异常反应及其处置泰泉宾馆

异常反应及其处置泰泉宾馆第一页，共一百三十八页，2022年，8月28日内容提要预防接种安全问题有关的基本概念疑似预防接种异常反应的分类预防接种不良事件发生的原因与机理常见的预防接种不良事件及其处置预防接种中死亡事件及其处置减少预防接种不良事件的措施预防接种异常反应处理原则第二页，共一百三十八页，2022年，8月28日1-预防接种安全问题第三页，共一百三十八页，2022年，8月28日VaccineConcerns:

AsOldAsVaccinesThemselves第四页，共一百三十八页，2022年，8月28日接种疫苗的效益和风险是动态平衡接种疫苗是预防针对疾病的有效措施，但是没有任何一种疫苗是绝对安全和有效的。随着一种疫苗有效接种率的提高，疫苗针对疾病发病率的下降，接种疫苗后的不良事件引起人们的高度关注，两者为负相关。第五页，共一百三十八页，2022年，8月28日接种疫苗、疾病与AEFI之间的关系发生率疫苗覆盖率副反应(报告的数和/或意识到的)发病爆发停止使用疫苗疫苗前期

接种率升高

可信性下降

可信性的恢复

消灭

免疫程序的完善

ChenRT等提供,《Vaccine》1994;12:542-50第六页，共一百三十八页，2022年，8月28日RealityoftheSituationofVaccinationProgrammes…Vaccineareamilestoneinthehistoryofpublichealth.疫苗是公共卫生历史上的里程碑。Vaccineareharmless.疫苗是无伤害的。Vaccineisthemostcost-effectivepublichealthintervention.疫苗是公共卫生干预措施最有效的措施。Optionsfornewvaccinesinthefuture.将来将有新的疫苗可供选择。

However,…然而,…SimonsenLetal.BulletinoftheWorldHealthOrganization,1999第七页，共一百三十八页，2022年，8月28日WeAreLivinginaNewEra…Bettervaccine,morecomplexity,moretraining好疫苗，更为复杂，需要更多的培训Tendencyto“uncover”,”unmask”增加工作透明度的趋势Newcommunicationmeans:television,mobilephonesandInternet新的交流方式：电视，手机和互联网Morelobbygroupswhicharebetterorganizedagainstvaccines越来越多的人群易于组织接种Conspiracy阴谋SimonsenLetal.BulletinoftheWorldHealthOrganization,1999第八页，共一百三十八页，2022年，8月28日UnsafeInjections:

EstimatedAnnualConsequences>20billioninjectionannually：每年200亿次以上的注射次数95%forcurativepurposes：95％为非治疗性目的的注射>50%unsafe：50％以上为不安全的8-16millionHBV：800－1600万HBV/年2-4.5millionHCV：200－450万HCV/年75000-100000HIV：7.5万-10万HIV/年?millionsofinjectionsiteabscesses:注射部位脓肿发生多少万例/年?SimonsenLetal.BulletinoftheWorldHealthOrganization,1999第九页，共一百三十八页，2022年，8月28日反对计划免疫论谈规程的调整强化免疫

互联网上传播的谣言免疫规划项目的发展不安全注射缺乏监测预防接种安全真的是一个紧迫的问题吗?第十页，共一百三十八页，2022年，8月28日强化免疫中的特殊问题有明显的上升趋势短期内接种很多人关注程度增加增加了接种差错的机会由于工作压力导致的不安全注射新上岗人员对操作程序不熟悉谣言对预防接种造成负面影响不良事件严重影响强化免疫的开展接种年龄的不同强化免疫第十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日接种规程在不断的改变旧规程经验为主的接种程序依赖于质量检验现场研究只针对产品注册新规程按照统一的程序进行严格的操作实施GMP认证而不是最终产品检验持续的监测第十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日国外AEFI事件国外的“疫苗风波”麻腮风疫苗与自闭症(Autism)乙肝疫苗与多发性硬化(MultipleSclerosis,MS)轮状病毒疫苗与肠套叠(Intussusception)柳硫汞？

SV40？第十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日AlgeriaIndiaTurkey也门1997

实施差错胰岛素瓶疫苗瓶TTDTP胰岛素误作DTP疫苗给70名婴儿注射，导致21名婴儿死亡第十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日我国AEFI事件近些年我国的”疫苗风波”安徽甲肝疫苗群体心因性反应事件内蒙麻腮风疫苗“过期”事件甘肃乙脑疫苗“群体性病毒性脑炎”事件陕西麻疹疫苗“上呼吸道感染”事件上海、重庆乙肝疫苗“死亡”事件VAPP到京上访事件第十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日历史的教训第十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日2-有关的基本概念第十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日有关的基本概念目前对接种反应使用的名称和定义较为混乱:疫苗和预防接种疫苗：药品的一种预防接种：一种医疗行为预防接种反应疫苗接种不良事件疫苗接种不良反应疫苗接种异常反应实际上以上三者在外延上存在明显差异，在内涵之间也有相互重叠交叉。第十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种后不良事件的概念免疫接种后的不良事件（WHO，关于疫苗安全的补充信息，2000）对不久前接种疫苗者的健康造成不良影响的事件。包括并非由疫苗引起、但错误地与之联系起来的并发事件。由于卫生工作者、父母或群众对某一疫苗接种后发生的事件，产生足够的关注以致必须进行报告，它就可被视为不良事件。但在调查之后，可能会发现这种事件并不是疫苗造成的。只要是接种疫苗后发生的与接种疫苗有关或无关的一切情况,都可视为疫苗接种后不良事件。第十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日疫苗接种不良反应的概念(1)WHO药品不良反应（ADR）的概念合格的药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。WHO疫苗不良反应的概念1997年：一种发生于预防接种之后的，由预防接种引起的医学症状2000年：免疫接种后发生的、可引起忧虑并被认为由免疫接种引起的反应（AdverseEventsFollowingImmunization,AEFI）。美国疫苗不良反应的概念免疫接种后发生的医疗事件及关注的病因，并相信是由预防接种所引起严重的或不可预料的医疗事件预防接种后发生没有其他原因第二十页，共一百三十八页，2022年，8月28日疫苗接种不良反应概念(2)我国经典的定义指受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后，发生的与免疫接种有关的对机体有损害的反应，也称为疫苗接种副反应。尽管现今所有疫苗是安全的，但尚没有一种疫苗无任何副作用的，故在预防接种实施过程中，AEFI始终受到关注。第二十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日疫苗接种不良反应概念(3)疫苗不良反应包括接种疫苗后的一般反应和异常反应两种。《条例》中一般反应的定义：是指在免疫接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。一般反应的特点：反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体差异反应略重外，多属轻微；反应过程是一过性的而不是持久性的；反应不会引起不可恢复的组织器官损害，或功能上的障碍(但卡介苗局部瘢痕除外)；无后遗症。《条例》中异常反应的定义：使用合格预防性生物制品在实施规范接种后所发生的概率极低的，对受种者机体组织器官、功能等造成损害的，与事件相关的各方均无过错的药品不良反应。第二十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日疫苗接种不良反应概念(4)《条例》对异常反应定义的解释：属于药品不良反应范畴必须使用合格疫苗正式批准注册通过批质量检验,获得《生物制品批签发合格证》正规的流通渠道在有效期内使用疫苗冷藏储运符合要求必须实施规范性操作接种单位和工作人员经过资质认证正确选择接种对象接种操作符合规范实施安全注射发生的概率极低对受种者机体组织器官、功能等造成损害与事件相关的各方均无责任。第二十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日不同概念及其与预防接种的关系异常反应不良反应不良事件与预防接种的关系不良事件：有关的或无关的不良反应：有直接或间接的关系异常反应：有因果关系第二十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日3-预防接种疑似异常反应的分类第二十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日我国目前用于监测的AEFI定义AdverseEventsFollowingImmunization疑似预防接种异常反应在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。第二十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事故实施差错事故偶合症心因性反应不明原因反应不良反应预防接种事故第二十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日上述分类与“当前概念”的对应关系AEFI分类（WHO）我国预防接种副反应疫苗反应常见的轻微的反应一般反应罕见的严重的反应异常反应接种差错接种事故偶合症注射反应不明原因反应第二十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日用于监测的AEFI的分类

