促凝血药与抗凝血药及其合理用药

关于促凝血药与抗凝血药及其合理用药第1页，共27页，2023年，2月20日，星期二血液的构成血细胞bloodcells红细胞白细胞血小板platelet血浆plasma水血浆蛋白proteins有机物质organicsubstances无机盐inorganicsalts第2页，共27页，2023年，2月20日，星期二血液系统血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此保证了血液的正常流动性。此过程极为复杂，必须在许多成分（凝血因子）的参与下方能进行。第3页，共27页，2023年，2月20日，星期二凝血过程第4页，共27页，2023年，2月20日，星期二凝血过程①在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子Ⅹa。②与、因子Ⅴ和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子Ⅱ）变成凝血酶（Ⅱa）。③在凝血酶的作用下，纤维蛋白原变成可溶性纤维蛋白，继而在Ⅲa作用下成为难溶性纤维蛋白，产生凝血块而止血。④纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶的作用下，成为纤维蛋白降解产物，而使纤维蛋白（凝血块）溶解。第5页，共27页，2023年，2月20日，星期二促凝血药促凝血药是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物。影响凝血因子的药物：维生素K、凝血质、酚磺乙胺等能降低毛细血管通透性的药物：肾上腺色腙、巴曲酶、奥曲肽代表药物：氨甲苯酸（止血芳酸）酚磺乙胺（止血敏）第6页，共27页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸药理作用

能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。

第7页，共27页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸临床应用

①肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。②妇产科和产后出血③肺结核咳血或痰中带血④血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血⑤链激酶或尿激酶过量引起的出血第8页，共27页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸药代动力学

口服易吸收，生物利用度为70%。tmax为3h，静脉注射后，有效血浓度可维持3~5h。经肾排泄，t1/2为60min。第9页，共27页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸用法用量

静脉注射，每次0.1~0.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液10~20ml稀释后缓慢注射，一日最大用量0.6g。第10页，共27页，2023年，2月20日，星期二氨甲苯酸注意事项

①用量过大可促进血栓形成。对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。②一般不用于弥散性血管内凝血所继发的纤溶性出血，必要时，在肝素化的基础上应用以防止血栓的进一步形成。③可致继发性肾盂和输尿管凝血，故血友病患者发生血尿时或肾功能不全者慎用。第11页，共27页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺药理作用

能增加血液中血小板数量，增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。尚可增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出。第12页，共27页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺临床应用

①预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如脑出血，胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻出血和皮肤出血。②可与其他类型止血药如氨甲苯酸、维生素K并用。第13页，共27页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺药代动力学

止血作用迅速，静脉注射后1h作用达高峰，作用维持4~6h。口服也易吸收。第14页，共27页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺用法用量

①预防手术出血：术前15~30min静脉注射或肌内注射，一次0.25~0.5g，必要时2h后再注射0.25g，一日0.5~1.5g。②治疗出血：成人，口服，0.5~1g/次，3次/日。肌内注射或静脉注射，0.25~0.5g/次，2~3次/日。可与葡萄糖溶液或生理盐水混合静脉滴注，0.25~0.75g/次，2~3次/日，必要时可根据病情增加剂量。第15页，共27页，2023年，2月20日，星期二酚磺乙胺注意事项

毒性虽低，但有静脉注射时可发生休克的报道。与氨基己酸混合注射可引起中毒。右旋糖酐会降低酚磺乙胺的疗效。第16页，共27页，2023年，2月20日，星期二其他促凝血药药名药理及应用注意维生素K3维生素K为合成凝血因子Ⅱ的必须物质，还参与因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。①较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发急性溶血性贫血。维生素K4与VitaminK3相同，本品为水溶性，无论有无胆汁分泌，口服吸收均良好。①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。②偶出现静脉注射部位疼痛或肿胀。维生素K1与VitaminK3相同，本品为脂溶性，胆汁缺乏时，口服吸收不好。注射后作用较K3、K4迅速。静脉注射应缓慢（＜1mg/min）云南白药三七为主要有效成分，可缩短凝血时间，具有止血作用。服后1日内，忌食蚕豆、鱼、酸冷等物。孕妇忌服。第17页，共27页，2023年，2月20日，星期二促凝血药的药物相互作用药物相互作用的药物相互作用的结果维生素K口服抗凝药（香豆素类）产生相互拮抗作用磺胺类药、奎宁、奎尼丁可影响维生素K疗效氨甲苯酸、氨基己酸避孕药或雌激素类增加血栓形成危险酚磺乙胺氨甲苯酸、维生素K等可增强止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺疗效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗组胺药、抗胆碱药可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病药、抗癫痫药可降低合用药物的疗效鱼精蛋白胰岛素可延长胰岛素作用凝血酶原复合物抗纤溶药（如氨基己酸）增加发生血栓并发症的危险第18页，共27页，2023年，2月20日，星期二抗凝血药抗凝血药可通过影响凝血过程的不同环节而阻止血液凝固，临床主要用于防治静脉血栓形成和肺栓塞。常用抗凝血药：

阻止纤维蛋白形成的药物--肝素、香豆素类促进纤维蛋白溶解的药物--链激酶、尿激酶代表药物---华法林

第19页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林药理作用

抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。本品对已合成的上述四种凝血因子无对抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗竭后，才能发挥作用。第20页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林临床应用

①防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎、降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术、风湿性心脏病，髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。②心肌梗死的治疗辅助用药。第21页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林药代动力学

口服易吸收，生物利用度达100%，血浆蛋白结合率为99.4%，t1/2约为40~50h。可通过胎盘。并经乳汁分泌。经肝脏代谢为无活性的代谢产物，由尿和粪便中排泄。口服后12~24h出现抗凝血作用，1~3日作用达高峰，持续2~5日。静脉注射和口服的效果相同。第22页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林用法用量

口服，第一日5~20mg，次日起用维持量，一日2.5~7.5mg。第23页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林注意事项

①主要不良反应是出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25~30s，凝血酶原活性至少应为正常值得25%~40%。凝血酶原时间超过正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出现出血时，应立即停药。情况严重可用维生素K，口服（4~20mg）或缓慢静脉注射（10~20mg），用药后6h凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。第24页，共27页，2023年，2月20日，星期二华法林注意事项

②手术后3天、妊娠期、哺乳期、有出血倾向患者严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。③以下情况慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。④在长期应用维持剂量期间，如需进行手术，可先静脉注射50mg维生素K1，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后应检查大便潜血。第25页，共27页，2023年，2月20日，星期二抗凝血药的药物相互作用药物相互作用的药物相互作用的结果华法林等香豆素类口服抗凝血药阿司匹林、保泰松、水合氯醛、磺胺类血药浓度升高，抗凝作用增强氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁华法林代谢降低，增强抗凝作用广谱抗生素、考来烯胺减少维生素K吸收或凝血酶原合成奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍促使华法林与受体结合，作用增强大剂量阿司匹林、水杨酸类、氯丙嗪