眼科合理用药

（一）眼用药物的吸收眼局部用药：眼内吸收及全身吸收●结膜囊最大容纳30μl液体，滴眼液每滴平均39μl，泪液7-10μl。●药滴的大小与生物利用度。●两种滴眼液点眼的间隔：5~10min。第1页/共53页第一页，共54页。图1：药滴的大小与生物利用度的关系第2页/共53页第二页，共54页。图2：两种滴眼液滴眼的间隔时间与生物利用度的关系25μl生理盐水滴眼后不同时间间隔应用0.5%匹罗卡品25μl的瞳孔直径变化第3页/共53页第三页，共54页。（二）药物在眼内的分布

分布：药物从给药部位通透进入眼内后，经扩散或随房水循环进入眼内各组织（如虹膜、睫状体、晶状体、视网膜及脉络膜等），这一转运过程称分布。第4页/共53页第四页，共54页。●给药途径：不同给药途径对药物分布的影响较大（1）滴眼剂：眼前段组织如结膜、角膜、房水、其次虹膜、睫状体。（2）结膜下注射：以上及晶状体、玻璃体。（3）球后注射：视神经、视网膜、脉络膜。（4）全身给药：在血流量丰富的组织药物浓度高。第5页/共53页第五页，共54页。表1静脉注射1h后兔眼组织中的药物浓度（以血浓度%表示）眼组织氨苄西林四环素地塞米松房水2075角膜261020巩膜10010050结膜13010060虹膜-睫状体253553晶状体002玻璃体725脉络膜-视网膜184050第6页/共53页第六页，共54页。●组织血流量视网膜血管丰富，药物易在此处浓集（全身用药），导致对视网膜损害。●屏障作用：血-眼屏障，角膜屏障。第7页/共53页第七页，共54页。（三）药物在眼内的消除●药物的起效取决于它的吸收与分布，作用的中止则取决于药物在眼内的消除。药物的代谢：①氧化、还原或水解。②结合排出：大部分药物随房水循环经巩膜静脉窦进入血流。第8页/共53页第八页，共54页。二、眼用药物剂型●滴眼液●眼膏●眼用凝胶●眼用药片●眼用注射液

●

眼用新剂型：缓释药物制剂、眼用药膜、膜控释药系统、长效控释药囊、眼植入剂、眼用脂质体等。

第9页/共53页第九页，共54页。（一）、滴眼液（1）pH值的调整：正常泪液的pH值在7.2～7.4。正常人眼能耐受的pH值为5.0～9.0，滴眼液较适合的pH值在6.0～8.0之间。泪液有一定的缓冲作用，滴眼液滴入眼结膜囊内被泪液中和，但由于偏酸时可凝固眼粘膜，导致损害；pH值过高（偏碱）时，可使眼粘膜上皮细胞硬化或膨胀。因此滴眼液在不影响主药稳定性的情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH值，增加药效，减少刺激性。常用的pH值调节剂有硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液（PBS）等。第10页/共53页第十页，共54页。（2）渗透压的调节：凡与血浆和泪液等体液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液。眼睛一般能耐受的的渗透压范围相当于0.8%～1.2%氯化钠浓度。一般认为高渗滴眼液可使外眼组织失去水份，使组织干燥而产生不适之感，但临床上也用高渗滴眼液如5%氯化钠滴眼液消除角膜水肿；低渗的滴眼液能使外眼组织细胞胀大，而产生刺激感，因此滴眼液应配成等渗溶液。眼用溶液最常用的等渗调节剂为氯化钠、硼酸、葡萄糖、氯化钾、甘油等。这些等渗调节剂可单独或合并使用。第11页/共53页第十一页，共54页。（3）防腐剂的选择：滴眼剂为多剂量包装，在使用和保存过程中有可能被泪液及空气中的微生物污染，严重影响治疗效果，故加入防腐剂是非常必要的。用于滴眼剂的防腐剂需具备以下条件：①抑菌谱广、作用迅速，能广泛地抑制及杀死细菌及霉菌，特别是能迅速杀灭对眼组织损害严重的绿脓杆菌。②在常用浓度范围内，应对眼组织无毒、无刺激性、不损伤角膜。③对主药无配伍禁忌，不影响疗效。④久储稳定，不易随受热和pH值的变化而改变。⑤与塑料等内包装材料不起反应。常用的防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯）、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、硫柳汞等。第12页/共53页第十二页，共54页。（4）抗氧化剂：有些滴眼液在配制后或使用、贮存期间，由于氧化作用逐渐发生变色，分解或析出沉淀，或使药效减弱，消失或毒性增强，这是由于易氧化药物一些基团：如酚羟基、苯胺类等的易氧化基团，在空气中的氧，金属离子，光线，温度作用下易氧化变质。为了避免氧化，可以加入适当的抗氧剂如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸（维生素C）等。第13页/共53页第十三页，共54页。法可林滴眼液PhacolycineEyeDrops【处方】法可林0.15g硼砂1.5g硼酸12g氯化钠2.6g对羟基苯甲酸乙酯0.3g注射用水（加至）1000ml【制法】用热注射用水溶解对羟基苯甲酸乙酯、硼酸、硼砂、氯化钠、法可林、搅匀，过滤，自滤器上加注射用水至全量，无菌分装即得。第14页/共53页第十四页，共54页。人工泪液滴眼液ArtificialTearsEyeDrops【处方】羟丙基甲基纤维素3g

