,肝炎可以分为五大类:1病毒性肝炎最常见也是危害最大的一类肝炎,传染性强。病毒性肝炎种类较多,在诊断、治疗前宜先明确分类。现已明确的肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊(即A、B、C、D、E型)。1995年又分报告了庚型(G型)肝炎,目前国际上通称为HGV。甲型和戊型肝炎病毒通过肠道传染,病毒污染水源或食物后可形成大流行,不会发展为慢性,也不会引起肝硬化,并且患病后有终身免疫力。乙、丙、丁型病毒性肝炎均通过血液传播,少数也可因密切接触病人的唾液、精液、乳汁等感染,如夫妻之间、母婴之间的相互传染。乙、丙型肝炎可转为慢性,并可能演变为肝硬化甚至肝癌。2精选ppt2非肝炎病毒感染:如巨细胞病毒、EB病毒感染后所致的肝脏损害,预后良好。

3酒精性肝损害:大量和长期喝酒,肝脏负担过重,会导致肝细胞损伤,发生肝细胞的坏死和炎症。4药物性肝损害

药物引起的肝损害有两种情况:一种是药物的毒性作用,如多种抗癌药可能直接或间接损伤肝细胞。另一种与病人的特异性体质有关,也就是说,某一类人用某种药后会发生肝损害,发生率较低,但无法预测。有青霉素过敏、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性体质的病人应慎用或避免使用磺胺、对氨基水杨酸等药物,以免发生肝损害。

5自身免疫性肝炎:比较少见,多与其它自身免疫性疾病相伴。3精选ppt病毒性肝炎的传播途径及易感对象1传播途径:a.粪-口途径:HAV,HEV;孕妇感染不会发生母婴传b.肠道外途径:以血液传播为主,还包括母婴传播,性传播及家庭内接触传播,HBV,HCV,HDV,HGV.2易感对象a对象:主要是人和非人灵长类动物(如黑猩猩)b人群:HAV好发于5-30岁;HBV、HEV主要侵犯青壮年,且孕妇易感率较高;其他三种病毒由于传播途径的关系,对普通人群的感染无多大差别4精选ppt病毒性肝炎的诊断1.有流行病学史如密切接触病毒性肝炎患者或近期有输血史,输血制品或不洁注射史以及既往肝炎病史等。

2.有临床症状:食欲不振、恶心、厌油、乏力、腹胀、巩膜黄染,茶色尿、肝区痛、肝大或脾大体征。3.生化指标:血清ALT(丙氨酸转氨酶)活力升高,有黄疸者血清胆红素升高。

4.病原学检查甲型:抗HAV-IgM阳性,即可确诊。乙型:HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc-IgM阳性)或HBVDNA阳性。丙型:抗HCV-IgG、HCV-IgM阳性,HCV-RNA阳性。丁型:抗HDV-IgM阳性或HDV-RNA阳性。戊型:抗HEV-IgM阳性。庚型:抗HGV-IgM阳性。5精选pptHAV的检查a.检测抗原:

双抗体夹心法,HAV抗原性很强,且只有一个抗原型别,对检测十分有利,但是缺乏商品化的试剂,难应用于临床病例的确诊b.检测核酸:分子杂交和PCR法,敏感度更高,同时对标本要求也更高,要求无菌血清,血浆不能用肝素抗凝,采集的标本应尽快分离出血清或血浆,4-6h内冷藏或冻存c.检测抗体:检测IgM抗体和IgG抗体,前者表明机体存在近期感染;后者须检测双份血清,抗体效价明显升高,表明近期感染,单份血清抗体阳性,仅提示既往感染6精选pptHBV的检查乙肝流行性现状:

全世界有人口半数以上曾经被乙肝病毒感染过,迄今为止,尚未发现无HBsAg阳性携带者地区。全世界有将近2亿人为HBsAg携带者,其中78%分布在亚太地区我国作为世界第一的乙肝大国,约有1.2亿人携带乙肝病毒,其中慢性乙肝病人3000万7精选ppt乙肝病毒的特性1)顽强的抵抗力:对热、对低温、对干燥、对紫外线及一般浓度的化学消毒剂,都能耐受;在零下20度时可存活20年;在37度时可存活7天,在55度时仍然能存活6小时;酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。但是,加热到100度10分钟可使其失去传染活性,对0.5%过氧乙酸、3%漂白粉、0.2%新洁尔灭敏感

