2022 ASCO 妇瘤领域治疗新进展

妇科肿瘤进展中央医学事务部·医学科学二部免责声明本材料旨在促进医学信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。本幻灯片除明确注明的出处以外，所提供的信息和材料的相关知识产权属于演讲者本人。版权所有，未经许可不得使用。在引用本材料进行学术交流时，请确保所传递信息的科学性、真实性和时效性。如有疑问，请联系中央医学事务部。OralAbstractSession5501一项关于鲁索利替尼与一线新辅助和术后治疗的I/II期研究卵巢癌围手术期治疗12OralAbstractSessionLBA5500ATHENA–MONO(GOG-3020/ENGOT-ov45)研究：卢卡帕利对比安慰剂用于卵巢癌一线含铂化疗缓解后的维持治疗PosterAbstractSession5551PRIME研究：尼拉帕利一线维持治疗亚组分析PosterAbstractSession5562PAOLA-1/ENGOT-ov25研究：奥拉帕利或安慰剂加贝伐珠单抗一线维持治疗的无症状或无毒性时间（TWiST）分析

卵巢癌一线维持治疗PosterAbstractSession5544ARIEL3研究：卢卡帕利用于HRD阴性铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的疗效和安全性PosterAbstractSession5558OreO/ENGOTOv-38研究：奥拉帕利维持治疗再挑战对卵巢癌患者预后的影响PosterAbstractSessionTPS5610

KGOG3056/NIRVANA-R研究：尼拉帕利联合贝伐珠单抗用于既往接受过PARP抑制剂治疗的维持治疗PosterAbstractSession5539一项氟唑帕利联合阿帕替尼治疗复发性卵巢癌或三阴性乳腺癌的I期临床研究PosterAbstractSession5612AGO-OVAR28/ENGOT-ov57研究：尼拉帕利对比尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗接受过卡铂-紫杉醇化疗的晚期卵巢癌患者的疗效PosterAbstractSession5613NOGGO-0v44PERCEPTION研究：帕博利珠单抗联合化疗治疗铂敏感复发性低级别浆液性卵巢癌的II期研究

铂敏感复发性卵巢癌32PosterDiscussion

Session5514NCI10150研究：贝伐珠单抗联合anetumabravtansine周疗或紫杉醇周疗治疗铂耐药或铂难治高级别卵巢癌PosterAbstractSession5573MOONSTONE/GOG-3032研究：尼拉帕利联合dostarlimab用于铂耐药卵巢癌PosterAbstractSession5617ENGOT-OV65/KEYNOTE-B96研究：帕博利珠单抗对照安慰剂联合紫杉醇和贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌铂耐药复发性卵巢癌4宫颈癌5ClinicalScienceSymposium106AK104-210研究：AK104（抗PD1和抗CTLA4双特异性抗体）联合标准疗法一线治疗复发性或转移性宫颈癌（R/MCC）OralAbstractSession5506KEYNOTE-826研究：帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗持续性、复发或转移性宫颈癌OralAbstractSession5507ENGOTCx8/GOG3024/innovaTV205研究：Tisotumabvedotin(TV)+帕博利珠单抗（prebro）治疗一线复发或转移宫颈癌（r/mCC）ClinicalScienceSymposiumAbstract5510一项贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和卢卡帕利治疗既往经治的复发性和进展性子宫内膜癌的研究PosterAbstractSession5591卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗至少一线治疗失败的晚期或复发子宫内膜癌PosterAbstractSession5623KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15研究：一线使用帕博利珠单抗对比含铂双药化疗治疗dMMR晚期或复发性子宫内膜癌子宫内膜癌67PosterAbstractSession5517NCT04042116;ENGOT-GYN3/AGO/LIO研究：Lucitanib联合纳武单抗治疗晚期妇科恶性肿瘤患者的疗效和安全性妇瘤治疗AphaseI/IIstudyofruxolitinibwithfrontlineneoadjuvantandpost-surgicaltherapyin

patientswithadvancedepithelialovarian,Fallopiantube,orprimaryperitonealcancer

晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者鲁索利替尼与一线新辅助和术后治疗的I/II期研究CharlesN.LandenUniversityofTexasMDAndersonCancerCenterOralAbstract55011a/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.研究背景迫切需要针对卵巢癌化疗耐药性的治疗，实现延长细胞毒性化疗的疗效或实现治愈。新辅助化疗临床试验允许在标准治疗的基础上加入新的疗法，并获取匹配样本进行生物效应检测。据报道，白细胞介素-6/JAK/STAT3通路通过增加肿瘤干细胞样细胞（CSC）存活率，是化疗耐药性的驱动因素。我们假设在标准化疗的基础上加入JAK1/2抑制剂鲁索利替尼，将会I期：耐受性良好II期：可改善接受前线治疗的卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者的无进展生存期（PFS）。/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.NRG-007Ⅰ期设计每21天为一个周期*NACT=新辅助化疗+TRS=间隔肿瘤减灭术++Ⅰ期研究。完成全部6个周期化疗+RUX治疗的患者给予RUX维持治疗主要终点：RUX联合化疗的安全性/耐受性，N=12～24例患者筛选NACT*组织学诊断和影像引导下穿刺或腹腔镜活检3周期试验方案：紫杉醇80mg/m2IVD1,8,15(P)卡铂AUC5/6IVDI(C)Ruxolitinib(RUX)，10或15mg

