病理生理学缺血再灌注损伤必看

病理生理学缺血再灌注损伤必看1第一页，共六十五页，2022年，8月28日

概念原因及条件

发生机制功能代谢变化防治的病生基础缺血-再灌注损伤2第二页，共六十五页，2022年，8月28日概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注3第三页，共六十五页，2022年，8月28日概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury

4第四页，共六十五页，2022年，8月28日概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象5第五页，共六十五页，2022年，8月28日概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象6第六页，共六十五页，2022年，8月28日氧反常（oxygenparadox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7第七页，共六十五页，2022年，8月28日钙反常（calciumparadox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8第八页，共六十五页，2022年，8月28日pH反常（pHparadox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重9第九页，共六十五页，2022年，8月28日概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10第十页，共六十五页，2022年，8月28日原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注11第十一页，共六十五页，2022年，8月28日原因及条件

缺血时间条件*

高压、高温、高pH、高钠、高钙

侧支循环

需氧程度

再灌注条件12第十二页，共六十五页，2022年，8月28日发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用13第十三页，共六十五页，2022年，8月28日自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。14第十四页，共六十五页，2022年，8月28日自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：15第十五页，共六十五页，2022年，8月28日自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：16第十六页，共六十五页，2022年，8月28日自由基的概念与分类

自由基的作用1O2、H2O2

、

O2•

、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17第十七页，共六十五页，2022年，8月28日氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18第十八页，共六十五页，2022年，8月28日氧自由基生成增多的机制

自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多19第十九页，共六十五页，2022年，8月28日黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•

、H2O220第二十页，共六十五页，2022年，8月28日黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•

、H2O221第二十一页，共六十五页，2022年，8月28日1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制22第二十二页，共六十五页，2022年，8月28日NADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加23第二十三页，共六十五页，2022年，8月28日补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞组织缺血再灌O2respiratoryburst24第二十四页，共六十五页，2022年，8月28日1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制25第二十五页，共六十五页，2022年，8月28日O2再灌注e_O2•

细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+

组织缺血26第二十六页，共六十五页，2022年，8月28日1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•

氧自由基生成增多的机制27第二十七页，共六十五页，2022年，8月28日膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipidperoxidation)28第二十八页，共六十五页，2022年，8月28日-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29第二十九页，共六十五页，2022年，8月28日破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用30第三十页，共六十五页，2022年，8月28日蛋白质功能抑制自由基的损伤作用

自由基的作用膜脂质过氧化增强31第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32第三十二页，共六十五页，2022年，8月28日蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用

自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强33第三十三页，共六十五页，2022年，8月28日发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用34第三十四页，共六十五页，2022年，8月28日钙超载(calciumoverload)

细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍35第三十五页，共六十五页，2022年，8月28日再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载36第三十六页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37第三十七页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+3Na+组织缺血

钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+38第三十八页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+

钠泵功能障碍39第三十九页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+

钠泵功能障碍PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+40第四十页，共六十五页，2022年，8月28日Na+Na+

钠泵功能障碍

Na+/H+交换蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注41第四十一页，共六十五页，2022年，8月28日再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载

生物膜损伤42第四十二页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+Ca2+ATP钙泵Ca2+43第四十三页，共六十五页，2022年，8月28日

细胞膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44第四十四页，共六十五页，2022年，8月28日Ca2+

细胞膜损伤

线粒体及肌浆网膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45第四十五页，共六十五页，2022年，8月28日再灌引起钙超载的机制

细胞内钙超载Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载46第四十六页，共六十五页，2022年，8月28日

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少

促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶47第四十七页，共六十五页，2022年，8月28日

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶胞膜结构破坏产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂48第四十八页，共六十五页，2022年，8月28日

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶

加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐49第四十九页，共六十五页，2022年，8月28日发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用50第五十页，共六十五页，2022年，8月28日缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制51第五十一页，共六十五页，2022年，8月28日白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤管腔狭窄缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩52第五十二页，共六十五页，2022年，8月28日白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变

血管通透性增加微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用无复流现象no-reflowphenomenon53第五十三页，共六十五页，2022年，8月28日组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制54第五十四页，共六十五页，2022年，8月28日机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤55第五十五页，共六十五页，2022年，8月28日功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑56第五十六页，共六十五页，2022年，8月28日功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常发生率约高达80%以室性心律失常最多57第五十七页，共六十五页，2022年，8月28日功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardialstunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低58第五十八页，共六十五页，2022年，8月28日功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化ATP心肌超微结构