抗菌药物概述及抗生素

抗菌药物概述及抗生素第一页，共一百三十一页，2022年，8月28日第一节、化学治疗的概念2第二页，共一百三十一页，2022年，8月28日1、抗菌药物定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。

抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。一、名词术语3第三页，共一百三十一页，2022年，8月28日(1)定义：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)

抗寄生虫药(antiparasiticdrug)

抗癌药(anticancerdrug)(2)机体、抗菌药物和病原微生物的关系

2.化学治疗(chemotherapy,化疗)4第四页，共一百三十一页，2022年，8月28日药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄5第五页，共一百三十一页，2022年，8月28日病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体6第六页，共一百三十一页，2022年，8月28日3.抗菌谱

(antibacterialspectrum)

窄谱抗菌药与广谱抗菌药

4.抗菌活性

抑菌药（bacteriostaticdrugs）杀菌药（bactericidaldrugs）最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）7第七页，共一百三十一页，2022年，8月28日5.抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)

将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象6.首次接触效应（firstexposeeffect）

抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起作用。8第八页，共一百三十一页，2022年，8月28日二、理想的抗病原微生物药物特性1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。

评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex)LD50/ED50

或安全指数(safetyindex)LD5/ED95临床价值↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓指数↑9第九页，共一百三十一页，2022年，8月28日2.细菌对其不易产生耐药性。3.具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。5.使用方便，价格低廉。10第十页，共一百三十一页，2022年，8月28日本篇所学抗微生物药物

青霉素头孢烯类头孢菌素类头霉烯类

ß-内酰胺类碳青霉烯类单环ß-内酰胺类

ß-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗微生物药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗菌药磺胺类呋喃类抗真菌药物

11第十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日第二节、抗菌作用机制12第十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日细菌结构与抗菌药作用部位13第十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．抑制蛋白质合成4.抑制核酸合成5.影响叶酸代谢14第十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶PBPsN-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外万古霉素↓-内酰胺类↓15第十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日——影响胞浆膜通透性——

多粘菌素两性霉素抗真菌药→与G-

菌胞浆膜脂多糖结合→与真菌胞浆膜固醇类结合16第十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成——

影响叶酸代谢——↑磺胺↑甲氧苄啶17第十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日喹诺酮类抑制DNA螺旋酶及拓扑异构酶Ⅳ→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——18第十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱19第十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S

核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类20第二十页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌药物作用机制

作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成β内酰胺类、万古霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、

抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、林可霉素类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平影响叶酸代谢磺胺类

21第二十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三节、耐药性(resistance)

22第二十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日耐药性

细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分天然耐药和获得耐药交叉耐药（crossresistence）

指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。23第二十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日耐药机制1、产生灭活酶（1）水解酶（2）合成酶2、药物靶点改变或被保护3、药物积聚减少4、其他（1）改变代谢途径（2）牵制机制（trappingmechanism）（3）形成细菌生物被膜

24第二十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日细菌对抗菌药物的耐药性种类

1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播转化受体菌直接摄入外源性DNA或质粒转导通过噬菌体传导耐药基因接合菌间通过菌毛直接传递

25第二十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日第四节抗菌药物应用的基本原则26第二十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日

药物的合理应用原则一、抗菌药物的治疗性应用原则二、预防性应用原则三、特殊状况下的应用原则四、抗菌药物的联合应用五、抗菌药物的临床应用的管理27第二十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌药物的治疗性应用原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2、根据病原种类及细菌药敏实验结果、抗菌药物的特点和患者的情况选用抗菌药物28第二十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日

抗菌药主要用于：

细菌感染，如细菌感染的支气管炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、蜂窝织炎、丹毒淋巴管（结）炎等；立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体感染的肺炎、衣原体感染的沙眼和鹦鹉热，螺旋体感染的钩端螺旋体病和梅毒。最好需用特效、窄谱、低毒的抗菌药物治疗。避免局部使用，如皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。

对病毒、真菌感染无效。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。

第二十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日1．常见致病菌的分类

革兰阳性菌

球菌需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠)

厌氧菌（消化球、消化链）

无芽胞杆菌需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）厌氧菌（双歧、丙酸）

产芽胞杆菌需氧菌（炭疽、腊样）厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）30第三十页，共一百三十一页，2022年，8月28日革兰阴性菌

