解热镇痛抗炎药201110

第二十章

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatorydrugs常见的药物白加黑、快克扑热息痛（对乙酰氨基酚）

芬必得布洛芬第一节概述解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛、抗炎、

抗风湿作用的药物。同时区别于肾上腺皮质激素，又称为非甾体抗炎药

(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAID)。本类药物

抑制环氧化酶

的活性，从而减少了局部组织前列腺素

（prostaglandin，PG）的生物合成，可以调节许多生理及病理过程。PG的生物活性及其代谢的调节膜磷脂花生四烯酸

LT白三烯脂氧酶环氧酶PGI2

PGF2PGE2TXA2前列环素合成酶(血管内皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收缩支气管白细胞趋化诱发炎症、血管通透性升高血小板解聚扩张血管痛敏收缩支气管、血管、子宫舒张支气管、血管，诱发炎症促进血小板聚集收缩血管磷脂酶A2甾体抗炎药抑制非甾体抗炎药抑制返回#环内过氧化物共同作用抗炎镇痛解热1.抗炎作用、抗风湿作用PG是重要的炎症介质，可使血管扩张、通透性增加；局部充血、水肿、疼痛；同时增强缓激肽的致炎作用。解热镇痛药通过抑制PG的合成，可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用，控制症状。

但不能根治，治标不治本。

COX的分类

COX-1：结构型

COX-2：诱导型：损伤性化学、物理和生物因子的刺激

COX-3：?有待研究药物根据其对COX作用的选择性(P183)

非选择性COX抑制药选择性的COX-2抑制药

1.抗炎作用、抗风湿作用COX的分类通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenase,COX），而抑制PG的合成。

COX-1和COX-2的特性比较

COX-1COX-2

结构型诱导型生成固有的，存在于诱导产生，存在于血管、胃、肾脏受损伤的组织中功能调节胃肠粘膜、肾具有强的致炎、致痛作用；血流量，血小板聚还可协同其他致炎、致痛集，胃黏膜分泌，因子的作用（缓激肽等）外周血管阻力抑制不良反应治疗作用2.镇痛作用机制：组织损伤或炎症时，局部产生并释放PG、缓激肽、组胺等致痛物质（炎症介质），作用于感觉神经末梢引起疼痛。PG还能提高神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏感性。镇痛特点：用于轻中度慢性钝痛，对急性锐痛和内脏绞痛效果差；长期应用一般不产生欣快感及依赖性。应用广泛。作用机制和部位：外周：抑制局部PG的合成产生镇痛作用。中枢：主要在脊髓，抑制中枢PG的合成或干扰伤害感受系统介质和调制的产生和释放有关。吗啡类和阿司匹林类药物镇痛作用比较

吗啡阿司匹林

机制激动阿片受体，抑制环氧酶，使细胞超极化，抑制抑制PG合成

Glu，P物质释放作用部位中枢主要在外周，

有些药物也有中枢镇痛作用作用强度强中等用途急性锐痛，轻中度慢内脏绞痛性钝痛耐受性,依赖性有无3.解热作用发热机制：致热源→下丘脑视前区PGE2合成与释放增加→作用于体温调节中枢，使体温调定点提高到370C以上→产热增加，散热减少，体温上升。解热镇痛药：抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调定点恢复正常。解热特点：降低发热者体温，对正常体温无影响。注意：应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)4.其他一、抑制血小板聚集二、抑制肿瘤三、阿尔茨海默症四、延缓角膜老化胃肠道反应皮肤反应肾脏损伤肝脏损伤

心血管系统不良反应常见不良反应血液系统反应其他不良反应1.胃肠道反应

最常见原因：直接刺激局部胃粘膜细胞；抑制胃壁组织COX-1生成PG（如PGE2）

有关：胃壁前列腺素抑制胃酸分泌，保护胃粘膜细胞发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适；较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。胃溃疡患者禁用。常见不良反应2.皮肤反应舒林酸、萘普生、甲氯酚酸、吡罗西康常见表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏3.肾脏损伤原因：抑制肾脏PGE2和PGI2

表现：慢性肾炎、肾乳头坏死4.肝损伤

表现：转氨酶升高、肝细胞变性坏死常见不良反应5.心血管系统不良反应

表现：心律不齐、血压升高、心悸削弱β受体阻断药作用，使老年人心血管意外↑常见不良反应机制：抑制PG、抗利尿、收缩血管不良反应6.血液系统反应

表现：抑制血小板聚集，延长出血时间（ASP）再障：吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸7.其他不良反应

