医药-创新药周报：重度抑郁症新药Auvelity获批国产抑郁症药物梳理

华创版权所有华创版权所有创新药周报20220821：重度抑郁症新药Auvelity获批，国产抑郁症药物梳理速递第一部分01药重点关注0102020303重度抑郁症患病人群庞大，治疗手段有限1重度抑郁症(majordepressivedisorder，MDD)是一种严重且非常普遍的疾病，慢性且危及生命，在美国是导致自杀的主要原因。患有重度抑郁症的患者的STARD万成年人至少经历过一次患病率高达6.8%。亟需更快起效、缓解率更高且耐受性良好的新疗法。D此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。3资料来源：AxsomeTherapeutics官网，LuJ,XuX,HuangY,etal.PrevalenceofdepressivedisordersandtreatmentinChina:across-sectionalepidemiologicalstudy.，华创证券郁症的致病机制复杂关，目前仍缺乏可以完全解释疾病发生的机制。但临床研究和相关动物模型研究已经确定了中枢神经系统以及主要应激反应降低，这可能是患者相关大脑回路、部分较小脑区如海马体等 (包括单核细胞)的低度慢性激活，而自然杀伤(NK)细胞的细制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。4资料来源：ChristianOtteetal.,Majordepressivedisorder，华创证券Auvelity获批用于治疗成人重度抑郁症NDNMDA第四季度在美国上市。csSunosi巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(DNRI)，于2019年3月获得FDA批准，用于治疗成人患者与发作性睡病(narcolepsy)或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)相关的白天过度嗜睡(EDS)。s制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。5资料来源：Axsome资料来源：AxsomeTherapeutics官网，华创证券6Auvelity通过抑制NMDA受体发挥作用1Auvelity(研发代号AXS-05)是一种新型的口服A (CNS)疾病，是六十年来首个口服、作用于1AXS-05由右美沙芬(DM)和安非他酮的专有制量组成，其中右美沙芬是NMDA受体拮抗、离子型谷氨酸受体和sigma-1受体激动剂的用度，是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取7此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。资料来源：Axsome此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。资料来源：AxsomeTherapeutics官网，华创证券GEMENIAXSMADRSsADRS之后每次评估缓解率都显著更高，第6周缓解率存在显著差异(39.5%vs17.3%，p<0.001)。AXS-05治疗组在各个时间段的其他次要终点指标上的结果都明于安慰剂。••KRAS药渡网，华创证券8药渡网，华创证券8药物名称点原研公司研发进度盐酸安舒法辛叶制药磷酸嘧替佐酮东阳光药盐酸阿姆西汀团/军事科学院军事医学研究院GW-117广为医药JJH501药业盐酸羟哌吡酮/解放军军事医学科学院毒物药物研究所无进展(临床II期)士力ZL006-05益诺依生物恩华药业R美圣医药HTA剂方正医药信立泰药业生物资料来源：绿叶制药官网，华创证券9资料来源：绿叶制药官网，华创证券91绿叶制药研发的LY03005是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI)，是基于绿叶制药的新治疗实体/新分子实E1绿叶制药的新型制剂&新分子实体(NME)技术平台包括NCE平台(基于创新靶点的新分子实体和PROTACs)、NTE平台(基于分子改性的新治疗实体)、PDC平台(多肽偶联药物)，已建立靶点发现、药物设计与合成、筛选评价等关键技术流程，并推出超过10个项目帕金森病、抑郁症等患者人数多而治疗手段有限的疾病。资料来源：绿叶制药官网，华创证券资料来源：绿叶制药官网，华创证券LY03005治疗抑郁症的临床III期试验达到预设终点Y80mg剂量组和160mg剂量组相较安慰剂组的LSM差值分别为–5.46和–5.06，且差异均具有统计学意义(P<0.0001)。LY周末的17项汉米尔顿抑郁量表(HAM-D17)总分较基线的变化均优于安慰剂组，且差异均具有统计学意义(P<0.0001)；2)LY03005的80mg剂量组和160mg剂量组的MADRS有效率(相对于基线的减分值≥50%)分别达到79.9%和73.9%，两个剂量组的MADRS缓解率(MADRS≤12)分别为51.6%和52.2%，上述组间差异均具有统Y事件。常见不良反应(发生率＞5%，且为安慰剂的2倍及以上)为恶心、呕吐、头痛、困倦等。