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文档简介

精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。Ch18抗精神失常药抗精神失常药是指能改善病态的精神活动,又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少,能选择性地对抗各类精神症状。概念第一页,共五十四页。

抗精神失常药(精神药物)Ch18抗精神失常药可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂抑郁症精神分裂症第二页,共五十四页。抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状Ch18抗精神失常药第一节抗精神病药第三页,共五十四页。

精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。Ch18抗精神失常药阳性症状:幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动

阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低Ⅰ型,兴奋型Ⅱ型,抑郁型第四页,共五十四页。问:“这儿是什么地方?”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问:“你来这里干什么?”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问:“我们是做什么工作的?”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问:“你吃了没有?”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题…”病例:男,22岁精神分裂症青春型第五页,共五十四页。精神分裂症之逻辑倒错性思维病例:某中学生物老师,精神失常后拒食,在劝说下可饮水,仍拒食。医生询问时,患者答:“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞,从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”第六页,共五十四页。吩噻嗪类氯丙嗪抗精神病药分类:DA拮受抗体剂Ch18抗精神失常药其他药物五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇硫杂蒽类泰尔登第七页,共五十四页。精神病的病因学说多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强DA合成和释放增加DA受体的亲和力和数量增加β-羟化酶活性减弱与社会环境、家族性遗传等因素有关5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平↑;

5-HT/DA受体阻断比值越高锥体外系副反应越小修正理论:皮层下边缘系统DA功能亢进;前额叶DA功能减退第八页,共五十四页。

DA参与人类神经精神活动的调节,脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。Ch18抗精神失常药抗精神病作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体(D2-R)阻断5-HT受体脑内5-HT具有广泛的功能,参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。第九页,共五十四页。中脑皮质DA通路中脑边缘系统DA通路黑质纹状体DA通路Ch18抗精神失常药结节漏斗DA通路调控锥体外系的运动功能调控情绪反应参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控调控垂体激素的分泌脑内DA通路阻断DA受体第十页,共五十四页。D1样受体:D1

、D5D2样受体:D2

、D3

、D4

黑质纹状体通路

D1、D5,D2、D3

中脑边缘系统通路中脑皮层通路结节漏斗通路

D2

D2、D3、D4DA受体亚型各亚型受体的分布第十一页,共五十四页。D2类受体与抑制性Gi蛋白耦联,激动后将抑制AC,减少cAMP的生成,促进K+外流、减少Ca2+内流,总体上起抑制性作用D1类受体与兴奋性GS蛋白耦联,激动后促进cAMP生成和磷脂酰肌醇水解,总体上起兴奋作用见教材P第十二页,共五十四页。阻断中脑边缘系统的D2受体阻断中脑皮质通路的D2受体阻断黑质纹状体通路的D2受体

锥体外系反应阻断结节漏斗通路的D2受体

影响内分泌系统抗精神病作用受体阻断后的效应第十三页,共五十四页。阻断5-HT受体,协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡,减轻精神分裂症的阴性症状和锥体外系反应5-HT系统失调会导致DA系统功能不正常,DA系统功能不正常反过来会影响5-HT系统阻断5-HT受体第十四页,共五十四页。抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。在治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。Ch18抗精神失常药背景第十五页,共五十四页。

目前临床使用的各种经典抗精神病药物大多数为非选择性D2受体拮抗剂,因此,在发挥疗效时,均不同程度的引起锥体外系的副作用,这是由于这些药物非特异性阻断黑质纹状体通路的D2受体所致。Ch18抗精神失常药注意第十六页,共五十四页。哌嗪类:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪二甲胺类:哌啶类:硫利达嗪吩噻嗪类Ch18抗精神失常药氯丙嗪(chlorpromazine)第十七页,共五十四页。三、临床应用精神分裂症呕吐和呃逆低温麻醉、人工冬眠四、不良反应(锥体外系反应)五、禁忌症一、药理作用对中枢的影响对植物神经作用对内分泌系影响二、体内过程chlorpromazine,wintermin第十八页,共五十四页。药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用chlorpromazine,wintermin1.对中枢神经系统的作用机制:阻断DA-R;阻断α-R;阻断M-R