氯化钠7.5g硫柳汞0.02g注射用水（加至）1000ml【制法】将羟丙基甲基纤维素用适量热注射用水使其分散，放冷。另用适量注射用水溶解氯化钠，硫柳汞与上液合并，搅匀，过滤，自滤器上加注射用水至全量，无菌分装即得。第15页/共53页第十五页，共54页。（二）眼膏●眼膏的基质一般为凡士林、羊毛脂、灭菌液体石蜡（8：1：1）。●眼膏：点眼与水溶液比较：生物利用度高2倍以上起效缓慢作用维持时间长第16页/共53页第十六页，共54页。无环鸟苷眼膏AcyclovirEyeOintment

【处方】无环鸟苷30g眼膏基质（加至）1000g【制法】将无环鸟苷于乳钵中加少量注射用水研细后，分次加入眼膏基质至全量磨匀，无菌分装即得。第17页/共53页第十七页，共54页。（三）眼用凝胶基质为卡泊姆等（如诺沛凝胶、唯地息凝胶、杰奇眼用凝胶）。第18页/共53页第十八页，共54页。（四）眼用药片如治疗白内障等药物水溶液不稳定时，将主药压成药片（白内停、依士安滴眼液等）。第19页/共53页第十九页，共54页。（五）眼用新剂型（1）缓释药物制剂：在普通滴眼液内加粘性赋形剂能延长药物作用的时间。0.5~1%MC（甲基纤维素）1.4%PVA（聚乙烯醇）1%HPMC（羟丙基甲基纤维素）1%PVP（聚维酮）第20页/共53页第二十页，共54页。(2)膜控释药系统：将药物溶入高分子膜内，制成膜状缓释剂型，置入结膜囊内，借助泪液的作用，缓慢释药，以提高疗效，延长作用时间。

a.眼用药膜：聚乙烯醇（PVA）做成膜材料好。已制成眼用药膜如毛果芸香碱、肾上腺素、利福平等。

b.长效控释药囊：药囊放入结膜囊内，毛果芸香碱长效药囊（如Pilo-20:每小时释药20μg），一般能维持恒定药效1周左右。第21页/共53页第二十一页，共54页。（3）眼植入剂：是一类将药物包裹或掺入至高分子聚合物中，并制成不同形状，然后植入眼组织（包括玻璃体、前房或结膜下）的新剂型。药物从这种制剂中缓慢定量释放，起长效作用。（4）胶体系统：眼用脂质体、微粒体和毫微粒体等。第22页/共53页第二十二页，共54页。三、眼科常用药物用于眼科疾病的治疗、诊断及预防的药物较多，大致分为10余类。第23页/共53页第二十三页，共54页。（一）、局部麻醉药1.表面麻醉剂●0.5%丁卡因（Dicaine)

穿透力强，作用迅速。用于麻面麻醉。

●奥布卡因（丁氧普鲁卡因）Oxybuprocaine

为优良表面麻醉剂，作用机制与丁卡因相似，但麻醉效力为后者10多倍，有良好的组织耐受性，对角膜上皮无影响。点眼10～20s起作用，维持14min左右。除有轻微灼热感及短时间轻度结膜充血外，无其他不适。●爱尔凯因（Proxymetacaine）

作用强度略大于相同浓度的丁卡因，作用迅速。因毒性较大，不作注射用。第24页/共53页第二十四页，共54页。2.浸润麻醉和传导阻滞麻醉剂(1)1-2%利多卡因：穿透力强，作用迅速。用于浸润麻醉，如眼轮匝肌麻醉、球后麻醉。(2)1-2%普鲁卡因：穿透力弱。(3)0.75%布比卡因：长效药，持续时间6-10h。用于较长时间的眼部手术。第25页/共53页第二十五页，共54页。（二）、散瞳剂和睫状肌麻痹剂1.散瞳剂：受体兴奋剂

●新福林（去氧肾上腺素）：用于散瞳，散瞳作用于迅速（滴药后30min起作用），维持时间短（持续2-3h）。

药理作用类似肾上腺素，但强度弱。兴奋瞳孔扩大肌的受体扩瞳。

第26页/共53页第二十六页，共54页。2.睫状肌麻痹剂

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阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。