POBID，间隔12小时，1-21天。首次服药必须在紫杉醇前至少1小时。病理学为卵巢/输卵管/原发性腹膜癌3周期试验方案：P+C+RUXTRS+RUX++/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.NRG-007Ⅱ期设计每21天为一个周期*NACT=新辅助化疗+TRS=间隔肿瘤减灭术主要终点：无进展生存期单侧a为0.15筛选NACT*组织学诊断和影像引导下穿刺或腹腔镜活检病理学为卵巢/输卵管/原发性腹膜癌随机3周期试验方案：P+C+RUXTRS+3周期试验方案：紫杉醇80mg/m2IVD1,8,15(P)卡铂Ⅱ期剂量IVDI(C)Ruxolitinib(RUX)，剂量由一期确定，POBID，间隔12小时，1-21天。首次服药必须在紫杉醇前至少1小时。TRS+3周期对照方案：紫杉醇80mg/m2IVD1,8,15(P)卡铂AUC6IVDI(C)3周期对照方案：P+C/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.基线特征CRB/TAX

(N=42)CRB/TAX+RUX

(N=105)总计

(N=147)年龄（岁）（中位，范围）70(36-79)66(33-86)66(33-86)人种白人38(90.5)95(90.5)133(90.5)黑人/非裔美国人2(4.8)5(4.8)7(4.8)亚裔0(0)1(1.0)1(0.7)印第安人0(0)1(1.0)1(0.7)多人种0(0)1(1.0)1(0.7)未知/未报告2(4.8)2(1.9)4(2.7)种族拉美裔6(14.3)6(5.7)12(8.2)非西班牙裔34(81.0)95(90.5)129(87.8)未知/未报告2(4.8)4(3.8)6(4.1)PS（ECOG）023(54.8)52(49.5)75(51.0)117(40.5)47

(44.8)64(43.5)22(4.8)6(5.7)8(5.4)组织学浆液性/子宫内膜样42(100.0)102(97.1)144(98.0)透明细胞0(0)3(2.9)3(2.0)BACR突变状态突变（N,%）3(7.1)17(16.2)20(13.6)未知（N,%）39(92.9)88(83.8)127(86.4)/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.Ⅰ期剂量递增作为Ⅱ期联合给药的推荐剂量/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.Ⅰ/Ⅱ期相关毒性反应/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.PFSCRB+TAXCRB+TAX+RUX患者数4289事件数3164中位PFS（月）11.614.6HR

PFS（90%CI）Reference0.70XX-0.89P值（logrank）--0.059/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.OS方案LogRank统计（z-score）HRCRB+TAX+RUX-0.6960.785CRB+TAXReferenceReference90%单侧CI=044-1.39log-rankp=0.70/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.新辅助治疗的经验教训初次病理与组织学亚型无关初次活检和减瘤术样本之间的组织学差异即使没有进展，研究团队也不愿意在3个周期后进行间隔TRS手术后4周内延迟开始第4周期化疗研究团队希望在6个周期后给予额外的化疗/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.结论鲁索利替尼15mgPOBID联合卡铂AUC5和紫杉醇70剂量密集型治疗前线卵巢癌耐受性良好试验组延长了PFS达到了主要终点该联合方案仍需进一步探索，最好继续使用鲁索利替尼进行维持治疗对反应生物标志物探索的相关转化研究有必要开展，正在进行中新辅助治疗的早期试验是可行的，提供了研究新药联合标准治疗的生物学和疗效的机会/show/NCT02713386.CharlesN.Landen.etal.2022ASCOOralAbstract5501.ATHENA–MONO(GOG-3020/ENGOT-ov45):Arandomized,double-blind,phase3

trialevaluatingrucaparibmonotherapyversusplaceboasmaintenancetreatment

followingresponsetofirst-lineplatinum-basedchemotherapyinovariancancer.