球菌需氧菌（奈瑟菌）厌氧菌（韦荣球菌）

球杆菌（莫拉菌）杆菌肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、沙门、克雷伯、肠杆菌属）弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动）绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）31第三十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日

病人年龄和肝肾功能状态：

A）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系四环素类--四环素牙；氯霉素--灰婴综合征；磺胺类--新生儿核黄疸；氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害氨基甙类—儿童、老人致第八脑神经损害氟喹酮酸类--中枢神经系统反应在老年人增加。

三、特殊状况下的应用原则第三十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日

3）病人年龄和肝肾功能状态：

B）孕妇：四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用氨基糖苷类抗菌药，可引起胎儿第８脑神经损害。氟喹酮酸类可通过胎盘亦不宜选用。

C）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类过敏发生率最高，链霉素过敏者死亡率较高。

第三十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日

3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：

D）肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。对肝脏有损害的抗菌药：四环素类：偶见致死性肝脂肪化；

红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害；

利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；

第三十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日

对肾脏有损害的抗菌药：

氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显；

多粘菌素类：急性肾小管坏死；

万古霉素：可逆性肾功能不良；

两性霉素Ｂ：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；

头孢菌素类：第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加强肾毒性。

磺胺类：易析出结晶，导致血尿。庆大霉素+第一代头孢菌素--肾毒性发生率明显增加第三十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日剂量常采用首剂加倍的给药方案疗程及换药：

病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染，一般在感染控制后2天左右即可停药。如疗效欠佳，急性感染在用药后48－72小时考虑换药。36第三十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理方案T>MIC时间-依赖性抗菌药物浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类Cmax/MIC浓度依赖性抗菌药物随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过最低毒性剂量氨基糖苷类、喹诺酮类

37第三十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日5）尽量避免局部使用尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，容易引起过敏反应和耐药性38第三十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日A）联合用药的目的

1.发挥药物的协同作用以提高疗效2.延缓或减少耐药性的产生3.扩大抗菌范围（二）抗菌药物的联合治疗39第三十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日B）联合用药指征1.原因未明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染或重症感染。3.

需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如结核病4.由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。第四十页，共一百三十一页，2022年，8月28日

四种结果：增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强相加：两药效果之和无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差第四十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日

（二）抗菌药物的联合治疗抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果：

（1）＋（2）—增强；（1）＋（3）—拮抗（2）＋（3）—相加；（1）＋（4）—无关或相加第四十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日作用机制相似的药物一般不联合使用，如氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞争50S亚基而出现拮抗作用肾毒性药物不联合使用肝毒性药物不联合使用43第四十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌药物的管理分为“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”药物“特殊使用”药物包括1.四代头孢：头孢吡肟2.碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁3.糖肽类4.抗真菌44第四十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日复习题名词解释1、chemotherapeuticindex2、MIC和MBC3、postantibioticeffect(PAE)4、crossresistence5、antibiotics6、antibactericalspectrum45第四十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的代表药物有？对肝脏、肾脏有损害的药物分别有哪些？按其作用性质抗菌药物的分类及其代表药物抗菌药物的联合应用的指征及其合理使用。46第四十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日47第四十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三十八章

-内酰胺类抗生素48第四十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的-内酰胺类抗生素49第四十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制50第五十页，共一百三十一页，2022年，8月28日二、抗菌类型及影响因素

影响因素

1.穿透屏障

2.酶水解屏障

3.和PBPs的亲和力51第五十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日52第五十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日一、青霉素类抗生素53第五十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日penicillinG抗菌作用与抗菌谱

繁殖期杀菌药

G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌

G+杆菌

白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等

G-球菌

脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体

梅毒螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素54第五十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日

体内过程

不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争从肾小管排泄

临床应用

链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）

脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）

G+杆菌感染（破伤风、白喉等）55第五十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日三、细菌耐药机制1.产生水解酶

2.-内酰胺酶的“牵制机制”

3.PBPs发生改变

4.外膜通透性改变

5.增强药物外排

6.细菌缺乏自溶酶56第五十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日名词解释“牵制机制”(trappingmechanism)-内酰胺酶可与某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外隙中，不能到达靶位——PBPs发挥抗菌作用。此非水解机制为“牵制机制”（或“陷阱机制”）57第五十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日1.过敏反应（变态反应）（最为常见）

