与胃肠道损伤版

关于与胃肠道损伤版1第1页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID的概念非甾体抗炎药（NSAID）具有解热、镇痛和抗炎作用，因其甾化学结构上不含有甾体，与肾上腺皮质不同，故称非甾体抗炎药。治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药

OCOCH3COOH第2页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID的历史1853年法国化学家戈尔哈特提取出乙酸水杨酸

1899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售乙酰水杨酸制剂1964年推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。1971年科学家范尼（JohnVane）提出作用机理在于阻止环氧酶的产生，从而抑制前列腺素的产生。并由此荣获诺贝尔奖。1989-1990尼德尔曼博士提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激作出反应，加重炎症。第3页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID药物甲酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸类：布洛芬、萘普生苯乙酸类：双氯芬酸（双氯灭痛）昔康类：吡罗昔康（炎痛喜康）非酸类：尼美舒利COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布第4页，共91页，2023年，2月20日，星期二常用非甾体类抗炎药第5页，共91页，2023年，2月20日，星期二常用非甾体类抗风湿药第6页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID的临床应用世界上最常用的药物

--每天全世界有约3千万人使用--每年的处方量达5亿临床应用广泛

--肌肉-骨骼疼痛

--风湿性疾病

--感冒、头痛

--心、脑血管病（预防）

--大肠癌（预防）

NSAID用量正在增加--非处方药的增加--人口老龄化--对于其它疾病作用的认识药物副反应较多

--占住院总数5%-7%--NSAID占其中的30%第7页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID的副反应胃肠道粘膜肾脏毒性心血管系统肝脏毒性其他:皮疹、哮喘…第8页，共91页，2023年，2月20日，星期二死亡人数SinghGandRameyD.Jrheum,1998,25(suppl),8-16美国NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS第9页，共91页，2023年，2月20日，星期二中山一院NSAIDs使用者胃肠粘膜损伤发生率

118例内镜下粘膜正常 62（53%）胃十二指肠损伤 56（47%）溃疡 16（14%） 球部 7

胃 6

复合 3

糜烂 40（33%） 球部 6

胃 30

复合 4 第10页，共91页，2023年，2月20日，星期二症状 例数 黏膜损伤（%） 溃疡 糜烂有症状 66 31（47） 11 20无症状5228（54） 5 23总计118 56自主症状与内镜下粘膜损伤的关系NSAID相关性胃肠黏膜损伤与症状不相关第11页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID引起的胃十二指肠损害疾病 相对危险度（OR）PU（GU>DU） 3~4出血 3.09穿孔 5.93死亡（并发症相关） 7.62

Sungetal.JGastroenterolHepatol2000;15:G58-68 Larkaletal.JClinGastroenterol1989;11:158-62 Grahametal.AnnInternMed1993;119:257-62 Hawkey.Gastroenterol2000;119:521-35第12页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID与溃疡出血溃疡出血组 无并发症溃疡组*中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较（p<0.05）

陈旻湖，等.新医学199845%15%NSAID无第13页，共91页，2023年，2月20日，星期二病人数（n）临床明显损害Geis,etal.JRheumatol18(suppl28):11-14,1991溃疡形成长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率第14页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID胃肠道黏膜损伤的机制直接作用胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内(中性),离子化后导致损伤间接损伤COX途径：抑制环氧合酶,导致前列腺素合成下降LO途径：脂氧酶（LO）代谢途径被激活，花生四烯酸经

LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4TXA2途径：抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集第15页，共91页，2023年，2月20日，星期二16NSAID对胃肠道损害的发病机制（一）1.COX途径

NSAID通过抑制环氧化酶（COX）阻断花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）而发挥抗炎作用。PGs在保护胃粘膜方面有重要作用，当PGs生物合成受到抑制时，胃粘膜局部血流减少，修复能力下降，粘膜屏障功能减弱，则易诱发粘膜病变或促进溃疡复发，其中以普通阿司匹林最为突出。第16页，共91页，2023年，2月20日，星期二17NSAID对胃肠道损害的发病机制

（二）2.LO途径由于COX被抑制，脂氧酶（LO）代谢途径被激活，花生四烯酸经LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4等。LTB4可损伤胃粘膜，还可导致胃粘膜区微循环中性粒细胞大量集聚，形成白细胞血栓，造成局部缺血。肽白三烯LTC4,LTD4等是强平滑肌收缩剂，引起胃粘膜血管收缩局部缺血，刺激XO生成，从而也产生活性氧，造成粘膜损伤。第17页，共91页，2023年，2月20日，星期二18NSAID对胃肠道损害的发病机制