ATHENA–MONO(GOG-3020/ENGOT-ov45)：一项评估卢卡帕利单药对比安慰剂用于卵巢癌一线含铂化疗缓解后维持治疗的随机、双盲、III期临床研究

BradleyJ.MonkCreightonUniversitySchoolofMedicine,Phoenix,AZOralAbstractLBA55002a/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500研究背景PARP抑制剂卢卡帕利在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗中表现出较好的疗效。PARP抑制剂用于一线维持治疗，有效改善患者PFS。

PFS获益程度基于患者分子特征新诊断的晚期卵巢癌最佳的一线维持治疗策略目前尚未明确。ATHENA(NCT03522246)

是一项国际、随机、安慰剂对照、双盲、III期临床研究，针对广泛的卵巢癌患者群体评估卢卡帕利用于一线维持治疗疗效的研究。

/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500研究设计*随机后口服/静脉注射（静脉注射药物周期为2天1次，治疗周期28天。

生物标志物由FoundationOneCDx评估(BRCA突变，BRCA野生型/LOH高[LOH≥16%]，BRCA野生型/LOH低[LOH<16%]，BRCA野生型/LOH不确定）/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23疗效终点序贯分析90%power双侧显著性水平0.025主要研究终点样本量假设：BICR评估的PFS是不包含在序贯检验之内的独立次要疗效终点/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500基线特征

特征HRD人群ITT人群卢卡帕利n=185安慰剂n=49卢卡帕利n=427安慰剂n=111年龄，岁，中位值（范围）57(30-81)59(38-78)61(30-83)61(31-80)体重，kg，中位值（范围）63.6(41.0-119.0)64.6(48.9-99.6)64.0(36.8-165.4)64.6(40.5-135.2)种族，n(%)白人137(74.1)35(71.4)328(76.8)87(78.4)亚洲人41(22.2)11(22.4)80(18.7)16(14.4)其他人种3(1.6)2(4.1)11(2.6)6(5.4)未知人种4(2.2)1(2.0)8(1.9)2(1.8)ECOG状态，n(%)0132(71.4)39(79.6)295(69.1)76(68.5)153(28.6)10(20.4)131(30.7)a35(31.5)FIGO，n(%)III136(73.5)31(63.3)323(75.6)78(70.3)IV49(26.5)18(36.7)104(24.4)33(29.7)肿瘤类型，n(%)上皮性卵巢癌153(82.7)39(79.6)336(78.7)85(76.6)输卵管癌21(11.4)5(10.2)50(11.7)18(16.2)原发性腹膜癌11(5.9)5(10.2)41(9.6)8(7.2)a1例患者(0.2%)在筛查时EGOG状态为1，第一周期第一天的EGOG状态为2，不包含在表格中/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23基线特征

特征HRD人群ITT人群卢卡帕利n=185安慰剂n=49卢卡帕利n=427安慰剂n=111随机分层因素，n(%)a手术时间初始手术104(56.2)27(55.1)209(48.9)54(48.6)间歇性减瘤术81(43.8)22(44.9)218(51.1)57(51.4)化疗后疾病状态无残留病灶137(74.1)35(71.4)322(75.4)82(73.9)残留病灶48(25.9)14(28.6)105(24.6)29(26.1)HRD检测状态HRD阳性BRCA突变91(49.2)24(49.0)91(21.3)24(21.6)BRCA野生型/LOH高94(50.8)25(51.0)94(22.0)25(22.5)HRD阴性BRCA野生型/LOH低00189(44.3)49(44.1)HRD未知BRCA野生型/LOH未知0053(12.4)13(11.7)基线可测量病灶，n(%)17(9.2)5(10.2)41(9.6)11(9.9)a由研究人员在随机时输入/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23患者安排卢卡帕利

安慰剂

随机化，n427111接受治疗，n425110正在治疗,n(%）

53(12.4)11(9.9)按方案完成2年治疗，n(%)101(23.7)10(9.0)2年前中止治疗，n(%)271(63.5)89(80.2)疾病进展175(41.0)72(64.9)不良事件54(12.6)6(5.4)撤回知情21(4.9)3(2.7)临床进展14(3.3)6(5.4)其他原因7(1.6)a2(1.8)中位治疗持续时间，月（范围）14.7(0.1-32.7)9.9(0.9-25.9)中位随访时间，月（95%CI）26.1(25.8-26.9)26.2(24.0-27.7)a卢卡帕利组3例患者由于COVID-19停止治疗/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23主要研究终点-研究者评估的PFS：HRD人群/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23主要研究终点-研究者评估的PFS：ITT人群/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23次要研究终点-BICR评估的PFS/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23研究者评估的PFS：探索性亚组/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500无论患者的BRCA状态和HRD状态，卢卡帕利表现出的治疗获益都优于安慰剂组数据截止至2022.3.23BICR评估的PFS：探索性亚组/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500BICR评估的HRD亚组PFS数据相近数据截止至2022.3.23研究者评估的PFS：探索性亚组/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500a1例卢卡帕利治疗的患者在筛查时EGOG状态为1，第一周期第一天的EGOG状态为2数据截止至2022.3.23研究者评估的客观缓解HRD人群ITT人群卢卡帕利安慰剂卢卡帕利

