绝经过渡期激素补充治疗

绝经过渡期激素补充治疗第一页，共六十七页，2022年，8月28日WHY

林青霞：曾在80年代，演琼瑶电影出道的她，红透整个大江南北。其后，又相继出演过东方不败，白发魔女传等等，影中那婀娜的造型与妩媚的气质，确实让人大饱眼福。可惜岁月已过，貌似再也看不见青霞当年的潇洒秀气风范了，如今皱纹已爬满脸庞。

第二页，共六十七页，2022年，8月28日一代巨星刘嘉玲第三页，共六十七页，2022年，8月28日女性的一生第四页，共六十七页，2022年，8月28日衰老的过程……第五页，共六十七页，2022年，8月28日绝经

是妇女生命进程中必经的生理过程

反映卵巢衰老的进程

1/3的生命将在绝经后期度过

1990年全世界约有4.67亿绝经妇女

60％生活在发展中国家

2030年

---12亿

---我国2.8亿

重要的公共健康问题第六页，共六十七页，2022年，8月28日性激素疗法（hormonetherapy，HT）

缓解围绝经相关症状预防或防治相关健康问题明显提高适合该疗法妇女的生活品质必要的医疗措施第七页，共六十七页，2022年，8月28日HT的现状国外妇科内分泌医生及其家人——几乎100%妇产科医生及其家人——70%普通女性人群——30~40%--2003年低谷18%国内协和内分泌医生——几乎100%协和医护人员——30%~40%普通女性人群——1~2%医生的责任！！！第八页，共六十七页，2022年，8月28日围绝经期的定义围绝经期(PerimenopausalPeriod)：妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后1年的时期WHO,1994妇产科学（7版）,2008;14，

第九页，共六十七页，2022年，8月28日

北美绝经协会关于绝经的术语自发/自然绝经人工绝经围绝经期/绝经过渡期过早绝经：自然或人为的原因，≤40岁卵巢早衰：40岁之前经历卵巢功能低落早绝经：自然或人为的原因，≤45岁绝经后早期：自然或人工绝经的FMP之后5年内的时段2008，NorthAmericanMenopauseSociety(NAMS)第十页，共六十七页，2022年，8月28日

围绝经期的内分泌改变孕激素相对不足阶段代偿性雌激素相对升高阶段FSH稳定升高阶段、E激素低下第十一页，共六十七页，2022年，8月28日如何看待“更年期”？“激素治疗”有必要吗？“激素治疗”的危险到底有多大？如何让“激素治疗”利>弊？第十二页，共六十七页，2022年，8月28日雌激素与女人女人全面的需要女性生殖健康至关重要的激素妇女生活质量至关重要的激素女人一生的需要机体缺乏雌激素---外源性地给予第十三页，共六十七页，2022年，8月28日雌激素作用的靶器官脑眼睛

牙齿

血管舒缩

心脏

乳房

结肠泌尿生殖道骨质生殖系统乳腺组织泌尿系统神经系统内脏：血管、肝、肾皮肤骨骼第十四页，共六十七页，2022年，8月28日血管舒缩症状睡眠障碍月经紊乱心境变化阴道萎缩性欲减退皮肤皱缩骨质疏松症动脉粥样硬化冠心病脑血管疾病40岁50岁绝经60岁与年龄、绝经相关的症状和疾病70岁第十五页，共六十七页，2022年，8月28日%伴有中度和重度症状的妇女欧洲绝经调查2005围绝经期和绝经后妇女症状年龄45-60岁n=4201第十六页，共六十七页，2022年，8月28日

血管舒缩症状潮热——最突出潮红出汗临床表现：自胸部向颈部和面部扩散的阵阵上升的热浪，同时有皮肤弥漫性或片状发红，伴有出汗，汗后热量蒸发又有畏寒。持续时间：6个月~2年大多数<7年

15%的人达15年第十七页，共六十七页，2022年，8月28日

心血管系统症状血压不稳定——15%高血压心悸或心前区不适心律不齐“假性心绞痛”——29%PE：无阳性发现心电图正常范围冠脉造影阴性第十八页，共六十七页，2022年，8月28日绝经后骨质疏松NormalOsteoporosis骨丢失第十九页，共六十七页，2022年，8月28日