8精选ppt2)嗜肝性:HBV一旦入侵人体,侵袭肝脏,并在那里定居繁衍后代,这就是它们的嗜肝性。据研究,这是因为肝细胞表面有一种“受体”的缘故,专门接受HBV。大量HBV集中于肝细胞内,并在其中复制,不断侵袭,诱发肝细胞发生免疫损伤3)严格的种属特性:到目前为止,只有人、黑猩猩、长臂猿、狒狒对HBV易于感染,虽然在吸血昆虫体内检查到HBV的踪迹,但只是暂时“居住”而已,一般不会在它们体内复制和增殖9精选ppt4)慢性化:特别是幼儿期感染,多为慢性化过程,长期携带HBV,体内呈“免疫耐受”状态,不能将病毒清除,这个过程可长达10-30年或更久,是重要的传染源

5)致癌性:HBV是肝癌的重要病因,约80%-90%的肝癌有乙肝背景。癌变的原因是HBV的基因整合到肝细胞基因上,发生突变,导致肝癌。10精选ppt6)HBV的基因变异性:HBV是极度易变异的病毒之一,它的四个基因组(S、C、P、X)均可变异,变异是病毒的特性7)乙肝病毒的基因组最引人注目的一个特征就是它非常小,而且乙肝病毒DNA的两链长短不一,长链完整,长度恒定,为负链,短链是正链,长度可变,大概是长链的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane颗粒的DNA编码而来。

11精选pptHBV结构12精选ppt一个完整的乙肝病毒颗粒,也叫Dane颗粒,直径只有42纳米,有外壳和核心两个部分,外壳厚7-8纳米,由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。脂质双层内含有S抗原、前S1和前S2抗原,它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式,统称为乙肝表面抗原(HBsAg)。剥去Dano颗粒的外壳,暴露出乙肝病毒的核心颗粒,核心颗粒直径28纳米,呈二十面体立体对称,由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳,通过强去垢剂或者酶处理的方法,还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原13精选ppt乙肝病毒的形态14精选ppt在电子显微镜下可以观察到乙肝病毒3种不同的形态:大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒就是Dano颗粒。小形球颗粒,是乙肝病毒感染后血液中最多见的一种。它由表面抗原组成,并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形颗粒实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起而成。不管是小球还是管形颗粒都不是完整的乙肝病毒颗粒,它们是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩的囊膜,游离在人体的血循环中15精选ppt复制效果图16精选pptHBV复制的基本要素催化剂:乙肝病毒DNA聚合酶模板:在感染肝细胞之后,半环状的DNA正链就会以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),这就是乙肝病毒复制的原始模板17精选pptcccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,很难完全清除。只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”,继续复制乙肝病毒的DNA,这也是乙肝很难根治的原因。