CNS:头晕、头痛、嗜睡、精神紊乱；水杨酸反应分类——按作用机制NSAIDs——副作用多选择性COX-2抑制剂NO－NSAIDs将会成为较理想的药物COX/5-LO双重抑制剂特异性5-LO抑制剂——未来研究方向分类（见P183）解热镇痛抗炎药按化学结构分类：水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚

(几无抗炎作用)有机酸类吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬

萘普生、炎痛昔康、吡罗昔康第二节非选择性的环氧酶抑制药一、水杨酸类阿司匹林

(aspirin)，又称乙酰水杨酸类体内过程吸收与分布：口服易吸收，在体内转化为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织。水杨酸盐与血浆蛋白结合率高。代谢：水杨酸主要在肝脏代谢。当≤1g时，t1/2=2~3h，一级动力学消除当≥1g时，t1/2=15~30h，水杨酸转为零级动力学代谢，易中毒。大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。

体内过程排泄:

水杨酸代谢物在肝脏与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，从尿排出。在碱性尿时可排出85%，在酸性尿时排出仅5%。尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大。水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。1.解热镇痛抗炎抗风湿

作用较强可降低发热患者的体温；可迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物。可用于风湿、类风湿关节炎。用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒。2.影响血小板功能

双重作用

PGI2

与

TXA2

有生理拮抗作用，血小板中的环氧酶对阿司匹林的敏感性比血管中的高。低浓度（50-100mg）：抑制血小板的PG合成酶使血小板中TXA2合成减少，抑制血小板聚集和血栓形成。高浓度：抑制血管壁细胞中PG合成酶使PGI2合成减少，可促进血栓形成。

小剂量aspirin用于防止血栓形成，防治缺血性心脏病，脑缺血病，房颤、人工心脏瓣膜，动静脉瘘和其他手术后血栓形成。3.其他作用&酸化胆道——用于治疗胆道蛔虫&痛风症&川崎病（儿童皮肤粘膜淋巴结综合征）以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热性疾病，发病可能与多种病毒、细菌、立克次体、支原体等感染所致免疫异常有关。不良反应和禁忌症1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响阿司匹林的不良反应1.胃肠道反应

最常见原因：直接刺激局部胃粘膜细胞；抑制胃壁组织COX-1生成PG（如PGE2）

有关：胃黏膜血流↓，胃酸分泌↑；刺激CTZ表现：恶心、呕吐、上腹不适；较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。预防：餐后服药，米索前列醇2.加重出血倾向

机制：小剂量：TXA2/PGI2↓,抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量：抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍。

预防：VitK

禁忌：严重肝病，血友病，产妇，孕妇。阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应3.水杨酸反应表现：用量过大时（5g/d）可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听功能减退等反应，是中毒表现。严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。治疗：停药、碱化尿液4.过敏反应表现：少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；“阿司匹林哮喘”治疗：抗组胺药，糖皮质激素5.瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）

病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝和大脑损伤。表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应。死亡率较高。少见但预后恶劣

阿司匹林的不良反应儿童感染病毒性疾病（流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用，可用对乙酰氨基酚代替。6.肾脏损伤

表现：慢性肾炎、水肿、肾乳头坏死、肾衰等原因：抑制肾脏PGE2和PGI2，肾血流减少阿司匹林的不良反应药物相互作用

双香豆素合用，易引起出血；与糖皮质激素合用，易诱发溃疡和出血；与磺酰脲类合用，低血糖反应。其它解热镇痛抗炎药苯胺类对乙酰氨基酚

(几无抗炎作用)吡唑酮类保泰松其他有机酸类吲哚美辛（消炎痛）、

布洛芬、萘普生、炎痛昔康、吡罗昔康对乙酰氨基酚（扑热息痛）一、作用特点对中枢

PG合成酶的抑制作用强，对外周

PG合成酶的抑制作用较弱。解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin。镇痛作用部位可能在中枢。无明显抗炎抗风湿作用。无明显胃肠刺激作用。Acetaminophen,paracetamol二、临床应用用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者阿司匹林过敏、消化性溃疡、阿司匹林哮喘的患者可用；

儿童因病毒感染引起发热、头痛首选。对乙酰氨基酚（扑热息痛）吲哚美辛indomethacin(消炎痛)最强的PG合成酶抑制药之一，解热镇痛抗炎作用强大。不良反应多。应用：抗炎、抗风湿（用于其它药物不能耐受或疗效不佳的病例）；癌性疼痛和发热。布洛芬ibuprofen（芬必得）作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可进入滑膜腔，主要