①一般过敏反应：药热、药疹等

②过敏性休克（最严重）：表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应】58第五十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日

致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA（6-氨基青霉烷酸）高分子聚合物。

其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。

59第五十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日①详细询问过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD（肾上腺素）0.5~1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等（问题：作用？）

防治措施：60第六十页，共一百三十一页，2022年，8月28日2.赫氏反应(herxheimerreaction)：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现全身不适、寒战、发热、心率加快等症状。一般于12-24h后消失。原因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。4．水电解质紊乱钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。

61第六十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日二┃半合成青霉素

青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？）耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。62第六十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日3.广谱青霉素

对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：食物干扰其吸收，宜空腹口服。主要用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及单核细胞增多性李斯特菌引起的脑膜炎。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。

4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素

羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等、替卡西林。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强

5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用，对绿脓杆菌无效。

63第六十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日二、

头孢菌素类抗生素64第六十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三节┃头孢菌素类抗生素

与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④对β内酰胺酶有不同程度的稳定性。⑤过敏反应较少，与青霉素仅部分交叉过敏。65第六十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐青霉素金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定基本无尿路感染严重感染第四代~吡肟、~匹罗G+菌、G-菌高度稳定无其它耐药细菌感染一、药物发展趋势66第六十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日第一代：对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌效果差，对β-内酰胺酶不稳定，对肾脏有一定毒性。对铜绿假单胞菌。厌氧菌无效。主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染，临床主要用于轻、中度感染（如呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉，头孢噻吩。第二代：对G+菌作用较第一代稍弱，对G-菌作用明显增强。对多种β-内酰胺酶较稳定，肾毒性较第一代低。对厌氧菌有一定疗效，对铜绿假单胞菌无效。临床可作为G-菌感染的首选药。常用头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。67第六十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三代：对G+菌作用不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。对β-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏基本无毒性。抗菌谱增宽，对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定抗菌作用，组织穿透力强，分布广。临床用于尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等严重感染。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定。 第四代：对G+和G-均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定，无肾毒性。对MRSA、MRSE无效。用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。为“特殊使用药物”68第六十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日【不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。速发性青霉素过敏患者禁用头孢菌素类药物。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢菌素（头孢噻啶）大剂量使用时，可致肾毒性。与氨基糖苷类使用有肾毒性协同作用。69第六十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日

头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢大剂量使用出现低凝血酶原症和双硫仑反应。出血时可用维生素K和新鲜血浆治疗。使用第三、四代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。第四代对肾脏损害目前未见有报道。

70第七十页，共一百三十一页，2022年，8月28日三、非典型-内酰胺类抗生素71第七十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日

（一）头霉素类抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。目前广泛应用有头孢西丁，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素类似，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。

（二）氧头孢烯类抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对β-内酰胺酶极稳定，拉氧头孢可致明显出血和双硫仑样反应，氟氧头孢无。72第七十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日(三）碳青霉烯类抗菌谱最广抗菌活性最强机制：PBPs亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西司他丁）的合剂，称为泰能。主要用于多重耐药菌感染、三四代头孢无效、严重细菌感染，为“特殊使用”药物73第七十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日

(四）β-内酰胺酶抑制剂特点：①本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物与β-内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了β-内酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）②对不产酶的细菌无增强效果③配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，以便更好发挥协同作用

常用的有：1.克拉维酸（棒酸）2.舒巴坦3、他（三）唑巴坦。常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦74第七十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日（五）单环β-内酰胺类抗生素

氨曲南：对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基糖苷类相似而无肾毒性，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用。

临床主要用于敏感革兰阴性菌所致的呼吸道、尿路、腹腔、骨和关节感染、皮肤和软组织感染及妇科感染。75第七十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日糖肽类抗生素万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用：抗G+菌，为繁殖期杀菌药“特殊使用”作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同），具有PAE效应临床应用：仅用于严重G+感染，尤其是MASA、MRSE严重感染青霉素过敏患者或对青霉素耐药者耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、血栓性静脉炎第二节糖肽类与其他抗菌药物76第七十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日二、达托霉素抗菌特点：快速杀菌剂，具有PAE效应，对需氧革兰阳性菌具有杀灭作用，包括对MRSA、GISA、VRE、PRSP均有效，对革兰阴性菌耐药。临床应用：治疗革兰阳性菌包括对甲氧西林敏感和耐药的金葡菌引起的复杂性皮肤组织感染、心内膜炎感染不良反应：便秘、胃肠道反应77第七十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日三、磷霉素抗菌特点：抗菌谱广、为快速杀菌剂。抗菌机制为干扰细菌细胞壁粘肽合成的第一步反应，对革兰阳性阴性菌均有效。临床应用：单用于轻中度感染，中重度感染宜与其它抗菌药物联用不良反应：胃肠道反应78第七十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日杆菌肽作用机制：