18精选ppt乙肝病毒的检测1乙肝六项定性:ELISA定量:电化学发光2乙肝病毒PCR定量:最直接的证据和最敏感的方法3乙肝病毒YMDD变异:抗病毒治疗是否有效的判断指标酪氨酸(Y)、蛋氨酸(M)、天冬氨酸(D)、天冬氨酸(D)蛋氨酸(M)→异亮氨酸(I)/缬氨酸(V)突变最常见4基因型检测:A基因型可能与慢性化有关,B基因型感染者的肝组织学活动指数、坏死性炎症,C基因型与肝癌的发生相关19精选ppt乙肝六项1)HBsAg:感染后4-7周出项,ALT上升前数周,急性自限性感染者,HBsAg在血清中存在时间不超过6个月。S基因发生变异,导致HBsAg多肽氨基酸序列改变的HBV感染,现行的HBsAg检测试剂无法检出,即HBsAg阴性的HBV感染2)HBsAb:中和性抗体,对同型病毒的再感染有保护作用,可持续存在数年,是乙肝痊愈及HBsAg疫苗免疫成功的标志20精选ppt3)HBeAg:HBV复制的指标之一在潜伏期与HBsAg同时或在HBsAg出现数天后可在血清中检出,存在时间一般不超过10周,如超过则提示感染转为慢性化4)HBeAb:出现于HBeAg转阴后,出现比HBcAb晚但消失较早21精选ppt5)HBcAb:出现较早,常紧继HBsAg和HBeAg之后就可在血清中检出,早期以IgM为主,一般持续6-18周.HBcAb-IgM可作为急性HBV感染的的指标.慢性期以IgG为主6)HBcAg:是HBV存在和复制活跃的直接指标之一,不能直接检测7)前S1抗原:比HBsAg更早出现22精选ppt常见模式1)大三阳2)小三阳3)1、54)2、4、5或2、55)单独HBsAg6)单独HBcAb23精选ppt乙型肝炎血清学乙肝模式及临床意义.xls标志物常见

和少见

模式及其临床意义

24精选ppt常用治疗药物干扰素核苷类似物:拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦25精选ppt丙型肝炎的实验室诊断丙型肝炎(HepatitisC,HC):

是丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus,HCV)引起的世界范围内流行、且严重危害人们身心健康的传染病之一,尤其在亚洲、非洲等一些发展中国家,流行率、发病率均较高。感染率:全世界约1.7亿以上HCV感染者,我国将近4000万,为丙肝的高流行区,感染率在0.9-5.1%之间,平均3.1%;26精选ppt暴露于HCV后的1~3周即可在感染者外周血检测到HCV

RNA。感染者出现临床症状时,血清中已经可以检测到HCV

RNA.仅50~70%的患者抗-HCV阳性,3个月后90%患者抗-HCV阳性。慢性HCV

RNA持续阳性6个月以上为慢性感染。一旦慢性丙型肝炎发生,HCV

RNA滴度开始稳定,感染6~12个月后自发痊愈的病例很少见。HCV

RNA很少发生自发清除,除非进行有效的抗病毒治疗。27精选ppt1抗-HCVIgG检测2抗-HCVIgM检测3HCV特异性抗原的检测4HCVRNA的检测5HCV基因型、亚型的检测:6HCV的血清学分型:28精选pptHCV标志物检测的意义1判断HCV感染2献血员的筛查和在高危人群若抗HCV阳性,HCVRNA阳性,即使肝功能正常,就可诊断为慢性HCV感染;抗-HCV阴性,HCVRNA阳性,可能为窗口期,是引起输血后丙肝的主要原因;抗-HCV阳性可以通过检测HCVRNA而确定.如果间隔6月以上2次检测HCVRNA均为阴性,则很难区别是既往HCV感染后的抗-HCV抑或假阳性.29精选ppt3母婴传播:HCV感染母亲所生婴儿HCV的筛查和诊断不能依赖抗HCV检测,而是HCVRNA。由于抗-HCVIgG可以通过胎盘,不管是否传播,抗-HCV分娩后几个月至半年内仍为阳性;HCV的母婴传播(23~40%)一旦发生,在分娩后几天或稍晚即可在新生儿血清中测到HCV-RNA30精选ppt4医务人员机会性感染的诊断:医务人员一旦感染了HCV,在暴露1-2周后即可检测到HCVRNA,首次检测时间在暴露后1周,第二次在第周。HCVRNA阳性是急性感染的标志,但并不一定立即给予治疗,仅在ALT升高和出现症状时开始治疗。31精选pptHDV检测a.检测抗原:用于研究或急性丁肝的诊断b.检测核酸:敏感性和特异性均高c.检测抗体:IgM(存在数周)和IgG(效价升高)同步感染:HBV、HDV-IgM抗体阳性重叠感染:HBV-IgG抗体阳性,及HDV-IgM抗体阳性,HDVRNA阳性或HDV-IgG抗体水平升高32精选pptHEV检测a.检测核酸:

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