安慰剂

基线可测量病灶，n/N(%)17/185(9.2)5/49(10.2)41/427(9.6)11/111(9.9)根据RECIST确定的ORR，n/N(%[95%CI])10/17(58.6[32.9-81.6])1/5(20.0[0.5-71.6])20/41(48.8[32.9-64.9])1/11(9.1[0.2-41.3])

完全缓解，n(%)001(2.4)0

部分缓解，n(%)10(58.8)1(20.0)19(46.3)1(9.1)疾病稳定，n(%)6(35.3)2(40.0)10(24.4)4(36.4)疾病进展，n(%)1(5.9)2(40.0)10(24.4)6(54.5)不能评估，n(%)001(2.4)0缓解持续时间

中位值，月（95%CI）16.7(5.7-NR)5.5(NA)22.1(8.4-NR)5.5(NA)/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23研究结果：安全性中位治疗持续时间：卢卡帕利14.7月vs安慰剂9.9月。卢卡帕利组2例患者报告MDS/AML（治疗期间：1[0.2%]MDS，随访：1[0.2%]AML），安慰剂组无MDS/AML报告。TENE,n(%)卢卡帕利n=425安慰剂n=110任何TRAE（至少一个）411(96.7)102(92.7)≥3级TEAE（至少一个）257(60.5)25(22.7)由于TEAE导致治疗中断和/或剂量减少271(63.8)24(21.8)TEAE导致的治疗中断258(60.7)22(20.0)TEAE导致的剂量减少210(49.4)9(8.2)TEAE导致的治疗中止+50(11.8)6(5.5)TEAE导致的死亡+2(0.5)0/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500+不包括疾病进展；

心肌梗死和肺栓塞(n=1)，多器官功能障碍综合征(n=1)，考虑与治疗无关数据截止至2022.3.23最常见的TEAE(任何等级≥15%)/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23实验室指标：ALT/ASTALT/AST升高未伴有胆红素显著变化，没有药物引起的Hy法律定义的肝脏毒性报道。/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23ATHENA-MONO卢卡帕利剂量强度超过70%患者在12个月继续接受≥500mgBID卢卡帕利（>80%初始剂量）恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23FACT-OTOI基线评分变化：ITT人群在ITT人群中，卢卡帕利与安慰剂的FACT-OTOI评分与基线相比变化相似恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500数据截止至2022.3.23结论卢卡帕利一线维持治疗显著提高卵巢癌患者PFS，无论HRD状态。基线具有可测量病灶的患者给予卢卡帕利可进一步缩小肿瘤。卢卡帕利的安全性与既往报道的研究一致。患者报告的结果，卢卡帕利和安慰剂相似。总生存期尚未成熟（在数据截止时，发生24.7%的死亡事件）。恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03522246BradleyJ.Monk,etal.ASCO2022.OralSessionLBA5500Efficacyofniraparibmaintenancetherapyinpatientswithnewlydiagnosedadvancedovariancancerinphase3PRIMEstudy:Asubgroupanalysisbyresponsetofirst-lineplatinum-basedchemotherapy

尼拉帕利维持治疗新诊断的晚期卵巢癌的III期临床试验PRIME研究：一线含铂化疗的疗效反应亚组分析

尹如铁四川大学华西第二医院妇科肿瘤放疗科PosterAbstract55512b恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.研究背景研究目的：探索一线含铂化疗CR或PR的中国新诊断晚期卵巢癌患者使用尼拉帕利维持治疗的疗效亚组分析。背景：卵巢癌是导致女性癌症死亡的主要原因之一。尽管含铂化疗在最初有效，但约75%的晚期卵巢癌患者在18-24个月内复发。尼拉帕利是一种PARP抑制剂，在美国、欧洲、中国等区域被批准作为新诊断的晚期卵巢癌患者一线含铂化疗(1LCT)反应后的维持治疗。PRIME研究，一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机III期临床试验(NCT03709316)，旨在评估尼拉帕利应用于对1LCT反应的新诊断晚期卵巢癌中国患者维持治疗的疗效和安全性。PRIME已经证明，无论生物标志物状态和术后残余病灶状况，与安慰剂相比，尼拉帕利组的中位无进展生存期(PFS)延长具有显著的统计学和临床意义(中位PFS,24.8vs.8.3个月；风险比[HR]，0.45；95%置信区间[CI]，0.34-0.60；P＜0.001)。1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.PRIME研究设计符合条件的患者年龄≥18岁FIGOIII-IV期卵巢癌高级别浆液性或子宫内膜样肿瘤a接受初次或间歇性肿瘤细胞减灭术一线含铂化疗后CR或PRPRIME是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（NCT03709316），从2018年6月29日到2019年11月11日，384例患者随机分组接受尼拉帕利或安慰剂治疗，目前数据分析截止日期是2021年9月30日。分层因素：gBRCAmut的状态（gBRCAmut/非gBRCAmut）肿瘤HRD状态（阳性/阴性）接受新辅助化疗（是/否）一线含铂化疗后的反应（CR/PR）2:1

