2018esmo结直肠癌进展荟萃拜耳

2018

ESMO

结直肠癌进展荟萃陈功中山大学肿瘤医院2018.102018ESMO结直肠癌内容概览继续教育专场（ED，EducationalSession）直肠癌治疗标准与进展1)直肠癌的影像检查-临床医生应该知道的标准是什么？2)局限性直肠癌的器官功能保留和局部治疗3)进展期直肠癌的多模式治疗4)控制全身性疾病:需要什么治疗？顺序如何？结肠癌辅助化疗-标准治疗及未来趋势使用标准治疗，但何时用、用什么、用多久？肿瘤生物学行为:我们从既往研究中学到了什么？（且什么是可以用在日常实践中的？对于罕见的肿瘤亚型，我们能做什么：是时候进行分层治疗了吗？监测结肠癌“分子学残留病灶”：未来的启示特别专场-mCRC的癌症精准医学

病理亚组和分子特征特殊(罕见)亚型的新型治疗方法免疫治疗：检查点抑制剂及其他2018ESMO结直肠癌内容概览挑战专家专场（ChallengeYourExpertsession）mCRC优化治疗-预定治疗顺序，还是仅采用下一步最好的治疗？MDT互动专场-寡转移及消融治疗的典范寡转移疾病的全身治疗选择局部消融治疗-使用哪一种设备？理由？mCRC的手术治疗-非根治性疾病，患者应该接受多大创伤的治疗？ESMO临床实践指南专场局部进展期直肠癌的处理2018ESMO结直肠癌内容概览壁报讨论专场（PD，PosterDiscussion）13篇摘要453PD–VOLFI研究-RAS野生型mCRC一线治疗mFOLFOXIRI/帕尼单抗对比FOLFOXIRI

LBA22–VALENTINO试验(RAS野生型mCRC患者FOLFOX+帕尼单抗一线治疗后FU/LV+帕尼单抗维持治疗对比单药帕尼单抗维持)的转化研究结果-患者的负性超级筛选454PD–既往使用贝伐单抗对治疗的影响：帕尼单抗对比西妥昔单抗末线治疗KRAS野生型mCRC的ASPECT和WJOG6510G研究汇总分析455PD-NORDIC9研究:年老和体弱mCRC患者接受足剂量S-1单药对比减量SOX联合方案姑息治疗的随机对照II期研究LBA23-Eltanexor(KPT-8602),一种选择性核信号输出抑制剂（SINE）的二代化合物治疗mCRC

456PD–ctDNA系列监测在结直肠癌残余转移灶检测、辅助化疗疗效评估和复发早期发现中的价值57PD-结直肠癌中的激酶融合:一个特殊的生物学亚群LBA24–局限性结直肠癌患者前瞻性分层的多组学分析458PD–CALGB/SWOG80405研究的因果模型分析揭示了mCRC中原发瘤相关的血管生成性驱动459PD–局部进展期直肠癌术后卡培他滨/奥沙利铂对比卡培他滨单药同步放化疗的一项多中心随机对照3期研究的长期随访结果因素460PD–II期结肠癌辅助化疗的价值：远比我们想象的少461PD–FFCD1201研究：FOLFOX联合肝动脉内DEBIRI（荷载伊立替康的洗脱微球）一线治疗不可切除结直肠癌肝转移的II期研究462PD–术后CEA水平与II期结肠癌生存及奥沙利铂辅助化疗获益相关-MOSAIC研究的事后分析2018ESMO结直肠癌内容概览壁报讨论专场（PD，PosterDiscussion）13篇摘要453PD–VOLFI研究-RAS野生型mCRC一线治疗mFOLFOXIRI/帕尼单抗对比FOLFOXIRI

LBA22–VALENTINO试验(RAS野生型mCRC患者FOLFOX+帕尼单抗一线治疗后FU/LV+帕尼单抗维持治疗对比单药帕尼单抗维持)的转化研究结果-患者的负性超级筛选454PD–既往使用贝伐单抗对治疗的影响：帕尼单抗对比西妥昔单抗末线治疗KRAS野生型mCRC的ASPECT和WJOG6510G研究汇总分析455PD-NORDIC9研究:年老和体弱mCRC患者接受足剂量S-1单药对比减量SOX联合方案姑息治疗的随机对照II期研究LBA23-Eltanexor(KPT-8602),一种选择性核信号输出抑制剂（SINE）的二代化合物治疗mCRC