——疫苗反应定义：预防接种副反应可因疫苗固有性质引起，在正确接种时诱发。分为：常见的轻微的反应疫苗刺激免疫系统疫苗固有性质通知其家长并建议如何处理罕见的严重的反应过敏反应(严重的变态反应)疫苗特有的反应一般反应异常反应第二十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日用于监测的AEFI的分类

——接种程序错误定义：由疫苗储运、准备或接种实施过程中失误导致。可由下列差错引起：不安全注射疫苗准备不当接种部位不当疫苗运输/储存不当忽略禁忌症第三十页，共一百三十八页，2022年，8月28日用于监测的AEFI的分类

——偶合症定义：因受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或前驱期，接种后偶合发病。特点：偶然的时间相关，可被误认为因接种所致大规模群体性预防接种活动中不可避免接种对象多为婴幼儿，感染和其它疾病常见偶合症可以预测，期望值取决于社区人群规模、发病率和死亡率。比较偶合症的期望值和实际数值时，统计学分析可能表明两者的差异并非偶合结果。如果在同一时间相同年龄组中，未接种可疑疫苗的其他人也发生相同或类似病症，则可能是偶合症第三十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日用于监测的AEFI的分类

——注射反应定义：可因受种者对注射的恐惧和而非疫苗引起的生理或心理反应。特点：任何类型的注射都可引起个体和群体反应，反应与疫苗成分无关晕厥常见，但通常仅发生于5岁以上儿童，无需特殊处理，使患者处于卧位可采用缩短等待时间、保持舒适室温、准备疫苗时避开受种者视线等措施，减轻等待接种者的紧张情绪，减少晕厥的发生第三十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种的一般反应概念：指在免疫接种后发生的，由生物制品本身所固有的特性引起对机体只造成一过性生理障碍的反应。分类：可分为局部反应和全身反应；根据反应的强度又可分为轻、中、重三级(重型者也称为加重反应)。无论是局部反应还是全身反应，一般都无需特殊处理，注意适当休息和保暖，多饮开水，防止继发其他疾病。对较重的局部反应，可用清洁毛巾热敷(BCG接种的局部反应除外)；较重的全身反应可用解热镇痛药物等对症处理。反应强度局部反应全身反应轻反应红肿范围≤2.5cm体温37.1－37.5℃中反应红肿范围2.6－5.0cm体温37.6－38.5℃重反应红肿范围≥5.1cm或／和局部淋巴结肿大体温≥38.6℃第三十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日一般反应中的局部反应局部炎症反应:是机体对各种剌激物的损伤作用所发生的一种以局部组织变性、渗出、增生病变为主的应答性反应。反应局限于接种的局部，临床表现为局部红肿、浸润，并伴有疼痛。通常多为浆液性炎症，在接种后l0h左右出现，24h达到高峰，2~3d内消失，不留痕迹。产生这种反应的原因是多方面的，除注射剌激可造成简单的创伤、引起炎症外，也可因疫苗本身的毒性，以及疫苗中的防腐剂、佐剂、酸碱度、渗透压等因素造成。局部感染化脓:在皮内接种BCG后2~3周左右出现红肿、浸润，并可形成硬块，继而中央逐渐软化形成小脓疱，可自行破溃成溃疡、结痂，持续2~3个月，愈合后留下一永久性略凹陷的圆形疤痕。此种反应是皮内接种BCG正常过程。若创面持续半年后不愈，即为非正常现象。局部硬结在注射含有吸附剂的疫苗时偶可发生，它是急性炎症发展后的一种特殊表现形式。急性炎症过后，渗出物中的纤维蛋白成分逐渐增加而进入修复期，由于吸附剂难于吸收，在局部形成硬结。第三十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日一般反应中的全身反应发热接种疫苗后，由于疫苗本身的特性，如异种蛋白的剌激、疫苗中的热原质或毒性等原因，少数受种者可于接种灭活疫苗5~6h或24h左右出现体温升高，一般持续1~2d，很少有超过3d以上者。接种活疫苗出现反应的时间稍晚，但消失亦很快。除体温升高外，个别人可能伴有头痛、眩晕、寒颤、乏力和周身不适，或出现恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应。一般持续1~2d，可自行消失。第三十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日常见一般反应的处理局部反应冷敷接种部位醋安酚发热>38°C补液微温海绵擦洗醋安酚过敏、不适和全身症状补液醋安酚第三十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种的异常反应概念原来的定义：指在免疫接种后发生的、与一般反应性质和临床表现不同的、发生概率极低往往需要医疗处置的反应。《条例》中的定义：预防接种异常反应是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。第三十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日以下情况不属于异常反应《条例》中规定有6种情况不属于异常反应因疫苗本身特性引起的接种后一般反应；因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。第三十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种偶合病例分类：偶合：被接种者在接种时，正处于某一急性传染病的潜伏期或前驱期，或其他疾病即将发作时接种后恰好发病。诱发：被接种者患有某种慢性疾病，进行接种后使上述某种疾病的症状变得明显，或影响生理过程。加重：病人原有慢性疾病，接种后立即引起加重或急性复发，经调查证实与接种有一定的关联。应注意的问题：实际工作中，预防接种偶合病例常易与免疫接种副反应相混淆，需要认真加以鉴别和区分。偶合疾病病例与预防接种有关联，但非发病的因果关系，纯属巧合，既使不接种疫苗，也会发病。如11月份接种流脑疫苗，可能偶合其他呼吸道疾病等。第三十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日偶合症的特点偶合、诱发和加重原有疾病的发病时间和临床表现，与疫苗接种后固有的反应不符合；在临床诊断、实验室检查和病理解剖，能明显查出原发病而引起的一切症状或病原，确诊为某一疾病；或根据潜伏期或疾病发展规律，能推论在免疫接种之前就已存在。偶合其他疾病实际上是一种巧合，即不论接种与否，这种疾病必将发生，因此它与免疫接种的关系不大；诱发或加重原有疾病，则与免疫接种有一定的关系，假如不进行免疫接种，则不一定发生或发作。故有些人把后者也列为免疫接种的合并症。第四十页，共一百三十八页，2022年，8月28日常见的偶合症类型偶合急性传染病：在大规模预防接种中，该地区正值某种急性传染病的流行，处于潜伏期或前驱期的患儿，有时有些显而易见的症状与体征容易被忽略。偶合内科疾病：患儿有内科慢性疾病，但症状不明显，或有明显禁忌症，因体检草率未能发现的，或因询问不够而疏忽。患儿经预防接种后不久急性发作，个别严重者发生死亡。偶合神经精神疾病：如癫痫和癔症。偶合婴儿窒息或猝死。第四十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日偶合症的鉴别一部分偶合症是很容易鉴别的，但有一些偶合症的鉴别相当困难，尤其是偶合症病因不明或者由多因素所致，鉴别更加困难。若所接种的疫苗是灭活疫苗，或者属成分疫苗，那么不可能引起该疫苗所针对的疾病；若属减毒活疫苗就不能草率下结论，单凭临床方面资料难以定论，应全面考虑，并给合病原学及其它方面的检查才能定论。偶合症原因不明或属多因素所致时，应由县级以上卫生行政部门组织由疾病预防控制机构和医疗单位等专家组成的预防接种异常反应调查诊断组进行调查诊断，其它个人和医院所作结论仅供参考。第四十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种事故不属于预防接种异常反应原因：由于疫苗本身质量（如用错毒株、减毒不全、制备过程污染），或由于责任心不强、接种技术操作不熟练（如用错疫苗、剂量、接种途径错误等），使受种者发生病理反应，甚至死亡。案例：历史上曾有因使用灭活不全IPV发生脊灰，因使用脱毒不全的白喉类毒素发生白喉的事故有将皮内注射用卡介苗注射于皮下或肌肉的事故。有将其他药物混为疫苗接种后发生严重后果的事故。……第四十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日对AEFI认识方面的几个问题预防接种不良反应发生概率低，大多数属正常反应（或一般反应），而且多数是轻微的，不会造成器官损害或功能障碍。预防接种不良反应的发生与疫苗质量、使用方法和受种者的健康状况有关；由于对禁忌证掌握不当，往往会使反应加重，造成严重后果。疫苗接种后，使原有疾病复发或加重，或者偶合其它疾病，易与预防接种不良反应相混淆。预防接种不良反应诊断困难，大多难以确定因果关系。群众法制意识增强，要求工作更加规范。随着监测工作的深入开展，预防接种不良反应的报告会增多。对预防接种不良反应处理不当，在社会上可能造成不良影响，甚至成为突发公共卫生事件。第四十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日4-预防接种不良事件发生的原因与机理第四十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种不良事件发生的原因(1)疫苗本身方面的因素疫苗的菌株或毒株：如全菌体苗所含的内毒素、活疫苗残存毒力及其毒力恢复疫苗的纯度与均匀度：如粗制品含杂质多，注射剂量大；均匀度差，可使菌数多寡不均。疫苗制作时的差错：多引起接种事故。疫苗生产工艺的问题：工艺的改进，可提高疫苗的纯度或从根本上提高疫苗的质量。疫苗污染外源性因子：多为生物性因子，可产生直接或间接的副反应。疫苗中的附加物：如石炭酸、硫柳汞等防腐剂，氢氧化铝等吸附剂。第四十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种不良事件发生的原因(2)疫苗使用方面的因素接种对象选择不当：成人接种儿童型DT、JEV-I（多次接种且7岁以上）、孕妇（RV）禁忌证掌握不严：特殊禁忌证、一般禁忌证接种部位不正确，接种途径不妥：如BCG接种剂量错误：如BCG、DT消毒不严：不符合安全注射误用与剂型不符的疫苗使用时未检查或使用中未摇匀疫苗瓶破裂、污染、冻结或受高热疫苗使用前未充分混匀：特别是含吸附剂的疫苗第四十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种不良事件发生的原因(3)个体因素健康状况机体处于生理或病理性较差的健康状况个体间对接种反应的耐受性差异过敏性体质免疫缺陷或功能不全：特别是接种活疫苗精神因素：属非特异性（非抗原抗体）反应其他因素接种的季节和时间药物影响：如长期使用免疫抑制剂其他：剧烈劳动或运动、空腹、睡眠不足、接种环境等第四十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种不良事件发生机理(1)