亚利桑那性体验量表(ASEX)评分结果速递速递第二部分 01本周创新药重点关注02020303拓臻开拓汉霖华领瑞科海创迪哲科济欧康维视亘喜迈博基石北海康成东曜百奥泰艾迪益方康诺亚君实万春首药康乃德神州细胞翰森圣诺中国抗体歌礼兆科中生前沿嘉和传奇迈威盟科诺诚健华康宁杰瑞恒瑞凯因乐普康方和铂永泰金斯瑞微芯艾力斯荣昌加科思石药康希诺腾盛先声和誉泽璟贝达天演巨诺信达创胜拓臻开拓汉霖华领瑞科海创迪哲科济欧康维视亘喜迈博基石北海康成东曜百奥泰艾迪益方康诺亚君实万春首药康乃德神州细胞翰森圣诺中国抗体歌礼兆科中生前沿嘉和传奇迈威盟科诺诚健华康宁杰瑞恒瑞凯因乐普康方和铂永泰金斯瑞微芯艾力斯荣昌加科思石药康希诺腾盛先声和誉泽璟贝达天演巨诺信达创胜德琪联拓天境云顶拓臻生物(+50.33%)开拓药业-B(+31.47%)复宏汉霖-B(+6.30%)华领医药-B(+4.72%)瑞科生物-B(+3.53%)00.70.00.00.51.31.61.92.83.5.7天演万春康乃德拓臻北海康成创胜嘉和兆科亘喜中国抗体联拓迈博永泰东曜和铂和誉巨诺德琪凯因加科思云顶歌礼天境首药华领基石海创圣诺艾迪康宁杰瑞腾盛前沿开拓盟科迈威欧康维视汉霖天演万春康乃德拓臻北海康成创胜嘉和兆科亘喜中国抗体联拓迈博永泰东曜和铂和誉巨诺德琪凯因加科思云顶歌礼天境首药华领基石海创圣诺艾迪康宁杰瑞腾盛前沿开拓盟科迈威欧康维视汉霖康诺亚益方百奥泰泽璟瑞科艾力斯科济乐普微芯迪哲诺诚健华康方先声贝达神州细胞康希诺荣昌信达君实金斯瑞传奇百济00 50449446922 5552514846464141373635333232292928555251484646414137363533323229292823222220191818181716141413128544新药受理统计受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2200381注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(ARX788)新码生物2022/8/19CXHL2200599STC007注射液诺和晟泰2022/8/19CXHL2200598JAB-2485片加科思2022/8/19CXHL2200595FC084CSA片医诺维申2022/8/19CXHL2200593TB-D004C注射液图微安创2022/8/18CXSL2200378HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液瑞风生物2022/8/16CXSL2200377JCXH-211注射液嘉晨西海;2022/8/16CXSL2200376注射用JSKN003康宁杰瑞2022/8/16CXSL2200375U16注射液优卡迪2022/8/15CXHL2200588HRS-1780片恒瑞医药2022/8/15资料来源：CDE，华创证券资料来源：公司公告，华创证券资料来源：公司公告，华创证券新药企公告克隆抗体注射液)联合汉斯状(斯鲁利单抗注射液)用于治疗晚期/转移性实体瘤的I期临床研究于中国境内完成首例患者给药。3、2022年半年元。PS试验预计于2023年第一季度完成。资料来源：公司公告，华创证券资料来源：公司公告，华创证券新药企公告资料来源：药渡网，华创证券资料来源：药渡网，华创证券创新药交易事件交易时间方作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用/8/15​​herapeutics期权ADX-914抗IL-7Rα最高达6.45亿美元的额外成交和里程碑付款，以及净销售额的分层特许权使用费2/8/15新耀可泰国等9个组单抗肺癌癌抗Trop-2TOP1抑制剂预付款2.8亿美元和未来潜在的里程碑付.75亿美元/8/17天境生物维作D协议CD最高达12.95亿美元的开发、药政和销售里程碑付款，以及大中华区以外全球净销售额的中高个位数百分比的分级特许权使用费/8/18济民可信基因泰克可球JMKX992腺癌AR降解增强剂000万美元的预付款，高达5.9亿美元的开发、监管和销售的里程碑付款第三部分 01本周创新药重点关注020203药速递03CNM-Au8治疗多发性硬化获II期试验积极结果缓解型多发性硬化(RRMS)病患的积极顶线结果。此结果支持CNM-Au8进入临床III期试验。CNMAuCNMAu具催化活性的纳米晶体可以驱动重要的细胞能量1VISIONARY-MS是一项多中心、随机、双盲、安慰剂为对照组的概念验证性临床II期试验。修正后的意向性治疗分析显示，此试验达到其主要与次要终点。试验主要终点基线至48周LCLA字母变化的最小二乘平均差异值为3.13(95%CI：-0.08-6.33，p=0.056)。次要终点mMSFC标准化最小二乘平均变化值为0.28 (95%CI：0.04-0.52，p=0.0207)。CNM-Au8组患者在许多副临床(paraclinical)生物标志物上都优于安慰剂组，显示其有神经保护与髓鞘再生作用的潜力。没有修正前的意向性治疗结果与修正后的结果呈现相同趋势，但未修正前的结果未达到统计显著标准。此外，CNM-Au8也显示良好的耐受性，没有观察到明显的安全性问题。Fezolinetant经血管舒缩症状的NDA获FDA受理1Fezolinetant是一种在研的口服、选择性神经激肽3(NK3)受体拮抗剂。此药物可以阻断神经激肽B(NKB)的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，低中重度停经血管舒缩症状的频率与严重程度。1此次新药申请是由BRIGHTSKY项目结果所支持。此项目包含三项临床III期试验，总共有来自美国、加拿大与欧洲共超过2800位患有VMS的女性入组。VMS康的主要终点。治疗组最常见的治疗后出现的不良事件(TEAE)是头痛和COVID-19，与安慰剂组一致。而SKYLIGHT4项目则是为期52周的双盲、安慰剂为对照组试验，共有超过1800位女性入组。此试验进一步检验此药物的长期安全性。在此新药申请。PolivyBFDA18月17日，罗氏(Roche)宣布FDA已接受其抗体偶联药物(ADC)Polivy(polatuzumabvedotin)与R-CHP治疗方案联用，用于治疗之前未曾接受过任何治疗的弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的补充生物制品许可申请(sBLA)。FDA预计会在2023年4月2日前完成审评。1此次sBLA的申请是根据POLARIX临床III期试验的结果。与现有标准疗法R-CHOP治疗方案相比，这是20年来首个显示在无进展生存期(PFS)有临床意义改善严重不良反应率(34.0%与30.6%)、5级不良反应(3.0%与2.3%)以及由于不良反应造成剂量减低比率(9.2