456PD–ctDNA系列监测在结直肠癌残余转移灶检测、辅助化疗疗效评估和复发早期发现中的价值57PD-结直肠癌中的激酶融合:一个特殊的生物学亚群LBA24–局限性结直肠癌患者前瞻性分层的多组学分析458PD–CALGB/SWOG80405研究的因果模型分析揭示了mCRC中原发瘤相关的血管生成性驱动459PD–局部进展期直肠癌术后卡培他滨/奥沙利铂对比卡培他滨单药同步放化疗的一项多中心随机对照3期研究的长期随访结果因素460PD–II期结肠癌辅助化疗的价值：远比我们想象的少461PD–FFCD1201研究：FOLFOX联合肝动脉内DEBIRI（荷载伊立替康的洗脱微球）一线治疗不可切除结直肠癌肝转移的II期研究462PD–术后CEA水平与II期结肠癌生存及奥沙利铂辅助化疗获益相关-MOSAIC研究的事后分析2018ESMO结直肠癌内容概览壁报讨论专场（PD，PosterDiscussion）7篇摘要453PD–VOLFI研究-RAS野生型mCRC一线治疗mFOLFOXIRI/帕尼单抗对比FOLFOXIRI

LBA22–VALENTINO试验(RAS野生型mCRC患者FOLFOX+帕尼单抗一线治疗后FU/LV+帕尼单抗维持治疗对比单药帕尼单抗维持)的转化研究结果-患者的负性超级筛选454PD–既往使用贝伐单抗对治疗的影响：帕尼单抗对比西妥昔单抗末线治疗KRAS野生型mCRC的ASPECT和WJOG6510G研究汇总分析455PD-NORDIC9研究:年老和体弱mCRC患者接受足剂量S-1单药对比减量SOX联合方案姑息治疗的随机对照II期研究458PD–CALGB/SWOG80405研究的因果模型分析揭示了mCRC中原发瘤相关的血管生成性驱动461PD–FFCD1201研究：FOLFOX联合肝动脉内DEBIRI（荷载伊立替康的洗脱微球）一线治疗不可切除结直肠癌肝转移的II期研究462PD–术后CEA水平与II期结肠癌生存及奥沙利铂辅助化疗获益相关-MOSAIC研究的事后分析mCRC一线治疗：EGFR单抗的价值mCRC一线治疗：体弱者单药vs联合mCRC一线治疗：原发瘤部位的分子探索mCRC一线治疗：肝转移的特殊HAI治疗II期结肠癌的辅助化疗：疗效预测指标2018ESMO结直肠癌内容概览口头报告专场（Profferedpapersession)）6篇摘要LBA37_PR–ipilimumab+nivolumab用于早期结肠癌的新辅助化疗LBA18_PR–MSI-H/dMMR表型mCRC一线接受Nivolumab联合小剂量Ipilimumab可获得持久的临床获益LBA19–氟化嘧啶+贝伐单抗+atezolizumab对比氟化嘧啶+贝伐单抗治疗BRAF野生型mCRC：MODUL研究(一线诱导治疗后基于分子标志物驱动的维持治疗的随机多中心研究)中队列2的发现LBA20-TRIBE2：不可切除mCRC一线和二线治疗的随机对照策略研究:

452O–DPYD（二氢嘧啶脱氢酶）基因型指导下的氟化嘧啶剂量个体化研究-基于DPYD变异体的前瞻性安全性和费效比分析LBA21–InterAACT研究-顺铂/FU对比卡铂/每周紫杉醇治疗不可切除局部复发性或未经治的转移性肛管鳞癌的多中心随机对照II期研究新辅助、一线、二线维持MSI-H

vs

MSS联合治疗vs单药治疗CRC免疫治疗mCRC一线/二线：强烈治疗vs标准治疗mCRC一线治疗：标志物指导下的FP剂量个体化转移性肛管鳞癌一线治疗：紫杉醇/卡铂成为新标准2018

