氯芬黄敏片工艺规程(糖衣)

1102·007-03第101102·007-03第10页共15页起起草：日期：年 月 日审核：日期：年 月 日批准：日期：年 月 日生效日期：年 月 日变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定〔变更〕缘由及目的：00制定01执行2023版中国药典,修订有关内容02执行2023版中国药典,修订有关内容03企业更名、10版GMP，修订有关内容分发部门质管部[]生产技术部[]物料部[]销售部[]总经办[]财务部[]氯芬黄敏片工艺规程目录1.产品名称及剂型„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 32.产品概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 33.处方和依据„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 34.生产工艺流程图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 45.工艺操作过程及工艺条件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 56.质量监控„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 87.质量标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 98.物料平衡计算„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 119.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额„„„„„„„„„„„„„„ 1210.工艺卫生„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1211.主要设备一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1212.技术安全及劳动保护„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1313.劳动组织定员定岗、生产周期„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1414.环境保护„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1415.附录„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 14产品名称及剂型通用名氯芬黄敏片汉语拼音LüfenHuangMinPian英文名称CompoundDiclofenacSodiumandChlorphenamineMaleateTablets曾用名感冒通片剂型片剂(糖衣)产品概述性状本品为糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显浅黄色。适应症用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。用法用量1-23贮藏 密封保存。规格 每片含双氯芬酸钠15mg,人工牛黄15mg,马来酸氯苯那敏2.5mg。有效期24处方和依据处方双氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g马来酸氯苯那敏 2.5g辅料 适量制成 1000片处方依据执行标准国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准)第十一册批准文号H51023838产品生产工艺流程图物料 加工 检验 入库 中间站 流程双氯芬酸钠 马来酸氯苯那敏 人工牛黄80目过筛淀粉 称量配料 粉碎过筛混合、制软材16目制粒干燥

80目蔗糖硬脂酸镁

整粒 16目总混压片包衣内包装外包装注:虚线框内为30万级干净区 入库工艺操作过程及工艺条件粉碎过筛检查筛网无磨损、裂开；双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄直接过80目筛。过筛后再次检查筛网无磨损、裂开后,用无毒塑料袋收集称重，附上桶签，送至称量配料间。称量、配料称量前逐一核对检查各原辅料的品名、批号及数量等。物 料 名称投 料 量(kg)物 料 名称投 料 量(kg)过 筛目 数双氯芬酸钠22.580马来酸氯苯那敏3.7580人工牛黄22.580滑石粉76—制浆用蔗糖3—硬脂酸镁0.6—包衣用蔗糖41.7—丙烯酸树脂0.5—虫蜡0.21—靛蓝0.05—混合、制软材298%的糖浆，备用。15均匀。制粒将旋转颗粒机装上16目不锈钢筛片,参加软材制粒,掌握加料斗的软材存量,使制成均匀的颗粒。枯燥制粒完毕后,将湿颗粒参加沸腾枯燥制粒机进展枯燥，温度掌握为75±5℃。3-510枯燥40分钟后，停机检测水分应为≤2.0%，合格后收料。整粒将枯燥后的颗粒用旋转式制粒机整粒，整粒筛片目数为16目不锈钢筛片。30附上桶签,送入中间站,请验。压片依据含量来计算片重,其计算公式=标示量×允许范围÷颗粒含量25±3/分,内外轨片重差异每30,2时记录一次。站，请验。包糖衣配浆5.9.1.1配料将素片分为50±2Kg为一锅。5.9.1.2糖浆将蔗糖参加纯化水中，加热搅拌使之溶解，加热至100℃，120目过滤，配制成浓度为65%的单糖浆。5.9.1.3隔离层将丙烯酸树脂、单糖浆按1：15比例配制，将丙烯酸树脂参加适量的乙醇浸245.9.1.4混浆30%的粉浆〔7Kg3Kg石粉。5.9.1.5有色糖浆 将食用色素〔靛蓝〕用少量纯化水加热分散，再参加单糖浆4Kg，配制成含食用色素的有色糖浆。虫蜡粉8040±54/分5/分钟,依次包隔离312882～3cm，8双层塑料袋中，装入周转容器内，送中间站。包装5.10.1包装规格：24/板×100/盒×60/件、24/板×50/盒×120/件5.10.2包装材料耗用量包装规格包装材料名称单位打算耗用量内包装材PVC㎏68.7524片/板× 料PTP㎏12.8100板/盒 说明书张6400盒/件 纸盒个640料纸箱个1224片/板×内包装材 PVC㎏68.7550板/盒× 料 PTP㎏12.8120盒/件 说明书张12750纸盒个1275纸箱个12外包装材外包装材料领取合格的PVC胶片和PTP铝箔，除去外包装备用。24/板分装，铝塑泡罩包装机技术/分，压缩空气压力>0.4MPa,125～135℃，190～200℃，140～150℃。适时掌握温度和压力，检查泡罩成型状况，使铝箔与药片热合密封良好。每板打印格品装入干净的容器中，称量，附上桶卡，经传递窗送入外包装间。外包装所用外包装材料必需专人领取，计数发放。按要求在纸盒、纸箱上打印产品批号、生产日期、有效期等。1050110层，满箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。将全部成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。工艺条件过筛、称量配料、混合、制软材、制粒、枯燥、整粒、总混、压片、包衣、45-65%。质量监控次及掌握人如下过筛称量配料材