随机分组尼拉帕利*安慰剂*36个月或直至疾病进展或不能耐受的毒性主要终点ITT人群中BICR评估的PFS次要终点ITT人群OS和TFSTHRD亚组的PFS和OS安全性*所有患者均采用个体化起始剂量（ISD）：起始200mg口服，一天一次，对于体重≥77kg并且血小板计数≥150000/ul患者使用300mg剂量a携带gBRCA突变的患者没有组织学限制。本预先指定的探索性分析报告通过BICR评估了PFS，并根据1LCT亚组的临床反应(完全缓解[CR]和部分缓解[PR])评估了尼拉帕利对照安慰剂的HRs。1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.基线特征特征完全缓解（CR）部分缓解（PR）尼拉帕利（N=212）安慰剂（N=103）尼拉帕利（N=43）安慰剂（N=26）中位年龄（范围），岁54（32-77）54（38-77）53（39-69）55（33-73）FIGO分期，n（%）IIIIV156（73.6）56（26.4）79（76.7）24（23.3）26（60.5）17（39.5）15（57.7）11（42.3）新辅助化疗，n(%)是否100（47.2）112（52.8）48（46.6）55（53.4）21（48.8）22（51.2）11（42.3）15（57.7）gBRCA突变状态，n（%）gBRCAmut非gBRCAmut67（31.6）145（68.4）32（31.1）71（68.9）18（41.9）25（58.1）8（30.8）18（69.2）术后残余疾病状态，n（%）最优（R0+R1）次优（R2）/缺失167（78.8）45（21.2）86（83.5）17（16.5）26（60.5）17（39.5）19（73.1）7（26.9）1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.疗效在CR亚组中，尼拉帕利的中位PFS（95%CI）为29.4个月（19.3-NE），显著长于安慰剂的8.3个月（7.3-12.0）（HR=0.45；95%CI，0.32-0.61；p＜0.001)(左图)。在PR亚组中，尼拉帕利的中位PFS（95%CI）为19.3个月（11.1-NE），与安慰剂组的8.3个月（5.6-11.1）相比显著延长（HR=0.45；95%CI，0.23-0.86；p=0.014）（右图）。在尼拉帕利治疗的患者中，达到CR的患者比达到PR的患者获得的中位PFS在数值上更长（HR=0.67；95%CI；0.43-1.05）。CR亚组的PFSPR亚组的PFS1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.安全性对于接受尼拉帕利治疗的患者，CR和PR患者由于治疗期间出现的不良事件（TEAE）而减少剂量的比例分别是37.7%和53.5%，CR和PR患者因TEAES导致治疗中止的比例分别为5.7%和11.6%。两个尼拉帕利组之间≥3级TEAE的发生率相似（CR54.2%vs.PR55.8%）。PR亚组中的PFS患者，n（%）完全缓解（CR）部分缓解（PR）尼拉帕利（N=212）安慰剂（N=103）尼拉帕利（N=43）安慰剂（N=26）TEAEs210（99.1）95（92-2）43（100.0）26（100.0）导致给药中断的TEAEs129（60.8）23（22.3）31（72.1）2（7.7）导致剂量减少的TEAEsa80（37.7）8（7.8）23（53.5）0导致治疗中止的TEAEs12（5.7）5（4.9）5（11.6）2（7.7）≥3级TEAEs贫血中性粒细胞计数减少b血小板计数减少c白细胞计数减少d115（54.2）40（18.9）40（18.9）26（12.3）15（7.1）19（18.4）2（1.9）2（1.9）01（1.0）24（55.8）6（14.0）5（11.6）10（23.3）2（4.7）4（15.4）001（3.8）0a包括直接剂量减少和剂量中断后的剂量减少；b包括中性粒细胞减少症；c包括血小板减少症；d包括白细胞减少症。结论在新诊断的晚期卵巢癌患者中，无论1LCT达到CR或PR，与安慰剂相比，尼拉帕利的PFS显著延长。在尼拉帕利治疗的患者中，CR患者的中位PFS比PR患者更长，鉴于PR亚组的样本量较小，这值得在更大的研究中进一步研究。尼拉帕利的安全性与之前的临床试验一致，在该亚组分析中未发现新的安全性信号。1./ct2/show/study/NCT03709316.2.RutieYin,etal.ASCO2022.Poster430.Timewithoutsymptomsortoxicity(TWiST)inpatientswithnewlydiagnosedadvancedovariancancerreceivingmaintenanceolapariborplaceboplusbevacizumab:AnalysisofPAOLA-1/ENGOT-ov25phaseIIItrial

