五章节巴比妥类药物分析

五章节巴比妥类药物分析第1页/共63页第五章

巴比妥类药物的分析第2页/共63页

巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。第3页/共63页本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定第4页/共63页一、巴比妥类药物的结构剖析5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物第5页/共63页巴比妥类药物的基本结构通式第6页/共63页5,5-取代的巴比妥类药物Barbital第7页/共63页Phenylbarbital第8页/共63页Secobarbital第9页/共63页第10页/共63页戊巴比妥第11页/共63页环己烯巴比妥第12页/共63页1,5,5-取代的巴比妥类药物己琐巴比妥51第13页/共63页硫代巴比妥类药物第14页/共63页

区别各种巴比妥类药物

环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分结构特征第15页/共63页1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

（一）物理性质二、巴比妥类药物的理化特征第16页/共63页（二）化学性质

巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性第17页/共63页第18页/共63页与强碱的成盐反应：第19页/共63页2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。

第20页/共63页（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH2第21页/共63页3.与重金属离子反应（1）与银盐的反应第22页/共63页第23页/共63页（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）

酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。第24页/共63页（3）与钴盐反应（Parri试验）

反应条件:①无水条件②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；③碱性：异丙胺或吡啶。第25页/共63页（4）与汞盐的反应（多发生在1位）

与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解第26页/共63页4.与香草醛（Vanillin）的反应

分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。第27页/共63页（1）巴比妥类药物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5.紫外吸收光谱特征第28页/共63页②pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收③pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。第29页/共63页H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm第30页/共63页（2）含硫巴比妥类

酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。第31页/共63页

硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)nm第32页/共63页6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型第33页/共63页一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）

苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）三、鉴别试验第34页/共63页

取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应附录Ⅲ一般鉴别试验第35页/共63页

取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应第36页/共63页二、测定熔点1．司可巴比妥钠的鉴别2．苯巴比妥钠的鉴别3．巴比妥的鉴别第37页/共63页三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1．利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。第38页/共63页2．利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应第39页/共63页3、硫元素的鉴别试验

巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成PbS黑色沉淀。第40页/共63页(一)苯巴比妥的特殊杂质检查

1．酸度

2．溶液的澄清度

3．中性或碱性物质四、特殊杂质检查第41页/共63页(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查

1．溶液的澄清度

2．中性或碱性物质第42页/共63页一、银量法基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。五、含量测定第43页/共63页原理：第44页/共63页终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）②自身指示反应摩尔比（1∶1）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠第45页/共63页

凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：

二、溴量法1.原理第46页/共63页I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2＋2KI＝2KBr＋I2第47页/共63页1.在水—醇混合溶剂中的滴定法弱酸性pKa7.3-8.4异戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色三、酸碱滴定液法第48页/共63页2．胶束水溶液中的测定方法

本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。第49页/共63页

溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝3.非水溶液滴定法第50页/共63页四、UV（一）直接紫外分光光度法

本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法第51页/共63页1.吸收系数法第52页/共63页0

C1C2C3C4CXC5C

A5AXA4A3A2A1A2.标准曲线法第53页/共63页3.对照法第54页/共63页

取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（A值）。（三）差示分光光度法（A法）1.测定方法第55页/共63页2.必要条件

（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。第56页/共63页

供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示3.定量依据第57页/共63页即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。

可用对照法或标准曲线法定量第58页/共63页

保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。4.特点第59页/共63页

五、高效液相色谱法

1．色谱条件