（三）3.TXA2NSAID还能通过抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集，使十二指肠原有的溃疡再次出血，还可促使肠道原有病变，如憩室及血管畸形出血。第18页，共91页，2023年，2月20日，星期二19NSAID对胃肠道损害的发病机制

（四）4.直接作用部分弱有机酸类NSAID在胃酸的低PH情况下呈非离子型状态，当进入中性环境的胃粘膜细胞便解离成离子型。离子型有机酸类不易跨膜，因此在细胞内聚成高浓度，从而使细胞直接受损。如高浓度的水杨酸离子在细胞中集聚产生局部刺激，是造成胃粘膜损伤的重要原因。第19页，共91页，2023年，2月20日，星期二

花生四烯酸胃

肠道

肾血小板

发炎部位

巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞传统NSAID前列腺素前列腺素COX-2特异性抑制剂的机理COX-2特异性抑制剂COX-1(基础性)COX-2(诱导性)**第20页，共91页，2023年，2月20日，星期二21现有的NSAIDs：发炎、疼痛Pain,inflammation二十四碳烯酸ArachidonicAcid环氧化酶Cyclooxygenase前列腺素Prostaglandins保护胃肠粘膜MaintainingintegrityofGlmucosa维持肾脏、血小板正常功能MaintainingnormalkidneyAndplateletfunctions抗炎antiinflammatory镇痛analgesic胃肠粘膜损伤Gldamage胃脏损害kidneydamage(-)第21页，共91页，2023年，2月20日，星期二22NSAID损害的系统作用NSAID微血管损害

ICAM-1 前列腺素合成中性粒细胞粘附 粘液、表面磷脂

上皮修复微血管缺血

HCO3-分泌

胃粘膜血流量自由基增加粘膜损害NO第22页，共91页，2023年，2月20日，星期二23NSAID损害的局部作用

胃内pH<2.5非离子化NSAID 离子化NSAID

细胞能量代谢及离子转运抑制

细胞膜通透性

H+反弥散 粘膜损害 第23页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID损害的局部作用

胃内pH<2.5非离子化NSAID 离子化NSAID

细胞能量代谢及离子转运抑制

细胞膜通透性

H+反弥散 粘膜损害 第24页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID损害的系统作用NSAID微血管损害

ICAM-1 前列腺素合成中性粒细胞粘附 粘液、表面磷脂

上皮修复微血管缺血

HCO3-分泌

胃粘膜血流量自由基增加粘膜损害NO第25页，共91页，2023年，2月20日，星期二26NSAID胃肠道不良反应的影响因素（一）1.年龄：有研究显示，60岁以上患者使用NSAID胃肠道危险性是60岁以下患者的3.4倍,随年龄的增大，26其胃肠道损伤的危险也随之增加。2.消化性溃疡病史：有消化性溃疡病史者应用NSAID并发消化性溃疡的危险性比无溃疡病史者大。第26页，共91页，2023年，2月20日，星期二27NSAID胃肠道不良反应的影响因素（二）3.药物种类：不同的NSAID在治疗剂量下，对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下，布洛芬毒性最小，若以布洛芬胃肠道毒性为1，其它依次为：双氯芬酸2.3，双氟芬酸3.5，阿司匹林4.8，舒林酸6.0，萘普生7.0，吲哚美辛8.0，炎爽痛11.7。第27页，共91页，2023年，2月20日，星期二28NSAID胃肠道不良反应的影响因素（三）4.其它：合用其它易致溃疡的药物（如糖皮质激素、抗凝血药等），幽门螺杆菌（Hp）感染，身体健康状况差等均可使NSAID致胃肠道损害反应的危险性增加。第28页，共91页，2023年，2月20日，星期二29NSAID相关的胃肠道损害上消化道 小肠 大肠食管炎 溃疡 溃疡粘膜下出血点 狭窄 狭窄糜烂 隔膜 憩室出血或穿孔溃疡(胃>十二指肠) 肠病 ？胶原性结肠炎出血(胃>十二指肠) IBD复发穿孔第29页，共91页，2023年，2月20日，星期二30胃肠道不良反应的临床表现(一)1.上消化道：胃最易受侵害，病变主要位于胃窦、幽门前、胃体部。有报道健康人长期服用吲哚美辛，可致胃肠道功能减退，甚至胃粘膜侵蚀性变性、剥落，严重者可并发出血和穿孔。其它如布洛芬常可致恶心、呕吐，有时可引起胃肠道的隐性出血或大出血。NSAID引起上消化道溃疡的特点是：胃溃疡多于十二指肠溃疡，溃疡常多发，疼痛不明显。第30页，共91页，2023年，2月20日，星期二31胃肠道不良反应的临床表现(二)2.小肠：NSAID对小肠的损害有NSAID肠病、小肠溃疡、穿孔、狭窄，其中NSAID肠病最为常见，它是一种以肠道慢性失血、蛋白丢失（低蛋白血症）、回肠吸收功能障碍为临床表现的非特异性肠炎。有报道说萘普生对小肠的损伤可达55％。在不良反应中，溃疡也是最常出现的损害。第31页，共91页，2023年，2月20日，星期二32胃肠道不良反应的临床表现(三)3.大肠：NSAID对大肠亦有损害，包括炎症、溃疡、穿孔、狭窄，并能使原有大肠病加重，其中以结肠炎最为常见。其发病机制与NSAID肠病相似，不同之处在于后者与NSAID的肝肠循环无关，细菌的参与可能也是一个主要的因素。有报道保泰松可致直肠炎；长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。第32页，共91页，2023年，2月20日，星期二食道炎第33页，共91页，2023年，2月20日，星期二克罗恩病合并穿孔第34页，共91页，2023年，2月20日，星期二小肠溃疡第35页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID溃疡的特点