接受奥拉帕利或安慰剂加贝伐珠单抗维持治疗的新诊断晚期卵巢癌患者的无症状或无毒性时间（TWiST）：PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究分析FlorenceJolyCentreFrançoisBaclesse,Caen,FrancePosterAbstract55622c恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：Ray-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.一线：手术（初始或间歇肿瘤减灭术）紫杉醇联合含铂化疗基础上加上贝伐珠单抗≥2周期分层因素：BRCA突变状态一线治疗结局奥拉帕利（300mgBID）×≤2年贝伐珠单抗安慰剂×≤2年主要终点：研究者评估PFS（RECISTv1.1）敏感性分析：BICR评估PFS次要终点：TFSTPFS2,TSSTOSHRQoL安全性和耐受性N=806R2:1n=537n=269贝伐珠单抗TFST（timetofirstsubsequenttherapyordeath）：从患者随机分配入组开始到维持治疗后出现疾病进展需要行第一次后续治疗或死亡TSST（timetosecondsubsequenttherapyordeath）：从患者随机分配入组开始到需要行第二次后续治疗或死亡研究背景PAOLA-1（NCT02477644）是一项随机双盲III期研究，纳入含铂化疗和贝伐单抗一线治疗后实现缓解的晚期子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，评估奥拉帕利+贝伐单抗与贝伐单抗单药相比，维持治疗的疗效和安全性。Ray-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.研究方法TWiST：目前的分析侧重于TWiST，TWiST被定义为随机化后到疾病进展（或审查进展）前无症状或无毒性的时间TOX：毒性数据来自报告的不良事件，毒性状态包括随机化后至出现显著症状或≥2级AEs之前的总天数TWiST=PFS-TOXRay-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.TWiST（发生≥2级AEs前的无毒性持续天数）在ITT人群中，奥拉帕利联合贝伐组对比安慰剂联合贝伐，≥2级AEs的无症状时间TWiST更长（14.1个月vs7.7个月）；这种差异在HRD阳性人群更显著（24.2个月vs7.4个月，p＜0.0001），在HRD阴性人群中，差异不显著。Ray-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.TWiST（发生≥2级AEs症状前的持续天数）在ITT人群中，奥拉帕利联合贝伐组对比安慰剂联合贝伐，≥2级AEs症状相关的无症状时间TWiST更长（17.2个月vs11.3个月），这种差异在HRD阳性人群更显著（36.6个月vs12.6个月，p＜0.0001），在HRD阴性人群中，差异不显著。Ray-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.TWiST（发生奥拉帕利相关≥2级Aes前的持续天数）研究结论：新诊断的晚期高级别浆液性卵巢癌患者，在贝伐珠单抗维持治疗的基础上加入奥拉帕利显著延长了无进展和无≥2级AEs的持续时间TWiST（包括所有≥2级相关症状及与治疗相关的症状或毒性），HRD阳性人群尤其显著。在ITT人群中，奥拉帕利联合贝伐组对比安慰剂联合贝伐，与奥拉帕利相关的≥2级AEs的无症状时间TWiST更长（21.9个月vs16.6个月）；这种差异在HRD阳性人群中更显著（36.6个月vs17.4个月，p＜0.0001），在HRD阴性人群中，差异不显著。与奥拉帕利相关的≥2级AEs：疲劳、恶心、呕吐和贫血Ray-Coquardetal.NEnglJMed2019;381:2416-28./ct2/show/NCT02477644FriedlanderMetal.LancetOncol2018;19:1126-34FriedlanderMetal.LancetOncol2021;22:632-42FlorenceJoly.etal.ASCO2022.Poster441.EfficacyandsafetyofrucaparibmaintenancetreatmentinpatientsfromARIEL3withplatinum-sensitive,recurrentovariancarcinomanotassociatedwithhomologousrecombinationdeficiency

卢卡帕利维持治疗HRD阴性铂敏感复发卵巢癌的疗效和安全性ARIEL3III期研究分析RobertL.Coleman德克萨斯大学安德森癌症中心PosterAbstract55443aColemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：研究背景研究目的：回顾性分析ARIEL3研究的HRD阴性人群中，相比于安慰剂，卢卡帕利维持治疗的有效性和安全性背景：ARIEL3（NCT01968213）研究提示，与安慰剂组相比，卢卡帕利维持治疗能显著改善铂敏感复发卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）；在BRCA突变或杂合性高度缺失（LOH）（即同源重组缺陷（HRD）的患者中，获益尤为显著；与安慰剂组相比，在HRD阴性患者（即BRCA野生型，低LOH）中，卢卡帕利也可改善PFS，中位PFS分别为6.7个月和5.4个月（HR,0.58[95%CI0.40–0.85];p=0.0049），1年内无进展率分别为31.8%和4.3%。Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.基线特征（HRD阴性人群）a经独立放射学检查，持续性病变＞2cm特征卢卡帕利（n=107）安慰剂（n=54）年龄，中位（范围），岁63（44-84）64（41-85）≥65岁（%）50（46.7）25（46.3）种族，白人（%）86（80.4）42（77.8）诊断，%