●用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。

（1）0.5%阿托品

●强效睫状肌麻痹剂

●滴药后立即压迫鼻泪管

第27页/共53页第二十七页，共54页。（2）2%后马托品

●作用为阿托品的1/10●用于散瞳，睫状肌麻痹

（3）托品酰胺

●散瞳剂，睫状肌麻痹作用弱●散瞳检查眼底（4）复方托品酰胺：托品酰胺+去氧肾上腺素第28页/共53页第二十八页，共54页。

（三）、眼科抗感染药

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抗细菌药物●抗真菌药物●抗病毒药物第29页/共53页第二十九页，共54页。1.抗细菌药物●氨基糖苷类(1)新霉素(Neomycin)对革兰氏阴性菌如致病性大肠杆菌、变形杆菌等作用强。用于革兰氏阴性菌和金萄菌引起的眼部感染。(2)妥布霉素（Tobramycin)对金萄菌和绿脓杆菌作用强。适用于敏感细菌特别是金萄菌或绿脓杆菌引起的眼部感染。(3)庆大霉素（Gentamycin）对葡萄菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、淋球菌引起的感染。第30页/共53页第三十页，共54页。●喹诺酮类

(1)氧氟沙星（Ofloxacin)：抗菌作用及抗菌谱较诺氟沙星广，对支原体、沙眼衣原体有一定的作用。适用于敏感菌引起的眼部感染、沙眼等。（2）左氧氟沙星（Levofloxacin）：是氧氟沙星的左旋异构体，为氧氟沙星的活性成分。抗菌作用及适应症用氧氟沙星。（3）环丙沙星（Ciprofloxacin）：本品与氧氟沙星相似，用于各种细菌性和衣原体引起的外眼感染。（4）洛美沙星（Lomefloxacin）：抗菌谱类似氧氟沙星。（5）加替沙星Gatifloxacin）：是最新一代氟喹诺酮类对革兰阴性菌、阳性菌、沙眼衣原体及立克体等均有杀灭作用，可有效防治眼部细菌感染。第31页/共53页第三十一页，共54页。●四环素类：抗菌谱广，对衣原体有效，但细菌易产生耐药性。●氯霉素：抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌都有效。但对造血系统毒性大，故一般不全身用药。●利福平：对革兰氏阳性和阴性菌、沙眼衣原体都有效。0.1%溶液滴眼，每日3~4次。●磺胺嘧啶钠：长期应用后不像抗生素有继发真菌感染的可能。第32页/共53页第三十二页，共54页。2.抗真菌药（1）氟康唑(Flucozole)

三唑类广谱抗真菌药，适用于真菌性角膜炎、真菌性眼内感染。（2）那他霉素（那特真）Natamycin：广谱抗真菌药，5%混悬液滴眼，每1~2h一次。（3）两性霉素B（AmphotericinB)

多烯类抗真菌抗生素。适用于真菌性眼内炎、角膜溃疡及外眼真菌感染。第33页/共53页第三十三页，共54页。3.抗病毒药(1)无环鸟苷（阿昔洛韦，ACV）：在体外体内对疱疹病毒，包括单纯性疱疹病毒HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和带状疱疹病毒（VZV）、EB病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。用于单疱性角膜炎、眼部带状疱疹。(2)丙氧鸟苷（更昔洛韦，GCV）：抗HSV作用在体外与ACV相当，在体内比ACV高60倍。作用与适应症与ACV相似。（3）环胞苷Cyclocytidine）主要是抑制DNA病毒，作用强于碘苷。用于单纯疱疹病毒性角结膜炎，角膜溃疡，单纯疱疹病毒性虹膜炎等。

（4）利巴韦林（病毒唑,Virazole）：适用于腺病毒性角膜炎、急性流行性出血性结膜炎、角膜炎等。第34页/共53页第三十四页，共54页。（5）干扰素●重组人干扰素α1b（滴宁）本品具有广泛的抗病毒及免疫调节功能。滴药次数，症状即缓解消失。●重组人干扰素α2b（安达芬）用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。第35页/共53页第三十五页，共54页。(四)、糖皮质激素

●具有抗炎、抗免疫、抗毒作用。用于眼前段炎症，例如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、滤泡性结膜角膜炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。●不良反应：可致糖皮质激素白内障和青光眼。