创伤、异物的反应、炎症坏死、热原反应非特异性反应晕厥与休克精神性或心因性反应第四十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种不良事件发生机理(2)

生物学特异反应（疫苗并发症）免疫学特异反应

特异性反应机体的特异性免疫反应变态反应：分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型免疫缺陷第五十页，共一百三十八页，2022年，8月28日5-常见的疫苗不良事件及其处置第五十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日过敏反应在预防接种中最常见的不良反应是过敏反应。据对20世纪80年代发表的文献统计，其中80%左右是接种疫苗后引起的过敏反应。过敏反应的类型过敏性休克不伴过敏性休克的过敏反应过敏性皮疹过敏性紫癜(肾炎)血管性水肿第五十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日发生过敏反应的原因疫苗及疫苗中的附加物细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗）细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞）培养基异种蛋白其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐剂，氢氧化铝等吸附剂疫苗稳定剂：明矾,明胶。如对明胶过敏的资料：日本收集1994-1996年的3年资料，对麻疹疫苗产生全身性速发反应的111名儿童中94人具有抗明胶IgE抗体。对风疹疫苗产生全身性速发反应的50名儿童中，46人具有抗明胶IgE抗体。过敏性体质第五十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日过敏性休克是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时可能会发生。属于Ⅰ型变态反应。临床表现一般在接种疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别可达1～2小时，一般不超过4小时）首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状；以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等，甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如救治不当可致死亡。第五十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日过敏性休克的临床病征演进

时段过敏反应的体征和症状严重性

早期：前兆体征眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒轻度潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、轻至中度流泪、血管神经性水肿声嘶、恶心、呕吐、胸闷中至重度喉头水肿、呼吸困难、腹痛中至重度晚期：有生命支气管痉挛、喘鸣、虚脱、重度威胁的症状低血压、脑节律障碍第五十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日换气过度综合征、晕厥及过敏性休克的鉴别第五十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日过敏性皮疹是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“瘾疹”、“风疹块”。近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉；发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明；发生在尿道可致尿闭；发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常；发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。第五十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日局部炎性反应与超敏反应

(血管性水肿，阿瑟氏反应)局部炎性反应血管神经性水肿阿瑟氏反应发生原因疫苗中异种蛋白及毒性物质Ⅰ型超敏反应Ⅲ型超敏反应反应发生疫苗接种后6～24小时达反应高峰，48小时后缓解红肿可由注射部达前手臂直径>10cm红肿浸润要由注射部位为中心局部表现红肿热痛，痛觉明显红、肿、热、痛觉不显，而搔痒明显，皮肤紧而有光泽浸润为主，消退缓慢处置局部热敷可加速缓解服抗组胺类药品效果显著抗变应性炎症药物如糖皮质类固醇药口服和外用第五十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日过敏反应的治疗原则一般性原则停用可疑疫苗及与其结构相似的疫苗（药物）；鼓励多喝水或输液，促进体内致敏物质的排出；应用抗过敏药或解毒药；预防和控制继发感染；支持疗法。过敏性休克的治疗原则使病人平卧、头部放低、保持安静、注意保暖立即皮下或静脉注射1：1000肾上腺素，必要性重复注射，或作静脉注射同时肌肉内注射笨海拉明25-50mg。