骨质疏松症“无声的杀手”临床表现：疼痛、脊柱变形和骨折绝经后5~10年内每年骨丢失率——5%50~59岁妇女——4.9%80岁以上——36.6%雌激素缺乏最严重的后果之一髋骨骨折死亡率最高——一年内25%第二十页，共六十七页，2022年，8月28日中枢神经系统的影响最近，体内随机对照神经显像实验表明，在年轻女性和中年女性，脑功能受到卵巢功能的调节卵巢激素的急速丧失会增加神经元细胞膜的破裂对记忆至关重要的脑区的激活功能下降有关对多巴胺能、胆碱能及决定较高认知功能和情绪的大脑区域有影响雌激素影响神经功能和神经病学疾病直接间接神经元神经胶质脑血管免疫系统第二十一页，共六十七页，2022年，8月28日女性的一生绝经前期绝经后期50岁最后一次月经青春期生命终止围绝经期

绝经期症状加速骨丢失泌尿生殖道萎缩多器官衰老HT第二十二页，共六十七页，2022年，8月28日

不同年龄阶段女性的慢性病的发生率WengerNK,BrMedJ1997:315:1085-1090冠心病中风髋部骨折乳腺癌第二十三页，共六十七页，2022年，8月28日

女性对影响她们最大的健康问题的认知AdaptedfromMoscaL,etal.ArchfamMed.2000:9:506-15第二十四页，共六十七页，2022年，8月28日

女性真正的死亡原因**Percentageoftotaldeathsin1999amongwomenaged65yearsandolder.AndersonRN.NatlVitalStatRep.2001:49:1-13第二十五页，共六十七页，2022年，8月28日HT的益处

肯定有益血管舒缩症状---首要指证阴道症状---最有效其他绝经相关症状---改善预防骨质疏松---1线方法之一早期应用有好处，晚期有害心血管事件（CAD）中风国际绝经协会2011关节肌肉痛情绪波动睡眠障碍性功能生活质量第二十六页，共六十七页，2022年，8月28日其他的益处国际绝经协会2011减少结肠癌的风险结缔组织、皮肤、关节和椎间盘有益降低阿尔茨海默病的风险

UUIHT后3月皮肤有光泽围绝经期年轻的绝经后第二十七页，共六十七页，2022年，8月28日

HT与总死亡率在60岁以前开始HT妇女的总死亡率降低30%WHI和观察性研究一致提示：MansonJE,NEnglJMed,2007（WHI）第二十八页，共六十七页，2022年，8月28日绝经可能是人类进化过程中被忽略的一个角落绝经带来了一系列的严重问题，包括近期的改变以及远期的危害绝经并非生理现象，需积极的进行治疗目前证据第二十九页，共六十七页，2022年，8月28日如何看待“更年期”？“激素治疗”有必要吗？“激素治疗”的危险到底有多大？必要！第三十页，共六十七页，2022年，8月28日激素治疗的担忧激素长胖依赖生癌心血管病血栓第三十一页，共六十七页，2022年，8月28日激素激素人体中已知的激素200多种性激素雄激素：男人的表型与生理功能雌激素：女人的表型与生理功能激素：重要、特异、严格激素：不能缺、也不能多-

生命必需-

男人必需-

女人必需第三十二页，共六十七页，2022年，8月28日HT与增加体重的问题

50岁左右的女性，体重都在增加能量消耗减少、摄取增加代谢率降低HT不影响体重的增加有利于维持女性的体型改变脂肪的分布第三十三页，共六十七页，2022年，8月28日激素治疗的担忧浙江大学学院附属妇产科医院周坚红

激素长胖依赖

不能多，也不能少！

不长胖，改善脂肪分布！是必需，不是依赖！第三十四页，共六十七页，2022年，8月28日HT与子宫内膜癌ET增加子宫内膜癌的风险与剂量、使用期限有关使用>3年——5倍风险使用达到10年——危险度10倍EPT降低内膜癌的危险度P激素对子宫内膜有保护作用北美绝经协会2008年7月立场声明第三十五页，共六十七页，2022年，8月28日

初潮年龄<12岁初潮年龄>30岁绝经年龄>55岁未产、未哺乳肥胖激素治疗乳腺癌的危险因素高风险（RR＞4）一般风险（RR＜2）

女性老龄欧美人种基因变异一级亲属患病绝经后乳腺密度增高ACOGBulletinBreastcancerObstetGynecol2004:104:11-16第三十六页，共六十七页，2022年，8月28日因素每1,000例妇女乳腺癌基线*