●常用的糖皮质激素：每日2~4次。（1）泼尼松龙（百力特）：1%（2）氟米松龙（氟美瞳）：0.1%（3）地塞米松+妥布霉素（点必舒）（4）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松）（5）氟美松龙+庆大霉素（易妥芬）第36页/共53页第三十六页，共54页。(五)、非甾体抗炎药●具有抗炎镇痛作用，机理是抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转化为前列腺素，减少炎症介质对眼部的刺激及损害。（1）0.03%氟布洛芬（欧可芬）：白内障手术的术前、术后。（2）0.5%酮咯酸氨丁三醇（安贺拉）：季节性结膜炎所致眼部瘙痒,不适；屈光矫正术止痛（3）吲哚美辛（消炎痛）：刺激性大。（4）0.1%双氯芬酸钠：治疗白内障术后的炎症反应、角膜屈光手术后的疼痛和畏光。（5）普拉洛芬（普南扑灵）：眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症。第37页/共53页第三十七页，共54页。（六）抗过敏药（1）2~4%色苷酸钠（宁敏）

●作用：抑制过敏原诱发的肥大细胞脱颗粒，阻止过敏物质的释放。

●适应症：春季卡他性结膜炎和其他过敏性眼病。（2）吡嘧司特钾（研立双）

抑制肥大细胞释放组织胺的游离作用。用于过敏性结膜炎，春季卡他性结膜炎。（3）洛度沙胺（阿乐迈）：本品是一种肥大细胞稳定剂。（4）酮替酚：用于过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎。（5）依美斯汀（埃美丁）强效及高选择性组胺H1受体拮抗剂，缓解过敏引起的眼痒及红肿。第38页/共53页第三十八页，共54页。（七）、青光眼用药

药物治疗的目的是降低眼压，单独或联合用药，原则上应当使用最小量的药物来达到控制眼压和防止视神经、视野进一步损伤。第39页/共53页第三十九页，共54页。1.肾上腺素能阻滞剂●阻断受体，减少房水生成，扩张血管，增加眼血流。用于治疗青光眼。副作用为心脏抑制、支气管痉挛等。（1）0.5%噻吗心安：qd-bid（2）0.25%倍他洛尔（贝特舒）：bid（3）0.5%左萘丁酮心安（贝他根）：qd-bid（4)1%-2%卡替洛尔（美开朗,Mikelan：bid第40页/共53页第四十页，共54页。2.肾上腺素能兴奋剂●、受体兴奋剂：房水生成减少，增加房水的排出，降低眼压，用于青光眼治疗。

（1）左旋肾上腺素（L-Adrenaline）：有兴奋α和β受体作用，点眼后可引起散瞳、降眼压和收缩血管等。（2）0.2%溴莫尼定（阿法根）：2受体兴奋药，减少房水生成及增加排出。第41页/共53页第四十一页，共54页。3.拟副交感药物毛果芸香碱（Pilocarpine)1-2%

●作用：兴奋M受体，使瞳孔缩小，增加房水外流。用于治疗青光眼。

●不良反应：调节痉挛，促进近视、强直性瞳孔缩小、瞳孔后粘连和眼局部过敏。第42页/共53页第四十二页，共54页。4.碳酸酐酶抑制剂●抑制睫状体中的碳酸酐酶减少房水生成。本类药物是磺胺的衍生物。（1）乙酰唑胺（醋氮酰胺）：口服（2）甲醋唑胺（尼目克司）：口服(3)1%布林佐胺(派立明）滴眼液：tid第43页/共53页第四十三页，共54页。5.拟前列腺素药物(1)拉坦前列素（适利达）：0.005%

●作用：选择性前列腺素FP受体兴奋剂，通过增加房水经葡萄膜巩膜通道外流而降眼压。

●适应症：原发性开角型青光眼和高眼压症。

(2)贝美前列素（卢美根）：0.03%第44页/共53页第四十四页，共54页。6.高渗透剂

(1)甘油：50%，口服。(2)异山梨醇（易思清）：50%，口服。(3)甘露醇：静脉给药，是高渗疗法中最有效的首选药物。适用有糖尿病的青光眼病人。

第45页/共53页第四十五页，共54页。（八）、血管收缩剂和减充剂●作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。(1)新福林(2)主要成份含萘甲唑啉的制剂：①复方萘甲唑啉②那素达(萘甲唑啉-非尼拉敏)③新乐敦(维生素B6、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等)(3)羟甲唑啉(迪立托,欧斯林,）第46页/共53页第四十六页，共54页。(九）、防治白内障药

●抗氧化剂：可预防或延缓老年性白内障的发生或发展。（1）法可林（2）苄达赖氨酸(莎普爱思，百达克)（3）谷胱甘肽（依士安Isethion）（4）吡诺克辛钠（卡他灵,卡林-U,白内停）●营养类：（1）利眼明：碘化钾、碘化钠、维生素C、维生素B1等。（2）氨碘肽

第47页/共53页第四十七页，共54页。（十）、人工泪液和眼用润滑剂（1）人工泪液：羟丙基甲基纤维素（2）甲基纤维素（3）羟甲基纤维素钠（1%潇莱威，0.5%瑞新）（4）透明质酸钠（0.1%,0.3%爱丽）

用于治疗干眼症。第48页/共53页第四十八页，共54