严密注视血压、呼吸、脉搏的变化，紧急送医院治疗。除非需要在接种门诊紧急处置，过敏反应的治疗应在医疗单位进行！！第五十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日常见免疫接种过敏反应的类型及处理过敏性皮疹肌注1:1000肾上腺素，同时注苯海拉明过敏性紫癜注射激素（氢化可的松、氟美松等）血管性水肿严重者应用去甲肾上腺素静滴过敏性休克呼吸衰竭肌注尼可杀米或山埂菜碱阿瑟氏反应应用肾上腺素及抗过敏药除非需要在接种门诊紧急处置，过敏反应的治疗应在医疗单位进行！！第六十页，共一百三十八页，2022年，8月28日罕见的异常反应

—多发性神经炎多发性神经炎是指各种原因引起的全身多数周围神经的对称性损害，是周围神经的一种脱髓鞘性病变，其特征为血管周围单核细胞浸润，炎症区的周围神经呈节段性脱髓鞘改变。第六十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日罕见的异常反应

—多发性神经炎临床表现一般在接种疫苗后1～2周发病。起病最初表现为手指或足趾的疼痛、麻木、肢端皮肤可有痛觉过敏现象，轻触亦有疼痛，并伴有蚁走感和刺痛等异常感觉。在几日时间内逐渐累及躯干、臂部和头颈肌肉。表现为对称性的迅速上行性多发性神经炎，即四肢远端对称性分布的感觉、运动和营养功能障碍，病区有明显的压痛及运动障碍，首先是肌力减退，以手、足部为显，严重的可影响四肢关节的肌力，有手足部肌肉萎缩，很少有上下肢肌肉萎缩的，引起全身性弛缓性瘫痪的也不多见。常见并发症是肋间肌和膈肌麻痹，导致呼吸麻痹、吞咽困难和无力排除支气管中分泌物。脑脊液检查蛋白质增高。一般起病后2～3周病情稳定，并开始逐步恢复。本病预后较好，大部分病人完全或几乎完全恢复正常功能，少数人可有复发。第六十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日罕见的异常反应

—多发性神经炎治疗大部分病人应用激素治疗有效。严重病例应给予氢化可的松，成人100～300mg，儿童4～8mg/(kg·d)加在10%葡萄糖液250～500ml，每日静脉滴注。病情轻者可泼尼松(强的松)，成人20~100mg/d，儿童每次1.0～2mg/(kg·d)口服，每日3～4次，一般均在数日内见效，疗程2周左右。病情好转可减量服至1个月左右停药。如有呼吸困难，关键在于维持呼吸，最理想的方法是用人工呼吸机、气管插管，保持呼吸道畅通，一般度过2周左右，大多可恢复正常。肢体疼痛对症治疗，应用止痛剂。应用葡萄糖、维生素C等静脉滴注支持疗法。第六十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日罕见的异常反应

—脊灰疫苗相关病例(VAPP)服苗者VAPP服用活疫苗(多见于首剂服苗)后4～35天内发热，6～40天出现AFP，无明显感觉丧失，临床诊断符合脊灰麻痹后未再服用脊灰活疫苗，粪便标本只分离到脊灰疫苗株病毒服苗接触者VAPP与服脊灰活疫苗者在服苗后35天内有密切接触史，接触后6～60天出现AFP，符合脊灰的临床诊断麻痹后未再服脊灰活疫苗，粪便中只分离到脊灰疫苗株病毒第六十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日案例分析案例基本情况男，2001年7月23日生2001年10月2日口服OPV1剂临床表现2001年10月20日麻痹左上肢、右下肢轻微运动左下肢、右上肢正常麻痹前有发热、腹泻、三天内注射史有肢体感觉障碍粪便标本2001年10月24、25日采集双份省实验室分离：脊灰病毒II型国家实验室鉴定：脊灰病毒II型疫苗株专家诊断临床检查双下肢肌张力低下，肌力左侧I级，右侧II级膝腱反射双侧消失，跟腱反射左侧消失，右侧活跃左侧足下垂明显左上肢正常，右上肢肌力II级，肱二头肌反射、桡骨膜反射亢进

临床诊断非典型性脊髓炎（右侧肢体、左侧下肢横断性脊髓炎）疫苗病毒阳性OPV口服后，肠道排出病毒长达数周或更长时间服苗22、23天采集粪便标本，仍处于肠道排出病毒期内调查结论：排除VAPP,属于偶合症第六十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日非特异性皮肤反应——无菌化脓发生原因多见于接种含有吸附剂的疫苗，可因注射部位选择不当、注射过浅、剂量过大，或者使用前未将疫苗充分摇匀所致。临床表现注射局部有较大的红晕、浸润，1-3周后出现大小不等的硬结，局部肿胀；炎症表现并不剧烈，可持续数周至数月，较重者可形成溃疡；溃疡未破溃前有波动感，严重破溃者破溃流脓，创口和创面长期不愈合。治疗轻者可用热敷，促进吸收；已形成脓肿者，未破溃前切忌切开排脓，可用注射抽脓；若脓肿已破溃或发生潜行性脓肿需切开排脓；必要时扩创，剔除坏死组织；有继发感染者用抗生素治疗。一刀切第六十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日无菌性脓肿和有菌性脓肿比较内容无菌性脓肿有菌性脓肿原因潜伏期局部症状脓液发热全身症状抗生素扩创痊愈细菌培养AI(OH)3量过大，用前未摇匀或注射过浅慢，最短7-10天，长至数月色红或暗紫，有波动感，一般不破溃少，稀薄，灰白或带有少许血丝，呈淡粉色无无无效一般不扩创，用注射器反复吸脓病时长无菌不安全注射，工作人员皮肤化脓感染，或感染中耳炎快，数小时至1-2天，最长3-5天局部红、肿、热、痛，易破溃多，脓稠或稀薄，白色或带黄色轻者无发热，稍重即有发热有时伴全身症状有效扩创，切开排脓经治疗后短时好转有化脓菌生长第六十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—晕厥定义：受种者在接种时，由于过度精神紧张，而造成暂时性脑供血减少或能量供应不足,导致脑缺氧或神经元能量代谢障碍而引起的引起的短时间失去知觉和行动能力的现象。特点：为突然发生的一过性意识障碍，发作前常有先兆，自觉头晕、视物不清、耳鸣、听不清周围的声音、面色苍白、恶心、出冷汗等，因全身肌张力丧失，不能保持姿势而摔倒，偶有肢体强直或抽动，短时间内可恢复。根据晕厥发作时意识丧失的程度及持续时间不同分为3种情况。晕厥样感觉：表现为一种短暂的意识模糊状态，伴有眩晕、恶心、苍白与站立不稳，或称为晕厥前兆。真正的晕厥：常由晕厥样感觉发展而来，意识丧失可持续数秒或数分。惊厥性昏厥：意识丧失持续时间长，并伴有短暂而轻度的肢体与躯干阵挛性抽动及面肌抽搐，但很少呈全身性痉挛性惊厥，可伴有尿失禁。第六十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日晕厥的病因分类心源性晕厥：是指由心脏原因引起的晕厥，由于心排血量突然减少或心脏停搏造成暂时性脑组织缺血缺氧所致。典型的表现为阿一斯综合征。血管功能障碍性晕厥：如血管迷走性晕厥、颈动脉窦性晕厥、舌咽神经痛性晕厥等。脑源性晕厥：脑血管病暂时性脑缺血发作可表现为晕厥。血液生化异常性晕厥：高原性晕厥、过度换气综合征、低血糖、严重贫血等。反射性晕厥又称神经介导性晕厥：临床上此型晕厥最常见，2000年和2001年欧洲两项关于晕厥的研究显示，此型晕厥占所有晕厥的35%～38%。我国曾有人报告本型患病率为90%。国外报告小儿晕厥总患病率为0.1%～0.5%,50%的青少年至少有一次晕厥经历，女性比男性更常见。反射性晕厥包括血管迷走性晕厥、体位性低血压性晕厥、颈动脉窦综合征、排尿性晕厥、吞咽性晕厥、排便性晕厥抑卧位低血压综合征第六十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日反射性晕厥的共同特点反射性晕厥的共同特点：(1)多有一定的促发因素，如剧痛、紧张、恐惧、恼怒、惊吓，疲劳、闷热、接受注射(晕针)、见血、颈动脉受压、咳嗽、排尿、排便、吞咽、体位变更等。