第十九页,共五十四页。正常人服用后

出现安静、感情淡漠、注意力下降,答话缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。

抗精神病作用(神经安定作用)chlorpromazine,wintermin机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体,抑制冲动沿侧支向上传导,降低皮层的兴奋性。(有耐受性)精神分裂症患者服用后

迅速控制兴奋躁动症状;消除幻觉、妄想等症状,恢复理智(需长期用药以维持疗效,无耐受性)第二十页,共五十四页。躁狂症的兴奋、紧张及妄想症状也有效(长期服药不产生耐药性);对阴性症状疗效差;对抑郁症无效。

抗精神病作用(神经安定作用)第二十一页,共五十四页。小剂量抑制化学催吐感受区(CTZ)的

D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用

对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃逆调节中枢chlorpromazine,wintermin镇吐作用(延脑DA系统)第二十二页,共五十四页。

抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而变化,可用于人工冬眠。

特点:既能降低发热者的体温,也能降低正常人的体温。chlorpromazine,wintermin对体温调节的影响第二十三页,共五十四页。可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用对锥体外系的影响---长期用药易出现不良反应的基础阻断黑质-纹状体通路的D2受体chlorpromazine,wintermin第二十四页,共五十四页。2.对植物神经系统的影响阻断受体阻断M受体chlorpromazine,wintermin第二十五页,共五十四页。阻断受体-----血管扩张,血压下降可引起体位性低血压反复应用后此降压作用会产生耐受性

可翻转肾上腺素的升压作用阻断M受体(作用较弱)引起口干,便秘及视力模糊等给药前给药后chlorpromazine,wintermin第二十六页,共五十四页。阻断结节—漏斗通路的D2受体

减少催乳素释放抑制因子的分泌;

抑制促性腺激素分泌;

抑制促皮质激素(ACTH)分泌;

减少生长激素的分泌。

3.对内分泌系统的影响chlorpromazine,wintermin第二十七页,共五十四页。阻断中脑边缘的DA受体

抗精神病作用阻断中脑皮质的DA受体阻断黑质纹状体的DA受体—锥体外系反应阻断结节漏斗的DA受体—影响内分泌系统

阻断受体——血管扩张,血压下降阻断M受体——口干,便秘及视力模糊作用基础第二十八页,共五十四页。临床应用的基础:中枢作用中的抗精神病作用镇吐作用调节体温加强中枢抑制药药效作用对内分泌系统的影响不良反应的基础:中枢作用中的对椎体外系的影响植物神经作用的α-R阻断及M-R阻断作用对内分泌系统的影响chlorpromazine,wintermin药理作用小结第二十九页,共五十四页。体内过程吸收:口服肌注均易吸收。肌注生物利用度比口服大3-4倍。口服后血药浓度个体差异大,给药剂量应个体化。分布:与血浆蛋白结合率高,脂溶性高,易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。代谢:主要在肝脏代谢,经肾排泄,排泄缓慢。在体内代谢随年龄而递减。第三十页,共五十四页。临床应用治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine,wintermin第三十一页,共五十四页。1.治疗精神病:

临床应用chlorpromazine,wintermin尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。治疗性质为对症治疗,不能根治一般需长期用药以维持疗效精神分裂症对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状对阴性症状疗效差,甚至使其加重对急性患者疗效好,慢性患者疗效差第三十二页,共五十四页。治疗精神病作用

治疗神经官能症

焦虑、紧张、不安和失眠躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精神疾病伴有的兴奋症状对各种器质性疾病和症状性精神疾病的兴奋症状对更年期精神病也有效立即停药症状控制后剂量要小其他精神病第三十三页,共五十四页。2.用于止吐和治疗顽固性呃逆

治疗除晕动病外的各种呕吐3.低温麻醉和人工冬眠

氯丙嗪配合物理降温,可用于低温麻醉机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的反应氯丙嗪扩血管,可增加器官血供,改善微循环临床应用冬眠合剂——氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶第三十四页,共五十四页。1一般不良反应阻断DA受体:嗜睡、淡漠、无力等

阻断M受体:口干,视力模糊,便秘。阻断受体:鼻塞,体位性低血压,心动过速局部刺激性较强,静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。