GU>DU

多发性

较大

无痛性不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状第36页，共91页，2023年，2月20日，星期二女，63岁，骨性关节炎，服用麦洛昔康2周，无任何消化道不适。内镜下发现胃多发性溃疡、球部溃疡第37页，共91页，2023年，2月20日，星期二男，61岁，痛风5年，一直服用布洛芬，其间2次出现黑便。内镜下发现球部溃疡伴血管裸露，给予内镜下止血夹治疗第38页，共91页，2023年，2月20日，星期二男，25岁，强直性脊柱炎，服用麦洛昔康2月，无任何消化道不适。内镜下发现DU第39页，共91页，2023年，2月20日，星期二低剂量阿斯匹灵的安全性

SerranoP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16:1945-53903例心血管病服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d)平均随访45个月41例(4.5%)因UGI出血住院,1.2例次/100例/年第40页，共91页，2023年，2月20日，星期二低剂量阿斯匹灵的安全性研究阿斯匹灵10mg、81mg及325mg/d的安全性所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40%发现3例GU,其中1例为10mg组81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40%

并可见黏膜损伤CryerB,etal.Gastroenterol1999;117:17-25超低剂量的阿斯匹灵也不安全第41页，共91页，2023年，2月20日，星期二COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂—Aspirin及传统NSAID倾向性COX-2抑制剂—美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮特异性COX-2抑制剂—celecoxib、rofecoxib第42页，共91页，2023年，2月20日，星期二COX2抑制剂的问世

降低了NSAID相关性不良事件了吗?相对胃肠道副反应减少,但绝对数却上升老年人NSAID的使用率由14%上升至19.8%NSAID引起的出血住院率由15.4/万人上升至17/万人MamdaniM,etal.BMJ2004;328:1415-6第43页，共91页，2023年，2月20日，星期二塞来昔布与传统NSAID对比

对健康志愿者胃粘膜的损伤人数79名分组塞来昔布/布洛芬布洛芬/塞来昔布萘普生/安慰剂安慰剂/萘普生疗程短程结果20％幽门螺杆菌（＋）粘膜溃疡率：塞来昔布2.6％布洛芬17.9％（P＝0.0056）交叉RCT的内窥镜结果ClinGastroenterolHepatol.2004Apr;2(4):290-5研究一第44页，共91页，2023年，2月20日，星期二第45页，共91页，2023年，2月20日，星期二特异性COX-2抑制剂安全吗?287例PU出血病人,先治愈溃疡及根除HP,观察六个月P>0.05ChanFK,etalNEnglJMed2002;347:2104-10第46页，共91页，2023年，2月20日，星期二特异性COX-2抑制剂安全吗?222例病人在观察期末行内镜检查

ChanFK,etal.Gastroenterology2004;127:1038-43第47页，共91页，2023年，2月20日，星期二塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响研究对象及分组：年龄≥66岁老年人，服用

非选择性NSAIDs：5,391例双氯芬酸＋米索前列醇：5,087例罗非昔布：14,583例塞来昔布：18,908例对照组:随机选择没有服用NSAIDs者100,000例MamdaniM,etal.BMJ2002;325:624-9研究二加拿大政府组织的研究用于比较药物对患者的综合利益第48页，共91页，2023年，2月20日，星期二塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似时间（天）住院患者(%)00.050.100.150.200.250.300.35060120180240295比率（95%CI）安慰剂组1.0罗非昔布1.9（1.3-2.8）西乐葆1.0（0.7-1.6）双氯芬酸+米索前列醇3.0（1.7-5.6）传统NSAIDs4.0（2.3-6.9）在服用处方NSAIDs药物的老年人中，因上消化道出血入院的风险估计值（调整后）MamdaniM,etal.BMJ2002;325:624-9研究二天第49页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID相关性溃疡的治疗第50页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID溃疡的治疗