(2)晕厥前常有前驱症状，如头晕、眼花、黑蒙、恶心、出冷汗、耳鸣、面色苍白、无力等。

(3)晕厥发作的机制，大多为促发因素引起神经反射障碍。

(4)立即平卧后可自行苏醒，晕厥历时短暂，一般仅数秒、数十秒或数分钟不需治疗，预后较好，无后遗症。由于情绪紧张、恐惧心理造成；受种者在接种时适逢空腹、疲劳，注射地点气温高，空气不流通。第七十页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(1)概况癔症又称歇斯底里症，是由于精神心理因素，如重大生活事件、内心冲突、情绪激动、暗示或自我暗示等原因引起的心因性精神症状；如在群体中发生，则称群发性癔症或流行性癔症。流行性癔症的定义为“在一定社会文化背景条件下在一个群聚人群组中发生的具有暗示性器质性病患的躯体症状，但实质上为社会心理因素所致的疾病，发病者表现出一个或多个症状”（Small，1983）主要表现为各种的躯体症状，意识范围缩小，选择性遗忘或情感暴发等精神症状；但不能查出相应的器质性损害为其病理基础。第七十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(3)免疫接种引起的群发性癔症有增多趋势特点多发生在一起生活或学习的群体中；有明显的诱因，首先1人发病，周围目睹者精神受到感应，相继发生类似症状；大多历时短暂，表现形式相似。据对90年代中期12个省发生的25起群发性癔症分析：发生在农村22起，城市3起；发病年龄大多在7-15岁，尤以10岁左右小学生最易发生，共23起；女性多于男性；以注射乙脑疫苗最多见。第七十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(5)流行因素刺激因子的作用（压力与心理冲突）注射刺激，以及恐惧、准备考试，连续活动、疲劳积累，家庭困难等都会带来紧张和压力。当某一人群承受的紧张和压力超负荷时，便产生心理冲突，诱发癔症。医务人员不恰当的医疗处置，如输液、各种检查、医生语言暗示等，均可以诱发癔症。模仿和传播

情绪和行为，通过传媒从某个群体中的一个人传向另一个人，互相强化，彼此影响，迅速传遍整个群体；渲染的作用行政官员的过分关心；新闻媒体的导向，人为的渲染和扩大群体内聚力：癔症容易发生象学校这样与周围社会隔绝的群体，因为这种群体往往形成一种内聚力，酿成癔症情绪和行为传播增强的潜在因素。中心人物的板机作用第七十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(6)临床表现发病的急骤性：由明显的精神诱发，大多起病急骤；可有发作性和持续性两种临床经过。症状的多样性：发病者以植物神经功能紊乱为主，可以同时出现多个系统的症状，如精神障碍（朦胧状态，情感暴发，神游症，假性痴呆，木僵，遗忘症等）、运动障碍（如痉挛发作，肢体震颤，肢体瘫痪，不能起立、步行，缄默症和失音症等）、感觉障碍（如感觉过敏、缺失、异常，心因性疼痛，视觉、听觉障碍等）、躯体化障碍（如腹痛、恶心、呕吐、胀气等胃肠道症状，痒、烧灼感、麻木感、蚁走感等皮肤症状）等。发作的反复性：在流行平熄前，患者症状可能反复发作，几次的表现可以完全一样，如演员表演一样。主诉与检查的矛盾性：患者主诉的症状和感觉，检查不出阳性体征。发病的暗示性：在他人的语言、动作和表情的启发下，或看到某种事物“触景生情”，并可相互影响，诱发症状。症状的短暂性：绝大多数病人症状持续时间较短，并间歇发作。第七十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(7)诊断和鉴别诊断有一个异乎寻常而严重的应激事件作为原因；精神症状的发生与应激源在时间上的紧密的联系精神症状主要表现为意识障碍，并可伴的强烈的情绪变化及精神运动性兴奋或抑制症状与体征不符，持续时间不长，预后良好与其它器质性疾病鉴别。第七十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种其它不良事件—癔症(8)治疗：1979年，Anonymoues提出“做出坚决保证，尽快消除疑虑”和“隔离管理”是本病防治的原则。迅速掌握病情：发病情况和可能的诱因；妥善处置病人隔离治疗病人建立良好的医患关系，合理解释，语言统一诊断明确后，避免重复检查和不良暗示对症治疗心理治疗语言暗示并配合适当理疗、针剌或按摩催眠疗法解释性心理疗法：引导患者正确认识和对待致病的精神因素，认识疾病性质家庭疗法减少紧张气氛，使工作、学习和生活等尽快恢复正常化。