阻碍细菌细胞壁的合成损伤细胞膜、导致物质外泄，细菌死亡抗菌谱广，有严重的肾毒性，临床仅用于革兰阳性菌引起的局部抗感染。79第七十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日复习题Trappingmechanism赫氏反应（Herxheimerreaction)β-内酰胺类抗菌机制及其耐药机制。青霉素类药物的常见不良反应。青霉素过敏时对策。青霉素G的抗菌谱。何为MRSA?其耐药机制是什么？用何种药物治疗？青霉素类药物的分类及其代表药物。四代头孢各自特点及其代表药物。“特殊使用”药物的分类及其代表药物80第八十页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三十九章

氨基糖苷类和多粘菌素类李成林（徐州医学院药学院）第八十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日第一节氨基糖苷类抗生素

aminoglycosides天然氨基糖苷类

链霉素(streptomycin)

庆大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)82第八十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日共同点：1、化学性质相似：有机碱，脂溶性小2、体内过程相似：口服难吸收，多采用肌内注射。主要分布在细胞外液，大部分原型经肾脏排泄。不易通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。3、抗菌谱相似：对革兰阴性杆菌有杀灭作用。碱性条件下作用增强。4、抗菌机制相似：抑制细菌蛋白质合成，为速效静止期杀菌药。5、不良反应相似：耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹作用一、共同特点

83第八十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日体内过程1、吸收：在胃肠道不吸收或极少吸收，可用于肠道感染或术前肠道消毒。2、分布：在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度高3、代谢和排泄：多数以原型通过肾小球滤过84第八十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌作用抗菌作用

主要抗G-杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌等）链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。为静止期速效杀菌药，有PAE ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用，增加膜通透性85第八十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日氨基苷类氨基苷类氨基苷类86第八十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日抗菌作用1、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成；2、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成；3、阻止释放因子进入A位87第八十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日杀菌特点：⑴杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关⑵仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效⑶PAE长，且持续时间与浓度呈正相关⑷具有初次接触效应⑸在碱性环境中抗菌活性强(6)很容易产生耐药性88第八十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）改变细胞膜通透性作用靶位改变二、耐药机制89第八十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日1.耳毒性（第八对脑神经损害）前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退不可逆卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素避免与高效利尿药合用三、不良反应第九十页，共一百三十一页，2022年，8月28日2.肾毒性

虽可逆，但加强耳毒性

卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星避免与肾毒性药物合用三、不良反应第九十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日三、不良反应3.神经－肌肉阻断

与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。补充钙剂/新斯的明92第九十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日4.过敏反应

皮疹、发热、过敏性休克以链霉素多见。抢救时首选静脉注射10%葡萄糖酸钙，并注射肾上腺素，抗组胺药物和对症处理三、不良反应93第九十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日四、药物相互作用1．氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。2、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基苷类的耳毒性。3、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。4、可与β－内酰胺类产生协同作用，但是不可将两种药液混合使用94第九十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日临床应用氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌所致的全身感染。但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染。95第九十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日常用氨基苷类药物96第九十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日链霉素

streptomycin临床应用

①鼠疫、兔热病—首选

②感染性心内膜炎

③抗结核

不良反应多而严重①第八对脑神经损害②过敏性休克③神经肌肉阻滞④肾毒性抗菌作用G-杆菌(鼠疫杆菌、结核杆菌）

某些G+球菌(肺炎球菌）

97第九十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日临床应用

①G-杆菌的重症感染 ②与青霉素合用于肠球菌性心内膜炎 ③与羧苄西林合用于铜绿假单胞菌感染 ④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素

gentamicin不良反应

肾毒性前庭功能损害抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）

G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）是目前临床最为常用的广谱氨基苷类抗生素。98第九十八页，共一百三十一页，2022年，8月28日卡那霉素

kanamycin结核病，仅用于治疗对一线药物耐药的多重耐药菌感染妥布霉素

kanamycin

通常与一种抗绿脓杆菌青霉素、氨曲南或头孢他啶治疗绿脓杆菌感染阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐药菌株感染，抗结核大观霉素（spectinomycin）主要用于青霉素耐药淋球菌感染99第九十九页，共一百三十一页，2022年，8月28日第二节多黏菌素类抗菌作用