ESMO结直肠癌进展免疫治疗：LBA

37、LBA

18、LBA

19EGFR单抗在mCRC的价值：453PD、454PD、LBA

22mCRC一二线策略对比：TRIBE22018

ESMO结直肠癌进展免疫治疗：LBA

37：CTLA4+PD-1，dMMR，早期新辅助：LBA

18：CTLA4+PD-1，dMMR，晚期一线LBA

19：化疗/VEGF单抗+PD-L1，pMMR，晚期二线维持EGFR单抗在mCRC的价值：453PD、454PD、LBA

22mCRC一二线策略对比：TRIBE2CTLA4+PD-1的免疫效应协同机制CTLA4单抗+PD-1单抗术前新辅助治疗dMMR早期结肠癌dMMR奇效pMMR无效CTLA4单抗+PD-1单抗一线治疗dMMR转移性结直肠癌VEGF单抗+PD-L1单抗二线维持治疗pMMR转移性结直肠癌抗血管生成+PD-L1的免疫效应协同机制CRC免疫治疗的后MSI时代现有疗效的进一步提高？More

dataMSI-H群体的疗效提高：联合用药寻找dMMR以外的其他优势人群？优势人群的进一步富集：PD-L1表达？变低免疫原性肿瘤为高免疫原性肿瘤（coldtumor→hottumor）联合治疗：靶向（抗血管、MEKi、放疗、RFA）CRC免疫治疗的后MSI时代现有疗效的进一步提高CTLA4

+

PD-1

?寻找dMMR以外的其他优势人群？有了MSI-H，是不是不再需要其他biomarkersL了？因为MSS群体ORR为0POLE？MSI-H联合TMB能否进一步筛选出优势人群？（排除MSI-H群体里的无效人群）变低免疫原性肿瘤为高免疫原性肿瘤（coldtumor→hottumor）目前不乐观1线治疗：KEYNOTE-177(NCT02563002):一项3期临床研究Pembrolizumabvs.化疗治疗dMMR或MSI-H

IV期结直肠癌COMMIT研究(NCT02997228):一项3期临床研究bevacizumab+FOLFOX6vs.atezo或atezo+bev+FOLFOX6治疗dMMRIV期结直肠癌辅助治疗：ATOMIC（NCT02912559）：一项3期临床研究atezo联合化疗vs.化疗治疗dMMRIII期结直肠癌VOLTAGE（NCT

02948348EPOC

1504）：LARC接受CRT后+NIVO

3/2周期+手术正在进行的MSI-H结直肠癌免疫治疗临床研究2018

ESMO结直肠癌进展免疫治疗：LBA

37、LBA

18、LBA

19EGFR单抗在mCRC的价值：453PD:

VOLFI-FOLFOXIRI

+/-

Pmab454PD:既往使用Bev对末线治疗中Pmab与Cmab的影响LBA

22:

Pmab

+/-

FU/Lv维持治疗的“负性超级选择”mCRC一二线策略对比：TRIBE2454PDVOLFIEGFR单抗使用新观点：个人理解优势人群筛选：RAS/BRAF

WT、左半….尽量在一线使用尽量不做维持治疗ctDN指导下的“再引入”注意既往抗血管治疗的影响：治疗顺序RASWT左半mCRC的靶向治疗模式化疗+西妥昔单抗化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗跨线瑞戈非尼化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗跨线化疗+西妥昔单抗瑞戈非尼化疗+贝伐单抗化疗+西妥昔单抗瑞戈非尼其他治疗化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗跨线化疗洗脱化疗+西妥昔单抗√×√目前临床标准模式化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗跨线瑞戈非尼化疗+西妥昔单抗？*首次使用贝伐单抗快速进展者（一线<4月）不推荐跨线使用贝伐单抗Slide2PFS（月）R-C模式C-R模式瑞戈非尼2.41.8西妥昔单抗5.24.2Slide4PFS（月）R-C模式C-R模式瑞戈非尼2.41.8西妥昔单抗5.24.2C-R模式➔R-C模式:

∆PFS

1.6∆OS

5.8RASWT左半mCRC的靶向治疗模式化疗+西妥昔单抗化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗瑞戈非尼化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗化疗+西妥昔单抗瑞戈非尼化疗+贝伐单抗化疗+西妥昔单抗瑞戈非尼其他治疗化疗1+贝伐单抗化疗2+贝伐单抗化疗洗脱化疗+西妥昔单抗√