掌握工程筛网目数、完整性品种、批号、数量粘合剂浓度制粒颗粒成型制粒颗粒成型与工艺要求全都操作人员、QA每批一次枯燥枯燥温度、时间75±5℃,30操作人员、QA每批一次枯燥失重≤2.0%QA每批一次整粒筛片目数、材质16操作人员、QA每批一次混合时间30操作人员、QA每批一次

控制标准16目不锈钢筛片

掌握人 操作人员、QA每批一次操作人员、QA每批一次操作人员、QA每批一次操作人员、QA每批一次外加辅料品名、数量总混一次混合量

在规定限度内

操作人员、QA每批一次QA 每批一次外观、含量、枯燥失重中间产品(颗粒)内控标准

QC 每批一次外观片重差异压片包衣外观、崩解时限

外观完整光滑，色泽均匀操作人员、QA随时/批1次/30分钟中间产品(素片)内控标准 QC 每批一次外观完整光滑，色泽均匀操作人员、QA随时/每批中间产品(包衣片)内控标QC 每批一次准内包装外包装

装量打印批号等装盒

24/板端正内容准确、清楚数量应准确无误

操作人员、QA随时/批操作人员、QA随时/批操作人员、QA随时/批操作人员装箱装箱装量准确，打包整齐操作人员监控方法QASOP料放行作出判定，为批产品的审核供给依据。质量标准原料质量标准双氯芬酸钠符合公司内控质量标准。人工牛黄符合公司内控质量标准马来酸氯苯那敏符合公司内控质量标准辅料质量标准淀粉符合公司内控质量标准。硬脂酸镁符合公司内控质量标准。羧甲基淀粉钠符合公司内控质量标准。蔗糖符合公司内控质量标准。滑石粉符合公司内控质量标准。丙烯酸树脂符合公司内控质量标准。虫蜡符合公司内控质量标准。靛蓝符合公司内控质量标准。包装材料质量标准PVC符合公司内控质量标准。PTP平版印刷品，符合公司内控质量标准。说明书平版印刷品，符合公司内控质量标准。纸箱瓦楞纸箱，符合公司内控质量标准。纸盒平版印刷品，符合公司内控质量标准。中间产品质量标准颗粒【性状】本品为浅黄色的颗粒。【水分】依据《快速水分测定仪检验操作规程》进展操作，水分应不得过8.0%。【含量测定】双氯芬酸钠:19.0%-24.0%；3.00%-4.00%人工牛黄(以胆红素计):≥0.11%【贮存期限】30【贮存条件】双层塑料袋密闭保存。素片【外观】外观本品应为黄色或浅黄色片，色泽均匀，全都。【重量差异】5.0%。〔法定规定重量差异限度≤±7.0%〕【崩解时限】依据《崩解时限检查法操作规程》进展检查，应在20分钟内崩解完全。【贮存期限】30天。【贮存条件】双层塑料袋密闭保存。包衣片【外观】 本品外观应完整，色泽均匀，无花斑，色斑。【崩解时限】依据《崩解时限检查法操作规程》进展检查，应在50分钟内崩解完全。【贮存期限】30【贮存条件】双层塑料袋密闭保存成品质量标准【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。【鉴别】〔1〕160%6ml2ml，加配制的糖醛溶液〔1→100〕1ml，硫酸溶液〔1→2〕13ml，摇匀，在70℃水浴中加热，溶液应显蓝紫色。〔2〕的保存时间应分别与相应比照品峰的保存时间全都。【检查】含量均匀度 取本品1片，研细，用流淌相转移至50ml量瓶中，加流淌相适量，超声流淌相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方限度为±18%，应符合规定〔中国药典2023年版附录ⅩE，法定标准为含量均匀度限度为±20%〕崩解时限 查应在50分钟内崩解完〔法定为60分钟〕微生物限度 限度检查法操作规程》检查，应符合以下规定：细菌数不得过800个/g〔法定标准不得过1000个/g；80/g〔100〔C