每1,000例妇女增加的癌症每1,000例妇女总的癌症无HRT使用(基线)*45045HRT使用5年45247HRT使用10年45651HRT使用15年451257饮酒(例如.2drinks/天)452772缺乏规律锻炼(<4小时/周)452772晚绝经(延迟10年)451358体重指数(增加10kg/m2)451459绝经后体重增加(20kg或以上)454590*Baselineorbasicriskappliestoallwomenandisduetofactorsthatcannotbecontrolled(e.g.aging,gender)乳腺癌风险因素第三十七页，共六十七页，2022年，8月28日

国际绝经学会（IMS）关于绝经后激素治疗的最新推荐（2011）分类发生率(P)很常见P＞1/10常见1/100＜P＜1/10少见1/1000＜P＜1/100罕见1/10000＜P＜1/1000极罕见P＜1/10000关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论应该使妇女放心的是激素治疗对乳腺癌的可能风险很小(小于0.1%年)小于肥胖、酗酒UpdatedIMSRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyandpreventivestrategiesformidlifehealth.Climacteric2011:14:302-320第三十八页，共六十七页，2022年，8月28日HT与乳腺癌ET使用小于5年——几乎不会增加危险EPT增加乳腺细胞的增殖、乳房疼痛和乳腺密度EPT应用≥5年，每10，000个妇女增加4~6例/年——罕见天然P激素不增加风险北美绝经协会2008年7月立场声明第三十九页，共六十七页，2022年，8月28日HT与乳腺癌与乳腺癌发生相关的不是循环中雌激素而是乳腺内局部产生的雌激素在具有遗传易感性的妇女中，内源性雌激素起主要的有害作用北美绝经协会2008年7月立场声明第四十页，共六十七页，2022年，8月28日HT与血栓栓塞性疾病WHI的50~59岁研究组使用EPT者每10，000个妇女增加7例使用ET者每10，000个妇女增加4例经皮可以避免罕见的风险!北美绝经协会2008年7月立场声明第四十一页，共六十七页，2022年，8月28日

绝经与心血管疾病妇女冠心病(CHD)平均较男性晚发10-15年55岁以下女性很少发生心肌梗塞与心绞痛绝经前女性CHD发病率仅及男性的1/10～3/10绝经后的妇女，年龄每增加10岁，CHD的死亡率则增加7倍北京地区35-74岁男性年平均冠心病死亡率为90.1/10万，女性死亡率为53.9/10万，而女性中64岁以上者逐渐与男性死亡率一致第四十二页，共六十七页，2022年，8月28日

致病过程模拟图中膜脂肪纹/斑块内弹力层纤维帽斑块早期&

持续HRT晚期HRT35－45岁附壁血栓形成纤维帽斑块坏死核心纤维帽坏死核心斑块＞65岁55－65岁45－55岁外膜无HRT基质金属蛋白酶-9MMP-9第四十三页，共六十七页，2022年，8月28日HT对血压的影响血压是由很多种因素引起的病人有高血压，应该先让她去看内科，尽量控制好血压严重的高血压，禁忌

第四十四页，共六十七页，2022年，8月28日HT对糖尿病的影响激素治疗是可以降低血糖——降低糖尿病的发生糖尿病应该是没有问题的，而且是有好处

第四十五页，共六十七页，2022年，8月28日生癌心血管病血栓激素治疗的担忧罕见的风险早期开始：预防老年开始：无益

子宫癌乳腺癌不确定没危险第四十六页，共六十七页，2022年，8月28日如何看待“更年期”？“激素治疗”有必要吗？“激素治疗”的危险到底有多大？如何让“激素治疗”利>弊？必要！不大！风险罕见！第四十七页，共六十七页，2022年，8月28日把握HT的治疗窗治疗窗—围绝经期和绝经后早期给雌激素60岁以前绝经10年内所谓治疗的窗口，就是治疗机会的窗口，掌握好这个窗口，可以发挥HRT的优越性非常新的理念和观念!第四十八页，共六十七页，2022年，8月28日HT的持续时间没有必要和理由做强行限制——共识应定期进行个体化危险/受益评估只要益处大于害处——应一直给予充分知情权的医患双方审慎决定第四十九页，共六十七页，2022年，8月28日

个体化用药是关键考虑因素：1.年龄2.有无子宫3.危险因素4.卵巢功能衰退情况绝经过渡期绝经后早期绝经晚期5.症状（仅外阴阴道症状，局部）每位妇女都是独一无二的，有她自己的危险和利益个体危险谱对每一位妇女都是最重要的当妇女希望HT时，个体化治疗获得健康利益危险最小提高QOL第五十页，共六十七页，2022年，8月28日