不良反应氯丙嗪的不良反应第三十五页,共五十四页。2.锥体外系反应

长期大量应用时最常见的不良反应,发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应帕金森综合征急性肌张力障碍

静坐不能DA功能下降,Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药苯海索(安坦)可缓解迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动)DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重第三十六页,共五十四页。3.精神异常(药源性):

与原有精神病症状很难区别,一旦发生应立即停药4.惊厥和癫痫:

氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈5.过敏反应:

皮疹、接触性皮炎,肝损害、黄疸

急性粒细胞缺乏——停药并使用抗生素预防感染氯丙嗪的不良反应第三十七页,共五十四页。氯丙嗪的不良反应直立性低血压-----多见于治疗初期

注射该药后要求患者宜卧床休息2h,再缓慢起立乳房肿大,泌乳、闭经,生长缓慢

持续性低血压休克-----多见于老年、体弱伴有高BP、动脉硬化的患者6.心血管和内分泌系统反应:第三十八页,共五十四页。超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。切除毒源:采取洗胃等一般抢救措施可应用一些兴奋大脑皮层的药物(如利他林)对严重病例,应进行血透氯丙嗪的不良反应7.急性中毒:对症治疗第三十九页,共五十四页。Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫,有癫痫史者禁用;昏迷患者(特别是用中枢抑制药后)禁用有心血管疾病的老年患者慎用,以防冠心病者猝死;严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌症chlorpromazine,wintermin药物的相互作用P160第四十页,共五十四页。结节—漏斗通路氯丙嗪阻断D2受体抗精神病作用中脑—边缘通路中脑—皮质通路黑质—纹状体通路阻断受体阻断M受体锥体外系反应口干便秘视力模糊体位性低血压中枢抑制催乳素促皮质激素生长激素抑制体温调节chlorpromazine,wintermin第四十一页,共五十四页。与氯丙嗪比较,抗精神病作用强,锥体外系反应显著,镇静作用较弱。其他吩噻嗪类抗精神病药硫利哒嗪(甲硫达嗪)奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用弱,但锥体外系反应少,镇静作用强。第四十二页,共五十四页。硫杂蒽类:

10位氮被碳原子取代

泰尔登(氯普噻吨)

抗精神病作用弱,镇静作用强

有较弱抗抑郁作用

氟哌噻吨(三氟噻吨)

禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其他抗精神病药物第四十三页,共五十四页。丁酰苯类:化学结构不同但作用相似

氟哌啶醇haloperidol

选择性阻断D2受体;

抗精神病作用及锥体外系反应很强;

心血管作用轻,对肝功影响小

氟哌利多dropridol

常与芬太尼联合,用于外科麻醉特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体其他抗精神病药物第四十四页,共五十四页。五氟利多penfluridol

长效抗精神病药,抗精神病作用强,锥体外系反应常见舒必利(sulpiride,药物电休克)

锥体外系反应轻,无明显镇静作用,对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine(选择性作用于D4亚型受体)

几无锥体外系反应(阻断D4亚型受体)。

抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。利培酮risperidone(对5-HT的阻断作用大于D2)

抗精神病作用强,锥体外系反应轻。其他类:其他抗精神病药物第四十五页,共五十四页。抗精神病药作用特点药物抗精神病作用锥体外系镇静抗胆碱其他阳性症状阴性症状反应作用能作用氯丙嗪

++±+++++++氟奋乃静

+++±+++++硫利哒嗪

+±+++++++氯普噻吨

+±+++++-弱抗抑郁氟哌啶醇

+++±++++±镇吐作用强五氟利多

+++±+++--长效药舒必利

+++±--抗抑郁氯氮平

+++++-+++++粒细胞减少

利培酮

+++++±--抗5-HT2受体第四十六页,共五十四页。第二节抗躁狂抑郁症药第四十七页,共五十四页。

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作,或两者交替发作其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关,但5-HT缺乏是其共同的生化基础躁狂抑郁症NA功能亢进-------------躁狂NA功能不足-------------抑郁第四十八页,共五十四页。躁狂症之思维奔逸病例男25岁情感性精神障碍躁狂发作在病房医生集体查房时,患者主动问站在身旁的医生

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