HClN·CHO〕均应为1410 2 2

1619

2 4441410 2 2那敏〔CHClN·CHO〕90.0%～110.0%)。1619 2 444【用法用量】口服。一次1-23【贮藏】密封，在枯燥处保存。【有效期】24物料平衡计算物料平衡率计算公式 平衡率=

×100％最大数量。〔检品、余料、不合格物料工序工序范围工 序范 围过筛98.5～100.0%称量配料99.5～100.0%整粒99.0～100.0%总混99.5～100.0%压片98.0～100.0%包衣98.0-101.0%铝塑包装铝塑包装98.0～100.0%标签类包装材料100.0%技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额单耗计算公式实际领用量－本批结存量单耗＝

本批实际产量析找出具体缘由所在，作好记录以便为以后修订供给依据。成品率计算公式每批成品率〔%〕=/批理论产量×100%95.0%收率计算公式收率〔%〕=/理论产量×100%制粒(混合 枯燥)工序收率的计算计算公式收率〔%〕=枯燥后实际的收得数量/投入量×100%本工序收率范围应≥96.0%工艺卫生SOP主要设备一览表设备名称规格型号生产力量数量材质生产厂家漩涡振荡筛ZS-600100-250/h1不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂槽形混合机CH-200200L/次1不锈钢江苏泰兴苏中制药机械厂旋转式颗粒机XL-300200-300/h2不锈钢泰州市康明制药机械沸腾枯燥制粒机FL-12080-150/h1不锈钢常州市天华枯燥设备三维运动混合机800500/次1不锈钢南京华星制药设备压片机ZP31D150000/h1不锈钢上海天驰制药机械合作公司高效包衣机BG-8080/次1不锈钢上海江南制药机械铝塑包装机DPB-250E10-30/分1不锈钢瑞安市圣泰制药铝塑包装机DPP-130C10-30/分1不锈钢上海江南制药机械打包机SK-1—1不锈钢浙江华联包装机械打码机MY-380F—1不锈钢浙江华联包装机械技术安全及劳动保护 车间一般生产区及30万级干净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车符合规定的消防设施和器材。防爆区人员、物料进出和设备操作必需符合《消防安全治理规程》的规定。必需要有保温层或隔热层。为防止和消退生产过程中的伤亡事故，应实行相应安全措施，并进展安全培训。全部生把握各种防范方法，增加自我安全保护意识；生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进展操作，严禁违规、违章操作。车间内严禁吸烟和带入生活用品，必需依据规定要求更换并穿戴好工作衣物。请专业人员进展修理，严禁私自拆卸查看。肥皂等劳动保护品。并应定期清洗，保持干净。机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。通道宽度不得小于1米。车间生产人员必需每年进展一次体检。车间生产人员必需每年进展至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位SOP试，合格者方能上岗。劳动组织定员定岗、生产周期11岗位名称粉碎过筛22称量配料23制粒34总混25压片26包衣27内包装38外包装5生产周期工序名称〔小时〕检验周期〔小时〕环境保护

过筛称量配料制粒总混压片包衣内包装外包装2 2 4 2 16 8 16 16104170废渣的治理和处理：生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。对于粉尘较大的工序，车间应备有相应