上皮性卵巢癌89（83.2）46（85.2）输卵管癌11（10.3）4（7.4）原发性腹膜癌7（6.5）4（7.4）ECOGPS0，%86（80.4）44（81.5）基线时存在可测量病灶，%45（42.1）21（38.9）基线时病灶直径较大a，%27（25.2）9（16.7）既往化疗线数，中位（范围）2（2-5）2（2-4）273（68.2）39（72.2）≥334（31.8）15（27.8）使用过贝伐珠单抗，%28（26.2）12（22.2）既往铂类化疗线数，中位（范围）2（2-4）2（2-4）273（68.2）40（74.1）≥334（31.8）14（25.9）距倒数第二次含铂化疗后出现复发的时间，中位（范围），月14.5（6.3-115.4）14.9（6.4-76.6）

6~12个月39（36.4）18（33.3）≥12个月68（63.6）36（66.7）最后一次含铂化疗疗效

RECISTCR36（33.6）20（37.0）RECIST/CA-125PR71（66.4）34（63.0）Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.HRD阴性人群年龄（岁）＜65≥65种族白人其他/未知基线时存在可测量病灶是否基线时病灶直径较大是否既往化疗线数2≥3使用过贝伐珠单抗是否既往铂类化疗线数2≥3距倒数第二次含铂化疗后出现复发的时间6~12个月≥12个月最后一次含铂化疗疗效RECISTCRRECIST/CA-125PR卢卡帕利治疗组（事件/人群）安慰剂组（事件/人群）HR（95%CI）亚组相互作用（p值）有效性在HRD阴性患者的各基线亚组中，均观察到卢卡帕利对比安慰剂更有益的趋势。Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.有效性（倒数第二次含铂化疗后6~12个月和＞12个月出现复发的人群）在距倒数第二次含铂化疗后6~12个月出现复发的患者中，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂能够有效降低疾病复发风险、延长无进展生存（5.4个月vs4.1个月；HR=0.44；95%CI，0.23-0.85）；在倒数第二次含铂化疗后≥12个月出现复发患者中，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂能够有效降低疾病复发风险、延长无进展生存（8.1个月vs5.6个月；HR=0.66；95%CI，0.42-1.05）该亚组分析显示，在距倒数第二次化疗后6~12个月和≥12个月出现复发的患者中，卢卡帕利维持治疗均显示出明显的无进展生存获益。Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.有效性（最后一次含铂化疗有效的人群）最后一次含铂化疗CR的患者中，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂能够降低疾病复发风险、延长无进展生存（9.9个月vs5.5个月；HR=0.44；95%CI，0.22-0.91）；最后一次含铂化疗PR的患者，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂能够降低疾病复发风险、延长无进展生存（5.5个月vs5.4个月；HR=0.65；95%CI，0.41-1.01）；该亚组分析显示，在最后一次含铂化疗有效的患者，卢卡帕利维持治疗均带来无进展生存获益。Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.安全性最常见的不良事件（TEAEs）为恶心和乏力/疲劳；最常见的≥3级TEAEs为贫血/血红蛋白降低，卢卡帕利组与安慰剂组发生率分别为16.0%和1.9%。研究结论：对于铂敏感复发、HRD状态未知的卵巢癌患者，卢卡帕利维持治疗可能是一种有效的选择。Colemanetal.Lancet.2017;390:1949-61/ct2/show/NCT01968213Ledermannetat.LancetOncol.2020;21:710-22.RobertL.Coleman.etal.ASCO2022.Poster422.OreO/ENGOTOv-38trial:impactofmaintenanceolaparibrechallengeaccordingtoovariancancerpatientprognosis.AnexploratoryjointanalysisoftheBRCAandnon-BRCAcohorts

OreO/ENGOTOv-38研究：奥拉帕利维持治疗再挑战对卵巢癌患者预后的影响-BRCA突变和非BRCA突变队列的探索性联合分析

FredericSelle

GINECO&GroupeHospitalierDiaconessesCroixSaintSimon,Paris,FrancePosterAbstract55583b恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究背景在IIIb期OreO/ENGOTOv-38临床研究（NCT03106987）中，奥拉帕利维持治疗再挑战研究，对比安慰剂，显著提高了铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者PFS。在BRCA突变队列（HR0.57，95%CI0.37-0.87；p=0.022）和非BRCA突变队列（HR0.43，95%CI0.26-0.71；p=0.023）均观察到PFS延长。OreO研究招募的患者预后较差，安慰剂组的中位PFS只有2.8个月。因此，中位PFS虽然在统计学上显著受益，但仍然改善不大。在BRCA突变队列和非BRCA突变队列中位PFS分别延长了1.5个月和2.5个月。另一方面，如其他PARPi研究，一些患者PFS延长；Kaplan-meier估计BRCA突变队列，12个月奥拉帕利组患者PFS19%，安慰剂组为0；非BRCA突变队列，奥拉帕利组患者PFS14%，安慰剂组为0。