如可以停用NSAID H2RA、PPI常规治疗如不能停用NSAID 首选PPI常量或倍量，疗程4-8周 H2RA常量分2次服，疗程延长检测Hp，阳性者应根除Hp

治愈后如不能停用NASID，常规抑酸剂维持 治疗第51页，共91页，2023年，2月20日，星期二TreatmentofNSAID-associatedgastriculcer:

effectofstoppingorcontinuingNSAIDAllpatientsonranitidine150mgbidCumulativehealingrate(%)719510054***63

79NSAIDstopped(n=47)NSAIDcontinued(n=37)Weeksoftreatment**P=0.004***P=0.001LancasterSmithetal.1991;32:252第52页，共91页，2023年，2月20日，星期二PPI与H2RA对NSAID相关溃疡的疗效比较第53页，共91页，2023年，2月20日，星期二PPI与Misoprostol对NSAID相关溃疡的疗效比较第54页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID溃疡的治疗

PPIvs硫糖铝Ｎ=98PorroB,etal.APT1998;12:35第55页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID相关溃疡的预防第56页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID胃肠道损伤危险因素

(美国胃肠病学会共识意见)曾有胃肠道不良事件史(溃疡、出血) 4-5倍年龄超过60岁 5-6倍大剂量(超过常规剂量2倍) 10倍同时使用糖皮质激素 4-5倍同时使用抗凝剂 10-15倍同时存在以上两种因素,GI毒性明显增加 AmJGastroenterol1998;93:2037-46第57页，共91页，2023年，2月20日，星期二什么情况需要采取预防措施?

NSAID溃疡发生的高危因素有消化性溃疡病史高龄患者（>60y）NSAID与阿斯匹林同用NSAID与皮质类固醇或抗凝剂同用有严重伴随病第58页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID溃疡的预防对有高危因素患者必须采取预防措施尽可能选择副反应少NSAID、有效最小剂量

PPI、H2RA、胃黏膜保护剂？有溃疡病史者常规根除HpFeldmanM.Uptodate2005第59页，共91页，2023年，2月20日，星期二60GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌仑西平PPI（protonpumpinhibitor）抑制胃酸分泌药物的作用机理壁细胞第60页，共91页，2023年，2月20日，星期二61抑酸药物-抗胆碱能药药理机制：阻断胃平滑肌上的胆碱能受体，能够抑制迷走神经，从而减少胃酸的分泌。由于抑制胃蠕动和延缓胃排空，当合并胃溃疡及上消化道出血时不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。常用药物：阿托品、山莨菪碱。第61页，共91页，2023年，2月20日，星期二62抑酸药物-H2受体阻滞剂药理机制：与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合，可减少对各种刺激如组胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，从而抑制胃酸分泌。

常用药物：西米替丁（泰胃美）、雷尼替丁、法莫替丁（信法丁、高舒达）及尼扎替丁等第62页，共91页，2023年，2月20日，星期二63H2受体拮抗剂的临床应用

西米替丁雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg；缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次（间隔12小时）。第63页，共91页，2023年，2月20日，星期二64H2受体拮抗剂的副作用头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等，具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用，哺乳妇女使用时应停止授乳。第64页，共91页，2023年，2月20日，星期二65抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)

药理机制：

在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase)，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。

第65页，共91页，2023年，2月20日，星期二66壁细胞泌酸机制G-cellECL-细胞食物释放胃泌素迷走途径释放乙酰胆硷Proton

pumpH2M3H+H+释放组胺cAMPK+Ca+ATPaseH2RA不能阻断餐后胃酸分泌第66页，共91页，2023年，2月20日，星期二67ＰＰＩ

ＰＰＩ抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂目前最强大的抑制胃酸作用的药物。第67页，共91页，2023年，2月20日，星期二68ＰＰＩ的临床应用奥美拉唑（洛赛克）：口服：20mg／次，1～2次／d；静脉滴注,40mg/12小时。潘托拉唑（潘立苏，泰美尼克）：口服：40mg／次，1～2次／d，静脉滴注,40mg/12小时。第68页，共91页，2023年，2月20日，星期二69ＰＰＩ的临床应用兰索拉唑（达克普隆）：口服，30mg／次，1～2次／d。雷贝拉唑（波利特）：口服，10mg／次，1～2次／d。埃索美拉唑（耐信）：口服，40mg／次，1～2次／d。第69页，共91页，2023年，2月20日，星期二70PPI-不良反应恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。长期使用本品可能引起高胃泌素血症。严重肾功能不全及婴幼儿禁用。严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。

