(3.3.1)-免疫治疗作用机制

免疫治疗作用机制MECHANISMSOFACTIONOFIMMUNOTHERAPY目录

CONTENDS肿瘤与免疫免疫治疗作用机制激素敏感性前列腺癌（HSPC）的内分泌治疗0102肿瘤与免疫part-01机体的免疫监视作用是抵御肿瘤发生和发展的重要机制固有免疫适应性免疫防御肿瘤基础防线防御肿瘤的主要力量免疫监视通过固有免疫和适应性免疫识别和清除癌细胞肿瘤免疫循环过程受多个因子调控肿瘤抗原提呈T细胞启动和激活T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润进肿瘤T细胞识别肿瘤刺激因子抑制因子杀灭肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤细胞T细胞PD-1PD-L1MHCTCR肿瘤细胞免疫逃逸过程：肿瘤细胞PD-L1表达上调，与T细胞表面的PD-1结合PD-1与其配体结合阻断T细胞活化抑制信号2.PD-L1与PD-1结合1.肿瘤细胞PD-L1表达上调4.免疫应答受到抑制，肿瘤细胞实现免疫逃逸3.T细胞功能受到抑制肿瘤细胞免疫逃逸过程正常T细胞介导抗肿瘤免疫应答过程肿瘤细胞通过免疫检查点介导免疫逃逸：PD-1/PD-L1通路激活肿瘤细胞表达PD-L1的机制：固有免疫耐受：--致癌信号诱导获得性免疫耐受：--T细胞诱导抗肿瘤免疫应答中产生的炎症信号T细胞诱导PD-L1上调致癌信号诱导PD-L1表达多种刺激/抑制信号相互作用调节T细胞反应免疫逃逸在肿瘤发生和发展中发挥着关键作用免疫逃逸是肿瘤的特征之一，伴随肿瘤的形成而存在发生基因突变的肿瘤细胞能否形成肿瘤取决于肿瘤细胞与免疫系统之间相互作用的结果免疫治疗作用机制part-02肿瘤治疗突破性进展—免疫治疗2013年12月，Science杂志认为癌症免疫治疗位居全年全球十大科学研究突破之首，Nature杂志和Science杂志在2013年和2015年相继推出肿瘤免疫治疗专刊免疫治疗的定义免疫治疗主动免疫直接作用于患者自身的免疫系统被动免疫（获得性）靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤强化免疫细胞功能调节T细胞功能非抗原依赖抗原依赖细胞因子TG4010Belagenpumatucel-LRacotumomabDRibbles免疫肿瘤（I-O）CTLA-4抑制剂PD-1抑制剂PD-L1抑制剂治疗性疫苗抗肿瘤单克隆抗体细胞输注BavituximabEGFRinhibitionIMMU-132过继性细胞输注（如CAR-T疗法）免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。免疫检查点抑制剂(ICI)作用机制：解除T细胞抑制—PD-1/PD-L1抑制剂抑制剂PD-1与PD-L1结合，下调T细胞效应功能PD-1/PD-L1抑制剂阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞效应功能PD-1是一种跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞上，PD-L1是PD-1的配体，属于B7家族，主要表达于多种免疫细胞和肿瘤细胞上。PD-1与PD-L1结合可发出抑制信号，阻止效应T细胞的增殖，使T细胞不能及时有效的识别杀灭肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂可以特异性阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的效应功能杀灭肿瘤。PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂抑制作用靶点不同PD-1抑制剂同时阻断PD-L1和PD-L2与PD-1结合，但不能阻断PD-L1与B7.1（CD80）分子的抑制作用，抗PD1-抗体竞争性的与PD-L2的结合会打破PD-L2与其他搭档的结合，引起肺炎的发生。PD-L1抑制剂同时阻断PD1和B7.1的共抑制信号，保留了PD-L2的功能，可避免ILD等副作用的发生。免疫检查点抑制剂(ICI)作用机制：解除T细胞抑制—CTLA-4抑制剂CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有配体B7分子，参与免疫反应的负调节。CTLA-4作用于免疫应答的启动阶段，与B7分子结合后抑制T细胞的活化，从而导致活化的T细胞减少，肿瘤细胞能激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现肿瘤的免疫逃逸。CTLA-4抑制剂可以阻断CTLA-4的抑制信号，恢复T细胞的活性。T细胞激活