门诊HT流程

入选治疗随访者病史、症状体征

辅助检查甲组（芬吗通组）乙组（补佳乐1mg+达芙通10mg连续序贯组）丙组（补佳乐1mg+达芙通5mg连续联合组）丁组（松奇+曼月乐）戊组（利维爱或安今益）盆腔及乳房B超、TCT妇科内分泌、甲状腺功能血常规、血凝全套肝功能、肾功能、血脂血糖、空腹胰岛素骨密度测定应用HT前评估

权衡利弊知情同意个体化第五十一页，共六十七页，2022年，8月28日症状基本分程度评分0123潮热出汗4无＜3次/天3～9次/天≥10次/天感觉异常2无有时经常有刺痛，麻木，耳鸣等经常而且严重失眠2无有时经常经常且严重、需服安定类药焦躁2无有时经常经常不能自控忧郁1无有时经常，能自控失去生活信心头晕1无有时经常，不影响生活影响生活与工作疲倦乏力1无有时经常日常生活受限肌肉骨关节痛1无有时经常，不影响功能功能障碍头痛1无有时经常，能忍受需服药心悸1无有时经常，不影响工作需治疗皮肤蚁走感1无有时经常，能忍受需治疗临床症状Kupperman评分标准注：症状评分=基本分×程度评分；各项症状评分相加之和为总分。第五十二页，共六十七页，2022年，8月28日

门诊与患者交流注意点不要夸大危险——尽量使用AR而不是RR要考虑到一个妇女的价值观、受教育水平、需求、喜好和情绪可能影响她对危险理解的方式她认为绝经是一个不需要任何医疗干预的自然事件对某种结局更担忧——有一些更恐惧乳腺癌学习对不同人群用不同的方式传递信息数字信息医生的见解与自信第五十三页，共六十七页，2022年，8月28日适应证：绝经相关症状（A级证据）血管舒缩障碍，潮热、盗汗睡眠障碍疲倦，情绪不振，易激动烦燥，头痛，轻度抑郁2.泌尿生殖道萎缩相关的问题（A级证据）阴道干涩、疼痛、反复性阴道炎细菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎尿频和、尿急、排尿困难、夜尿3.预防绝经后骨质疏松的有效方法之一（A级证据）

#绝经后骨质疏松症

、多次骨折，#骨质疏松的高危人群（含低骨量，家族史）第五十四页，共六十七页，2022年，8月28日禁忌证：1.已知或怀疑妊娠2.原因不明的阴道出血或子宫内膜增生3.已知或怀疑患有乳腺癌4.已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤5.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近6个月内）6.严重肝肾功能障碍7.血卟啉症、耳硬化症8.脑膜瘤（禁用孕激素）

子宫内膜癌乳腺癌第五十五页，共六十七页，2022年，8月28日慎用情况子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜增生史尚未控制的糖尿病及严重高血压有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症系统性红斑狼疮乳腺良性疾病乳腺癌家族史第五十六页，共六十七页，2022年，8月28日用药原则效果最好副作用最少剂量最低接受性最佳价格最适宜对于提前绝经的妇女剂量较一般要大至少用至正常自发性绝经年龄之后，应按照正常绝经后妇女管理指南第五十七页，共六十七页，2022年，8月28日HT的使用途径口服：以片剂为主方便可长期坚持经皮吸收：无肝脏首过效应经阴道吸收：直接作用局部粘膜/少量入血经鼻粘膜：直接进入血循环第五十八页，共六十七页，2022年，8月28日

关于植物性雌激素是指植物中存在的非甾体雌激素类物质，结构与雌激素类似，可与雌激素受体结合，产生一系列雌激素样和/或抗雌激素样活性但雌激素活性很弱，1/1000~1/100000分类：异黄酮、香豆素、木脂素第五十九页，共六十七页，2022年，8月28日

关注影响围绝经期状态的其他因素良好的生活方式合理饮食适量运动心理健康人际交流和谐环境因素第六十页，共六十七页，2022年，8月28日

更年期的精神与心理保健精神愉快是健康的核心，增加机体抵抗力保持年轻的心态维护好和谐的家庭关系保持乐观豁达情绪适度的性生活与长寿有一定的关系第六十一页，共六十七页，2022年，8月28日

合理饮食三低——维持机体能量代谢低脂肪低胆固醇低盐高纤维饮食——全谷类、蔬菜和水果植物性蛋白质富含维生素和钙质多饮水——每天6~8杯第六十二页，共六十七页，2