第70页，共91页，2023年，2月20日，星期二H2RA预防NSAID溃疡的RCT研究285例长期NSAID使用者随机分为3组,24周后内镜检查JahaAS,etal.NEngJMed1994;30:1435-9H2RA预防NSAID溃疡用药剂量比常规剂量大溃疡发生率第71页，共91页，2023年，2月20日，星期二PPI预防阿斯匹灵引起的溃疡并发症123例溃疡病人先行HP根除疗法,然后给予阿斯匹灵100mg/d,随访12个月,终点是出现溃疡并发症LaiKC,etal.NEngJMed2002:346:2033-8第72页，共91页，2023年，2月20日，星期二PPI预防NSAID溃疡的RCT研究537例NSAID长期使用者随机分为3组,并在4、8、12周行胃镜检查喜克溃组因腹泻等副反应而撤药比其他两组多GrahamDY,etalArchInternMed2002;162:169-75第73页，共91页，2023年，2月20日，星期二NSAID相关性GI损伤的预防

112篇文章的系统回顾药物 RR 95%CI 降低后果PPI 0.09 0.02-0.47 症状性溃疡Misoprostol 0.57 0.36-0.91 严重并发症

0.36 0.20-0.67 症状性溃疡选择性COX2 0.41 0.26-0.65 症状性溃疡特异性COX2 0.49 0.38-0.62 症状性溃疡

0.55 0.38-0.80 严重并发症H2RA 无效除H2RA外,均可明显降低内镜溃疡的发生率

HooperL,etal.BMJ2004;329:948第74页，共91页，2023年，2月20日，星期二胃黏膜保护剂在预防NSAID相关溃疡的作用第75页，共91页，2023年，2月20日，星期二76胃肠粘膜保护剂

-硫糖铝硫酸多糖药物能通过粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃内容物，对胃酸有温和的缓冲作用。在酸性环境下，与胃黏液络合形成保护膜，与胃蛋白酶络合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能杀灭幽门螺杆菌，不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌用法：每次1.0g，3～4次／d，饭前1小时或睡前服用。主要不良反应为便秘。第76页，共91页，2023年，2月20日，星期二77胃肠粘膜保护剂-铋剂胶体铋（果胶铋）：在酸性环境下，与蛋白质络合，形成一层保护膜；与胃蛋白酶结合使之失去活性；促进胃上皮分泌黏液和HCO3－；对幽门螺杆菌有杀灭作用。100mg／次，3～4次／d。两餐之间服用。德诺(枸橼酸铋钾)240mg／次，3～4次／d。两餐之间服用。胶体酒石酸铋（比特诺尔）：口服，每次165mg，每日3～4次，儿童用量酌减。长期服用铋剂可引起神经毒性。连续用药不超过2个月。用药后可引起舌苔变黑和粪便呈灰黑色。第77页，共91页，2023年，2月20日，星期二78胃肠粘膜保护剂前列腺素(PGE)：前列腺素E可促进上皮cDNA合成，有保护细胞的作用；刺激胃黏液和HCO3－分泌，加强胃黏膜屏障。甲基PGE2150μg溶于200ml水中口服，每6h1次，不与抗酸和抗胆碱药合用。副作用有腹痛、腹泻、抑制血小板聚集、支气管收缩、血压下降等。施维舒（替普瑞酮）：具有组织修复作用，特别能强化抗溃疡作用。饭后30分钟内口服，每日次，每次50mg。第78页，共91页，2023年，2月20日，星期二79胃肠粘膜保护剂麦滋林-S：成人一般每日1.5g～2.5g，分3～4次口服，剂量可随年龄与症状适当增减。醋氨己酸锌：饭后口服，每次0.15～0.3g，每日3次第79页，共91页，2023年，2月20日，星期二3.53.02.52.01.51.00.50(%)919297989993949596年替普瑞酮组与对照组比较溃疡发生率(1991-1999)*********替普瑞酮治疗组非替普瑞酮组*p<0.05,**p<0.01(Fisher’s直接概率法第80页，共91页，2023年，2月20日，星期二幽门螺杆菌与NSAIDs在溃疡发病中的作用第81页，共91页，2023年，2月20