PEG在药物新剂型中的应用

PEG在药物新剂型中的应用纲要：本文综述了聚乙二醇在纳米给药系统、微粒载体给药系统、靶向给药系统、、控释制剂、蛋白药物中的应用。要点词：聚乙二醇；药物制剂；应用聚乙二醇（PEG）是用环氧乙烷与水或用乙醇逐渐加成聚合获得的分子量较低的一类水溶性聚醚。因为聚合度的不一样会产生性质和用途上的差异。目前常有的聚乙二醇有PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-4000、PEG-6000等。它们在药物新剂型中的应用十分广泛。PEG是中国药典及英、美等好多国家药典收载的药用辅料。1、PEG在药物新剂型中的应用。1.1在纳米制剂中的应用用PEG修饰的纳米乳[1]可增添表面的亲水性，减少被巨噬细胞的吞噬，显然延长在血液循环系统中直溜的时间。例如在水相中加入经PEG修饰的磷脂酰乙醇胺（PEG-EG），以二棕榈酰磷脂胆碱为乳化剂，聚山梨酯80为助乳化剂，三油酸甘油酯为油相，制得粒径为4nm的纳米乳，静注后在血中的除掉率显然降低。董岸杰等[2]采纳拥有很好的生物相容性和应用安全性的聚乙二醇（PEG）、聚乳酸（PLA）两亲性嵌段共聚物（PELA）为载体资料制备了紫杉醇聚合物纳米粒，在动物体内的释药研究表示，紫杉醇在靶位齐集，且药物在体内的存留时间明显延长；与紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油制剂对比，给药后的毒副作用显然降低。1.2在微囊中的应用合成高分子囊材中生物可降解的资料获得了广泛的应用，如聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）。其特色是无毒、成膜性好、化学稳固性高、可用于注射。在EC中加入聚乙二醇-400，当微囊接触水后，亲水性资料溶解，在EC膜上形成孔洞，从而增添巴比妥钠微囊的释药。加入PEG-1500，也可增添微溶性药物的释药速率。1.3在微球中的应用杨远等用PELA[PEG聚-乳酸（PLA）作为DNA的载系统备微球[3]，结果表示成球较为规整，均匀粒径为

1-3nm，分布较均匀。余东升等用聚乙二醇

-聚谷氨酸（PEG-PBLG）制备载基因微球

[4]。PEG-PBLG微球可使所载的质粒

DNA拥有抗DNaseⅠ酶降解的能力。1.4在靶向制剂中的应用在靶向制剂中，脂质体是药物的载体，但无靶向性，用PEG修饰脂质体[5]，以提升脂质体的靶向性。脂质体用PEG修饰后，其表面被柔顺而亲水的PEG链部分覆盖，极性PEG基加强了脂质体的亲水性，减少了血浆Pr与脂质体膜的互相作用，降低被巨噬细胞吞噬的可能，延长在循环系统的滞留时间，因此有益于肝脾之外的组织式器官的靶向作用。将抗体或配体联合在PEG尾端，既可保持长循环，又对靶体鉴别。如在研究阿霉素长循环热敏脂质体的过程中，采纳PEG-PE作用脂质体稳固剂，结果表示，应用此脂质体后，网状内皮系统（RES）中的药物浓度大大低于热敏脂质体，肿瘤部位的药物浓度都是热敏脂质体的3-4倍。1.5在控释剂中的应用：薄膜包衣缓控释制剂的薄膜包衣主要有成膜资料、增塑剂、溶剂、抗粘剂以及致孔剂。对于不溶性衣膜，常常需要经过致孔剂来控制其释药行为，致孔剂主要有亲水性液状载体（甘油，PEG-200）、高分子（PEG，PVP）等。PEG还是成膜资料的增塑剂。如：尤特奇RS和尤特奇RL包衣液中加入PEG、乳糖等可增添包衣的浸透性。1.6在经皮汲取制剂中的应用PEG常作为经皮汲取促进剂使用，但单独应用的成效不佳，与其余促进剂适用，则可增添药物及促进剂的溶解度，发挥共同作用。1.7在生物技术药物制剂中的应用高浓度的聚乙二醇类常作为Pr的低温保护剂和积淀结晶剂。研究表示不一样分子量的PEG作用不一样，如PEG-300浓度0.5%或2%克制重组人角化细胞生长因子的齐集；PEG-200、PEG-400、PEG-600和PEG-1000可稳固BSA和溶菌酶。跟着基因工程及化学合成技术的发展，愈来愈多的蛋白质药物被研制出来并在临床应用中表现出好多独到的疗效。与传统的小分子药物对比，这种药物拥有在体内半衰期短、易降解、易失活、在胃肠道内不易被汲取及需要大批服用以保持药效等弊端，使其应用遇到限制。药用蛋白质经PEG修饰后提升了水溶性，降低或除掉了免疫原性，有效地延长了半衰期，很大程度上保留生物活性，大大提升药用蛋白质的生物利用度。这主若是因为覆盖在蛋白质表面的PEG链阻挡了免疫细胞与蛋白质之间的作用并防范蛋白质水解失活[6]。2.结束语因为聚乙二醇拥有亲水性强和生物相容性好等好多优点，与其余物质键合后又能将其长处带入，所以，采纳聚乙二醇路线来设计新的药物传输系统是很有前程的。跟着化学、资料学、医学、药学和生物学等学科的发展及交织应用，聚乙二醇在新式药物制剂中的应用将会愈来愈广泛。参照文件：崔福德.药剂学.人民卫生第一版社，357-360董岸杰，郑联东，孙多先等.紫杉醇两亲嵌段共聚物纳米囊微球的制备.使用癌症杂志2004，19（1）：5-8杨远、贾文祥、杨春等.PELA作为基因载体的研究.西部医学2004，16（1）：6-9余东升、黄宏章、东苏等.转基因载体PEG-聚谷氨酸钠米微球的制备.使用癌症杂志2004