第七十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日实施程序差错—感染发生原因疫苗或注射器污染；注射器或皮肤局部消毒不严；接种工作人员患有咽峡炎或皮肤化脓性感染并污染注射器材。最常引起感染的是β—溶血性链球菌。这种细菌与多种疾病有关，如扁桃体炎、猩红热、丹毒和脓疱病。对这种细菌致敏可导致结节红斑、急性风湿热或急性肾小球肾炎。常见的临床类型局部感染：如局部脓肿、脓疱病、蜂窝组织炎、丹毒全身感染：如毒血症、败血症、脓毒败血症第七十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日实施程序差错—局部感染局部脓肿以浅部脓肿多见，在注射部位有炎症表现；脓肿浸润边缘不清，有明显压痛；脓肿局限后，中央部位较软，轻压有波动感；深部脓肿极少见，可能在局部感染后因治疗不及时而延伸到深部。可有局部疼痛和压痛，全身症状和患肢的运动障碍明显。可伴有全身疲乏、食欲减退、头痛、体温升高，有时有寒战等症状。第七十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日偶合症常见偶合症急性传染病内科疾病神经精神疾病婴儿窒息或猝死鉴别与处置接种灭活疫苗，不可能引起相应疾病接种活疫苗，需结合临床资料、病原学及其它检查原因不明或多因素，由调查诊断专家组进行诊断明确偶合症诊断后，向受种者耐心解释第七十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种中死亡事件及其处理第八十页，共一百三十八页，2022年，8月28日资料分析预防接种后56例死亡病例特点死亡病例最多是接种百白破疫苗和乙肝疫苗，分别占总数的30%左右。死亡原因主要是婴儿猝死综合征(SIDS)、过敏性休克和维生素K缺乏症，分别占总数的32%、17.8%和16%。死亡原因与预防接种有因果关系的是过敏性休克和卡介苗全身播散症，两者占死亡总数的23.2%，其余均为偶合或接种事故（感染）。死亡年龄多在6月龄以内，占总数的75%。死亡时间多在接种疫苗后24小时内，占总数的70%。约42%的死亡病例进行尸检。第八十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日美国VAERS对接种乙型肝炎疫苗后

死亡新生儿的调查1991年1月～1998年5月，报告接种乙肝疫苗后出现不良反应者1771例，其中18例死亡。平均年龄12天(1-27天)接种到出现症状的中位时间为2天(0-20天)出现症状到死亡的中位时间为0天((0-15天)。平均出生体重(n=15)是3034g(1828-4678g)。17例（94%）尸检死亡原因：12例为婴儿猝死综合征，3例为感染，1例为脑出血，1例为窒息，1例为先天性心脏病。第八十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日法国对接种百日咳疫苗死亡

病例对照研究1986年3月9～28日卫生部总监处收到5例婴儿在注射DPT-IPV后24小时内死亡病例选择1986年1月1日至3月31日期间所有符合DPT-IPV接种年龄(从84天到1岁)并死于意外死亡征候群的婴儿作为对照进行研究研究结果未能揭示出接种DPT-IPV与婴儿意外死亡综合征之间的统计学上的关系。第八十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日死亡病例中常见的偶合症

—婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征（SIDS）是指健康的婴儿无明显病因突然死亡，常规病理检查不能找出明显致病原因的综合征。由于患此病的婴儿在睡眠期间死亡，故此病又俗称“摇篮死亡”。1989年美国国家儿童健康和发育研究所(NICHD)修订后的定义是：“仅包括1岁以内的婴儿，经全面尸检、死亡现场调查和病史回顾后仍然不能解释死亡原因的突然死亡。”第八十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日续上1993年10月在第二次SIDS国际会议上，Beckwith对SIDS又提出更为细致完善的定义，即:“1岁以内婴儿(常发生于3周至8个月)未曾预料的突然死亡，可以推测到或观察到有一个睡眠中发病后死亡的过程。家族中没有同样的病史，尸检、死亡现场考察及收集病史资料不能找到特异死亡原因的任何婴儿突然死亡。死后常可有一些轻微的体征和镜下炎性所见，胸腺、肾上腺及其他器官未发现严重损害。明显的胸部器官出血可支持本病，但不是必须的发现。”第八十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日死亡病例中常见的偶合症

—婴儿猝死综合征WHO公布SIDS的发病专率为2‰-3‰。美国每年约有5000名婴儿猝死死亡，SIDS死亡占新生儿死亡总数的35%，是婴儿死亡的第二位原因(0.5/1000～1/1000新生儿)新西兰，为4.9～6.3/1000活产儿.第八十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日世界不同地区的SIDS发生率国家或地区SIDS率（/1000）作者年份新西兰6.00Mitchel1987澳大利亚5.80Grice1978美国3.00Peterson19791.75Hoffman1988比利时1.72Beal1988挪威1.29Irgens1986丹麦0.92Jorgensen1979以色列0.67Valdes1980中国香港0.07Davies19860.30Natalie1987日本0.34Hiroshi1990中国台湾0.25Lee-CL19840.56Lee-CL1993

第八十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日SIDS与预防接种无关大量资料证实，SIDS多为免疫接种中的偶合病例。美国分析疫苗接种后的死亡病例78例，其中45例为SIDS，虽然在时间上与DPT、OPV有联系，但无因果关系。法国分析5例疫苗接种后24h内死亡的病例，3例为病毒感染，1例为支气管炎、1例为肺炎。英国谢菲尔德市在3年期间有26名婴儿确诊为“婴儿猝死”，调查了这些婴儿的免疫接种史。每个病例都选择2个年龄相配的对照者，并从免疫接种登记中心获得猝死病例(死亡前)和对照儿童的免疫接种记录。猝死婴儿接受免疫接种略少于对照婴儿(P>0.05)，未见最近免疫接种与猝死有显著的关系。第八十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征—发病机制(1)肉硷缺乏症肉硷是人体内一种有机化合物，它可协助脂肪酸酰辅酶A穿过线粒体内膜进行氧化，肉硷缺乏可导致体内脂肪酸氧化障碍，进而脂肪在肝、心脏广泛浸润，使患儿出现高氨、低血糖症，迅速死亡。1985年Houat等对SIDS尸解亦发现，7%患儿肝脏病理表现为广泛的脂肪浸润，推测先天性脂肪酸代谢异常导致脂肪酸氧化功能障碍是SIDS的猝死病因。微量元素硒缺乏在SIDS病因研究中发现，SIDS体内呈低硒状态，并发现甲状腺水平低者，体内硒水平亦低，与SIDS发病相关。体内低硒状态可使其抗氧化水平下降。故人们根据以上机制考虑SIDS体内低硒状态，可导致甲状腺素合成障碍及体内抗氧化能力低下。肺含铁血黄素沉着症Becrofe曾对一组由医院判定为SIDS患儿进行尸解，发现7例患者肺部有广泛含铁血黄素巨噬细胞沉着，可因肺出血发生窒息死亡，提示肺含铁血黄素沉着症亦是SIDS的一个致死病因。第八十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征—发病机制(2)产气荚膜梭状芽胞杆菌属感染产气荚膜梭状芽胞杆菌内毒素尤其是C型可引起暴发性毒血症，导致SIDS。母亲妊娠期多不饱和脂肪酸摄入不足Saugstud报道，SIDS与患儿平均出生体重低密度相关，由于患儿母亲在妊娠早期低脂、低热膳食，使膳食中多不饱和脂肪酸（PUFA）含量低，因PUFA摄入不足造成体内PUFA缺乏导致婴儿脑及神经髓鞘发育延迟，而发生SIDS。提示妇女妊娠期间避免不必要的节食，提高食物中PUFA含量，延长妊娠时间，增加婴儿出生体重，可防止SIDS发生。脑干异常美国马萨诸塞州波士顿儿童医院的研究人员大卫·帕特森博士介绍，检查31名死于婴儿猝死综合征的婴儿，将其脑部与10名死于其他原因的婴儿脑部进行对比。结果发现，猝死婴儿负责调节呼吸和觉醒的脑干延髓部位结构发生异常，其中与血清素结合的受体物质较少。脑干是维持生命的重要器官，其中延髓直接控制呼吸、心跳和消化等生理活动。死于婴儿SIDS的婴儿实际上是由于睡眠时吸入过量二氧化碳而导致窒息。一般情况下，正常婴儿吸入过量的二氧化碳而发生缺氧时会苏醒，但SIDS易感患儿缺乏这种觉醒反射。第九十页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征—发病机制(3)生活环境及育儿方式吸烟母亲在怀孕哺乳吸烟及父亲在孕妇或婴儿周围吸烟使患儿出生前、后均接受尼古丁，而出现氧缺乏症。由于婴儿分泌应激激素能力差，不能对低氧血症作出反应，增加了SIDS危险性1979年美国国家儿童健康与发育研究所(NICHD)资料表明，SIDS病人中父母吸烟占70%新西兰观察398名SIDS婴儿与1559名对照，母亲每天吸烟1～19支和大于20支者，其OR分别为3.79和5.67。如果父母同时每天吸烟1～19支和大于20支者，其OR分别为4.55和7.5。睡眠姿势10多项病例对照研究表明，俯卧睡眠体位与SIDS危险之间呈正相关。俯卧睡会使婴儿吸入更多的二氧化碳，呼吸受阻而发生窒息。睡眠环境空气不畅，容易使孩子患上呼吸道感染等。美国一位人类学家调查发现，和母亲分开睡的婴儿猝死率，比与母亲同房间睡的婴儿猝死率高出10倍之多，同房间一起睡眠能及时发现婴儿的发病情况。高热襁褓和环境湿度过度可促使婴儿体温异常过高而死亡Fleming等人，发现SIDS婴儿比对照组婴儿更多过分包裹(OR=1.14)、夜间一直取暖(OR=2.27)Stanton氏研究了34例SIDS后发现，有19例在临死时有异常过热和大汗淋漓，14例有过热的外环境婴儿在睡眠中穿得太多而身体太热，从而增加新陈代谢量