本研究，我们着重回答以下问题：1、是否有一些铂敏感复发性卵巢癌患者从奥拉帕利再挑战中获益更多？2、我们是否能鉴别出无病生存期获益（晚期复发）的患者？恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究方法：研究设计纳入铂敏感复发性卵巢癌患者，之前接受过PARPi维持治疗，并且对最近一次的铂类化疗有反应。患者按照BRCA状态分到两个队列：BRCA突变队列和非BRCA突变队列，随机接受奥拉帕利（300mg每日两次）或者安慰剂直到疾病进展或毒性不耐受。主要研究终点为PFS。恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究方法：统计学方法采用Cox模型中的固定和随机效应模型、交互作用和分层检验以通过个体患者数据的事后meta分析，将两个队列结合起来。逐步多变量Cox模型评估PFS，逻辑回归模型评估晚期复发（随机分组后>24周发生的疾病进展）。所有模型均纳入随机分层标准和队列效应。恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究结果：基线特征研究自2017年10月3日到2021年2月10日，共纳入220例患者，其中BRCA突变队列112例，非BRCA突变队列108例。队列之间未检测到异质性：Cochran’sQ检验P=0.53（固定和随机模型）；交互检验P=0.63。奥拉帕利n=146安慰剂n=74总计n=220中位年龄，年61.562.062.0胚系BRCA突变和HRD(%)

BRCA野生型HRD-31(21.2)11(14.9)42(19.1)BRCA突变74(50.7)38(51.4)112(50.9)BRCA野生型HRD+28(19.2)16(21.6)44(20.0)BRCA野生型HRD未知13(8.9)9(12.2)22(10.0)既往使用PARPi种类(%)尼拉帕利49(33.6)23(31.1)72(32.7)奥拉帕利84(57.5)42(56.8)126(57.3)其他13(8.9)9(12.2)22(10.0)既往使用PARPi持续时间(%)短期使用:BRCAm<18mons;BRCAwt<12mons58(39.7)33(44.6)91(41.4)长期使用:BRCAm≥18mons;BRCAwt≥12mons88(60.3)41(55.4)129(58.6)既往使用贝伐珠单抗(%）否68(46.6)35(47.3)103(46.8)是78(53.4)39(52.7)117(53.2)既往化疗线数(%)2-377(52.7)41(55.4)118(53.6)>369(47.3)33(44.6)102(46.4化疗)化疗反应和基线CA-125水平(%)CR32(22.5)19(26.0)51(23.7)PR-正常CA-125水平39(27.5)25(34.2)64(29.8)PR-异常CA-125水平71(50.0)29(39.7)100(46.5)恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究结果奥拉帕利维持治疗疗效呈现一致性，亚组之间未观察到显著的交互作用。单变量分析表明，重要的预后因素为CA-125水平、有无内脏转移病灶（肝、肺、胸膜、脑）、是否接受奥拉帕利维持治疗和既往使用贝伐珠单抗。既往化疗线数（≤3，>3）、BRCA突变状态、既往PARPi暴露持续时间、既往PARPi种类（奥拉帕利，其他种类）并不是主要原因。多变量分析表明，预后的主要独立因素是CA-125水平、有无内脏转移病灶（肝、肺、胸膜、脑）和是否接受奥拉帕利维持治疗差异。变量患者单变量PFSHR(95%CI)P多变量PFSHR（95%CI）

P治疗（奥拉帕利/安慰剂）146/740.54(0.39-0.73<0.010.53(0.38-0.73)<0.0001CA-125（>35/<35U/mL）64/1521.75(1.27-2.41)<0.011.50(1.08-2.07)0.015是否有内脏转移病灶（是/否）61/1591.82(1.32-2.52)<0.012.04(1.46-2.85)<0.0001既往贝伐珠单抗使用（是/否）117/1031.35(1.01-1.82)<0.041.35(1.00-1.84)0.052恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究结果奥拉帕利再挑战PFS获益的患者特征和预后因素恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558研究结果CA-125水平、有无内脏转移病灶和是否接受奥拉帕利维持治疗是181例随访至少6个月的可评估患者晚期复发的独立预测因素。根据预后因素和治疗，24周无疾病进展的患者恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：有内脏转移病灶无内脏转移病灶/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558结论在OreO/ENGOTOv-38研究中：1、无论预后亚组如何，奥拉帕利再挑战总体上是有效的；2、CA-125水平和基线时是否存在内脏转移病灶是患者预后的最佳预测因素，也是判定患者PFS的最佳依据。恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：/ct2/show/NCT03106987FredericSelle,etal.ASCO2022.Postresession5558Asingle-arm,phaseIIstudyofniraparibandbevacizumabmaintenancetherapyinplatinum-sensitiverecurrentovariancancerpatientspreviouslytreatedwithaPARPinhibitor:KGOG3056/NIRVANA-R

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