EV71疫苗质量控制和评价技术要点

DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>疫苗质量控制和评价技术要点iseaseHFMDHFMD1型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CA16)为引起世国自主研发的EV71灭活疫苗获批上市(3)。研究制定EV71疫苗质CFDA版《药品生产质量管理规范》执行(5)。 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>危害最大的肠道病毒(8)。全病毒灭活疫苗、基因工程重组蛋白疫苗、减毒活疫苗和多肽疫苗等(9)。其3,14)。基因工程重组蛋白疫苗中的病毒样颗粒(VLP)疫苗具有易工业化规模 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>苗的可行性(15,16)。技术技术要点》等技术文件进行EV71疫苗临床前质控和评价研究(17-19)。基因型的毒株(目前我国为C4型)作为疫苗候选株进行筛选，重点关注不同毒CC或构建不同基因亚型的假病毒进P DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>菌毒株和细胞库疫苗的工程菌毒株(即生产用菌毒株)。目前，已报道应用于研发EV71疫苗的外源因子(如螺原体)，建立检测方法和质控指标。重组蛋白疫苗诱导的中和抗保护的替代指标(10,11)。应探讨疫苗免疫不同品系动物后诱导的中和抗体应中和抗体水平可采用效价(Titer)表示，推荐采用国家标准品单位(U)或WH DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>量(LD50)的基础上，研究获得疫苗动物保护的半数有效剂量(ED50)。可选效果(21)。在进行评价时应考虑方法的标准化和规范化，如标准毒株、标准物苗结构和活性的一致性，包括疫苗中实心(F)和空心(E)颗粒的比例、比活、LP疫原性包括交叉保护能力的差异。 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>EV粒具有更好的免疫原性(23)，研发灭活疫苗时建议考虑建立相应的检测方法，的生物学效应及对免疫的影响，必要时应研究相应的检测方法和标准(24)。围。用 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>2.疫苗生产质控和评价2.1疫苗生产中质控考虑要点础。2.2疫苗标准物质 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>包括强阳性(1000U)、弱阳性和阴性质控品组成，用于疫苗诱导中和抗体测定基质制备的EV71全病毒抗原(1600U/ml)，用于疫苗抗原活性测定的质控(2数据，同时具有较好的稳定性，用于疫苗成品效力检定的质控(26)。国际标准品(1stISforanti-EV71serum(Human)，批号：14/140)，该标准品、源因子污染。 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>代作为Vero细胞的限定代次(28)。主细胞库至少需进行反转录病毒实验、牛2.7病毒灭活及验证 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>，按传2代，显微镜观察每代次应均无CPE。含量赋值(U)，也可自建对照品以监测测定结果的准确性。由于EV71疫苗为o2.9半成品配制和检定成品分装和检定 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438> (ED50)以及体外相对效力，并测定中和抗体应答。疫苗抗原含量和中和抗体定性评价、储存和有效期WHO相关文件和现行版《中国药典》中人用疫苗总论等要求进行(4,29)。稳条件下的稳定性研究。按照《药品生产质量管理规范》(2010年修订)中持续3.疫苗批签发 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>V DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>。4.起草单位和致谢 DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>1.XuJ,etal.EV71:anemerginginfectiousdiseasevaccinetargetintheF2.KleinM,etal.Isamultivalenthand,foot,andmouthdiseasevaccinefeamarketofchina4.国家药典委员会．中华人民共和国药典(三部)．北京：中国医药科技出版5.CFDA.药品生产质量管理规范(2010年修订)．北京：中国医药科技出版Virologyepidemiologypathogenesisandcontrolofent9.KungYA,etal.Updateonthedevelopmentofenterovirus71vaccines.E10.ZhuF,etal.Efficacy,safetyandimmunogenicityofanenterovirus71va DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>NewEnglJMed12.LiR,etal.Aninactivatedenterovirus71vaccineinhealthychildren.Ne14.KleinM,etal.Isamultivalenthand,foot,andmouthdiseasevaccinefells16.LimPY,etal.Immunogenicityandperformanceofanenterovirus71viru DFFFDBACCCBECADBDCCEDCF7B3CCD4DDD0D0B9E6B6A8312E3438>23.LuCC,etal.Purificationandcharacterizationofenterovirus71viralpartine28.GrachevV,etal.WHOrequirementsfortheuse