第九十一页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征—发病机制(4)其他因素病毒感染呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧；或呼吸道阻塞，肺表面活性物质消耗增加而致肺泡萎缩，通气换气障碍，5%的婴儿猝死综合征的病例在死亡前有较长时间呼吸暂停的发作辅酶A脱氧酶缺乏，脂肪代谢异常；家族遗传因素；免疫缺陷；母服鸦片，Ｋndall等对美国纽约1979年至1989年20年间出生的121万新生儿的研究结果，受海洛因影响的新生儿猝死综合征的发生率提高6倍。分娩时产程短、有窒息或羊水污染及宫内感染等。第九十二页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征——特点80%的SIDS死亡发生在1～5个月年龄组，高峰位于2～4个月龄，90%死于6月龄前28天～1岁的婴儿，发病率一般为1‰～2‰男女之比为1.6：1.0，目前推测，男性可能由于生理调节机制成熟较迟，对SIDS比女性更敏感一年四季均可发生，多见于春、秋末和冬初人工喂养儿多于母乳喂养儿，早产儿多于足月产儿，尤其出生时体重在1900g以下者易发生。第九十三页，共一百三十八页，2022年，8月28日婴儿猝死综合征—临床表现极少数婴儿表现为突然发生青紫，呼吸停止，四肢软瘫，听不到哭声，也未发现任何挣扎迹象。部分婴儿，死后可见拳头紧握或手抓着衣服，尸体在床角中，说明死前曾有挣扎。不少婴儿在死前没有任何症状，甚至有的报道死前24～48小时还曾作过健康检查，未发现明显问题。大多只有轻微的上呼吸道感染症状，而从有些病儿的内脏中也曾培养出柯萨奇或埃可病毒，有时为呼吸道合胞病毒。有些小婴儿曾发作过呼吸暂停，几乎死亡，但经过一段时间得以复苏，其中有些患儿可正常生活下去，但有些可在短时间后因复发而死亡。第九十四页，共一百三十八页，2022年，8月28日接种DPT引起的婴儿猝死刘某，男，移民，2001年9月2日出生，2002年1月5日常规DPT0.5m1，随后于右上臂三角肌处注射10μg乙肝疫苗，其后口服OPV1粒。该婴儿接受预防接种后35小时(2002年1月6日晚9时)正常吃奶后入睡，接种后42小时(2002年1月7日晨4时)其母醒后发现该婴儿已死亡。此前无预防接种史、过敏史，无既往病史。1月8日，经家长同意，法医对死者进行尸检，未发现可致死的明显病变。某医学院法医教研室根据当地卫生、公安部门的要求对尸检的部分组织脏器作法医病理组织检查。标本观察:两肺淤血水肿，切面见泡沫样液体渗出，肺表面见少量针尖样大小出血点，气管及支气管腔内见有黄白色粘性物。显微镜检查:肺泡壁毛细管扩张充血，部分肺组织实变，肺泡内有较多蛋白性渗出液，部分细小支气管及肺泡腔内可见较多浓稠不整形嗜伊红蛋白性物质，少量呈脂质空泡样改变。肝组织淤血水肿，肝细胞广泛脂肪变性，部分肝细胞呈小灶状溶解伴炎症细胞浸润。法医病理诊断:①异物吸入性肺炎伴急性肺水肿、肺实变;②肝细胞脂肪变性伴炎症及小灶性坏死。结论:刘某系因吸入性肺炎致急性呼吸衰竭死亡。第九十五页，共一百三十八页，2022年，8月28日乙肝疫苗接种死亡病例

—偶合维生素K缺乏发病机理与临床特点发病机理VitK激活体内凝血因子VitK缺乏：凝血障碍、人体出血，颅内出血，死亡体内凝血酶原降低30%时有出血倾向，减少至20%自发性出血临床特点突然发病，烦躁不安、异常吵闹，特殊尖叫多有嗜睡、昏迷、呕吐、全身抽搐颅内出血、肌内注射部位出血不止可伴皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肺出血晚发性VitK缺乏2周-3月龄，1月龄母乳喂养儿多发病率4～10/万活产儿农村多发，颅内出血最常见预防措施新生儿出生后lh开始，每次口服VitK2mg，共10次，每次间隔10d，或给乳母每次口服10mgVitK，共10次，每次间隔10d孕妇多食用富含VitK的食物必要时妊娠34周后口服VitK1，每日20mg，每天1次，至分娩乳母未使用VitK者，建议检测有无VitK缺乏；如缺乏，及时补充危险！农村地区母乳喂养儿第2剂HepB第九十六页，共一百三十八页，2022年，8月28日与预防接种有因果关系的死亡