多数G-杆菌尤绿脓杆菌繁殖期及静止期杀菌药

→膜通透性↑作用机制

正电荷与G-细胞膜负电荷脂多糖结合→细菌死亡100第一百页，共一百三十一页，2022年，8月28日临床应用

主要用于绿脓假单胞菌引起的败血症、泌尿道。局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。不良反应

肾毒性、神经毒性

101第一百零一页，共一百三十一页，2022年，8月28日复习题氨基糖苷类抗菌机制、抗菌谱、临床应用氨基糖苷类常见不良反应各类代表药物102第一百零二页，共一百三十一页，2022年，8月28日第四十章大环内酯类及其他抗生素第一百零三页，共一百三十一页，2022年，8月28日第一节大环内酯类抗生素是一类具有12~16元碳环内酯环结构的抗菌药。红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)具有良好的PAE

属于快速抑菌药104第一百零四页，共一百三十一页，2022年，8月28日

共同特点抗菌作用：抗菌谱略窄（与青霉素比略广，需氧革兰氏阳性菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、对MRSA有效），为快速抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药

与-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染、软组织感染不良反应：毒性低（胃肠道反应、血栓性静脉炎）105第一百零五页，共一百三十一页，2022年，8月28日二、常用药物1.红霉素(erythromycin)

快速抑菌药不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物容易扩散到细胞内液广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄G+（流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌）；螺旋体

肺炎支原体、立克次体、衣原体106第一百零六页，共一百三十一页，2022年，8月28日临床应用：1、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感染、支原体肺炎的首选药物。2.耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏者。107第一百零七页，共一百三十一页，2022年，8月28日不良反应：1.消化道反应。2.血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。3.肝脏损害：无味红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。

由于耐药性及胃肠道等不良反应，近年来应用日趋减少108第一百零八页，共一百三十一页，2022年，8月28日麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：

G+菌致呼吸道、软组织感染替代-内酰胺类和红霉素109第一百零九页，共一百三十一页，2022年，8月28日

新一代大环内酯类特点

对流感菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长组织穿透力强，细胞内浓度高，可用于细胞内细菌感染阿奇霉素罗红霉素克拉霉素110第一百一十页，共一百三十一页，2022年，8月28日

新一代大环内酯类1化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。4沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。5敏感细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素111第一百一十一页，共一百三十一页，2022年，8月28日

新一代大环内酯类特点其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1—4倍本品的血药峰浓度是大环内酯类中最高的品种。罗红霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除外）及皮肤感染。罗红霉素112第一百一十二页，共一百三十一页，2022年，8月28日

新一代大环内酯类特点其体外抗菌作用与红霉素相类似可与质子泵抑制剂或阿莫西林合用根治幽门螺旋杆菌克拉霉素113第一百一十三页，共一百三十一页，2022年，8月28日复习题大环内酯类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其常见不良反应各类代表药物114第一百一十四页，共一百三十一页，2022年，8月28日第二节林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin，洁霉素)和克林霉素(clindamycin，氯洁霉素)抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用（为什么？）。临床用途：急慢性敏感G+菌引起的骨、关节感染需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选药物）不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎（万古霉素或甲硝唑）115第一百一十五页，共一百三十一页，2022年，8月28日复习题林可霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其常见不良反应116第一百一十六页，共一百三十一页，2022年，8月28日第三节四环素类抗生素人工半合成四环素类 多西环素米诺环素美他环素在酸性水溶液中较稳定天然四环素类

四环素土霉素金霉素去甲金霉素117第一百一十七页，共一百三十一页，2022年，8月28日四环素（tetracycline）类抗菌谱与抗菌作用

广谱快速抑菌剂

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