——卡介苗全身播散症从1948～1974年，估计有14亿人接种过BCG，据报告播散性病变的发生率为0.72/100万。Talbot等根据1980-1996年全球文献报道统计，在28例发生全身性卡介苗感染者中有20例死亡，病死率为71%。第九十七页，共一百三十八页，2022年，8月28日卡介苗全身播散症发生机制卡介苗接种后在局部繁殖，可扩散到局部淋巴结，引起干酪样坏死等结核病变，但多数能自行消散，或经适当抗痨治疗即迅速痊愈。极少数情况下，细菌进入血液，发生全身性播散，称为播散性卡介苗感染(病)或全身性卡介苗感染(病)，也有作者称为卡介苗组织细胞病或卡介苗病。发病机制与疫苗无关，而与受种者的免疫缺陷或遗传有重大关系。免疫力低下时，即使弱毒性BCG也可引起全身进行性病变。发病半数见于免疫缺陷病例，另有半数见于免疫正常，称为特发性播散性BCG感染，可能存在某些常染色体隐性遗传免疫疾患。第九十八页，共一百三十八页，2022年，8月28日卡介苗全身播散症病例定义：本病罕见，尚无统一定义。有作者认为，应同时满足以下条件:卡介苗感染：培养及生化方法确定为卡介苗；播散：除接种部位外，全身至少有2处以上感染(感染证据：培养阳性或组织病理学证实抗酸杆菌阳性)；或者血培养或骨髓培养阳性；与分枝杆菌感染相一致的全身综合征：典型临床表现包括发热、体重减轻、贫血和死亡。临床过程本病发病时间大多在接种BCGl7d至48个月，个别病例发病时间较迟绝大多数是婴幼儿，极少数为成人。临床上无特异性症状及体征，一般表现为发热，纳差，体重减轻，疲乏虚弱，易并发机会感染，体征为局部溃疡长期不愈，全身或局部淋巴结肿大、破溃不愈。肝、脾肿大，肺、皮肤软组织、骨骼有结核病变。第九十九页，共一百三十八页，2022年，8月28日卡介苗全身播散症诊断：体液标本培养有抗酸杆菌生长，组织活检可查到抗酸杆菌。治疗抗结核药物，利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素(SM)、乙胺丁醇(FMS)预防感染营养疗法转移因子（TF）第一百页，共一百三十八页，2022年，8月28日预防接种突发死亡的处置稳忍准快第一百零一页，共一百三十八页，2022年，8月28日处理预防接种后突发死亡

病例的体会(1)稳定家长情绪，缓解矛盾，避免家长与卫生部门形成对峙。立即赴死者家中对家长表示关心和慰问，了解有关情况，并表示尽快进行调查处理。由卫生行政部门召集当地行政领导(乡、村长等)和死者家长所在单位领导，向他们通报事情经过和处理原则，请他们协助做好死者家长工作。处理过程中避免过激言行，尽量避免谈论死亡与预防接种有关或无关的敏感话题。对家长的过激言行保持克制，缓解矛盾。让家长明白，儿童死亡原因是否因预防接种引起，必须经过调查了解后再由专家诊断小组会诊后方可确认，任何个人和单位的诊断或表态都不能作为诊断依据。对家长少承诺，少表态，减少后期处理中的麻烦。稳第一百零二页，共一百三十八页，2022年，8月28日解决预防接种死亡事件的方法(1)进行调查，掌握危机的性质分别制定疫苗接种不良事件报告要点、事件特点、调查方式、调查内容、鉴定原因、查找动因、处理和救治一般程序及措施，监测和预防的基本方法。控制不良事件进一步蔓延，阻止危害进一步延伸迅速采取保护人群免受侵害的措施,抢救、治疗病人和受侵害者通过流行病学调查分析,结合化学、物理检验、检测技术,查清不良事件原因、动因、环节、危害判定事件的危害程度,检查人体损伤特征,预测事件发生与发展，分出受累人群和高危人群,进行留验.医学观察和监测提出消除事件原因的根本措施,切断环节措施,组织实施。提出同类事件预防控制策略,包括制度、设施、预测、生物预防和安全与健康教育等第一百零三页，共一百三十八页，2022年，8月28日处理预防接种后突发死亡

病例的体会(2)尽量保护施种者，减轻基层卫生防疫人员的压力。首先应该开脱施种者的责任，预防接种不是施种者的个人行为，施种者不是儿童死亡的直接责任人，而是在完成他职责范围内的工作，告诫家长不要针对施种者采取过激行为。即使施种者有一些小的失误，只要不是造成该儿童死亡的直接原因，就不要将失误暴露在家长和公众面前，而是要等事件平息后内部解决。忍第一百零四页，共一百三十八页，2022年，8月28日处理预防接种后突发死亡

病例的体会(3)妥善保存尸体，力争尸检。动员家长同意将尸体妥善保存起来，从利于尸体保存和缓解家长悲伤情绪出发，并请当地行政领导共同做家长和亲属的工作。征得家长同意后，迅速帮助联系在冷藏间保存尸体。只有尸体脱离现场，家长的情绪才有望得到缓解，工作人员才能比较顺利的开展调查处理工作。尸体运走以后，力争家长同意尸检。尸检结果是预防接种后突发死亡原因的重要证据，尸检报告是进行预防接种异常反应诊断的重要文件之一。无论家长是否同意尸检，最后都要形成文字，要由家长、卫生行政部门领导和当地行政领导签字备查。准第一百零五页，共一百三十八页，2022年，8月28日处理预防接种后突发死亡

病例的体会(4)提高效率，切忌久拖不决。处理预防接种后突发死亡要集中精力，速战速决。做家长工作，逐级上报，搜集整理资料要抽调人员分头进行，条件成熟后尽快组织预防接种异常反应诊断小组进行会诊，得出突发死亡与预防接种有关或无关的结论，提交有关部门做最后处理。拖的时间过长要牵扯相当大的精力，家长反复上访，告状哭闹，对家长身心健康不利，也会在社会上造成不良影响。快第一百零六页，共一百三十八页，2022年，8月28日如何面对预防接种中死亡事件?预防接种中出现死亡事件是突发公共卫生事件突如其来，不易预测；发生在公共卫生领域，具有公共卫生属性；对公众健康或受种者已经或可能造成严重损害。预防接种危机是如何发生的?实施接种疫苗错误疫苗质量问题谣言的传播偶合症第一百零七页，共一百三十八页，2022年，8月28日不良事件的处理误区

误区举例情况不明，道听途说打电话、听汇报，情况不明，夸大事实病例突然死亡，贻误诊断偶合各类传染病（流脑、菌痢、婴儿猝死、“类中毒”）疑难杂症误诊为反应偶合癫痫、癔病、维生素K缺乏推理臆断处理反应疾病和接种时间的偶然巧合（小儿传染病多见）单方面出具证明引起医疗纠纷医生和医疗单位在口头或病史上向病家承诺为反应推诿怕事不承认反应和事故纯属反应或事故，推诿怕事，使反应加重第一百零八页，共一百三十八页，2022年，8月28日如何处理危机？危机处理的基本方针面对现实，深入调查掌握数据，稳定公众承担责任，争取主动积极发动社会各方，寻求帮助科学分析，正确对待积极稳妥，讲求策略稳定情绪，控制局面平息风波，挽回影响危机处理的基本原则积极性原则主动性原则及时性原则冷静性原则真实性原则责任性原则善后性原则灵活性原则第一百零九页，共一百三十八页，2022年，8月28日解决预防接种死亡事件的方法(2)加强沟通与父母沟通叙述事件简洁明了……最好举例说明避免用专业术语，语言简单、口语化，口齿清晰面对责难，彬彬有礼，保持冷静，耐心对待有理有据，使其确信你总是了解事实真相与媒体的沟通媒体在公众对预防接种的看法方面起