医疗器械临床试验与临床试验监查

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什么是医疗器械临床试验？

问题？

什么是临床试验“监查”？临床试验相关工作该怎么做？

临床试验流程大致是什么？

我们该做些什么？12345

临床试验临床试验监查第1页/共30页第一页，共31页。2第一部分：医疗器械临床试验临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。1、药物临床试验：化药、中药、中药保护品种、生物制品。2、医疗器械临床试验：支架材料、诊断试剂。3、其他：疫苗。定义：常见试验：第2页/共30页第二页，共31页。单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用。医疗器械临床试验定义：预期目的：1、对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；2、对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿。3、对解剖或者生理学过程的研究、替代、调节；4、妊娠控制。第一部分：医疗器械临床试验

——《医疗器械监督管理条例》第3页/共30页第三页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验医疗器械的特点：学科交叉种类繁多不同类别产品风险差异大新技术应用快总有例外有效科学监管才能保证产品安全、有效第4页/共30页第四页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验医疗器械临床试验的特点：临床试验是产品注册中法定项目；临床试验是产品注册中一个历时长、成本大、权重高的重点和难点环节；临床试验结果承载于文字资料，主要为方案、协议、分报告和总报告；临床试验报告是审评中产品科学性的主要依据，在审评中权重较高；临床试验是企业验证产品临床使用的风险及控制风险的重要手段。第5页/共30页第五页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验“临床试验”在产品生产的整个生命周期：研制生产临床上市经销使用临床试验、产品注册风险投入第6页/共30页第六页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验临床试验组织-职责：执行人监查人发起人监管机构目标：规范：职责：目标：规范：职责：目标：规范：职责：第7页/共30页第七页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验临床试验组织-相关方：临床试验物流/采购销售市场研发质量/技术支持换位备选充分分中心检验科室临床专家管理科室临床机构监查人操作人伦理检验主任监管机构技术审批统计方生产第8页/共30页第八页，共31页。第一部分：医疗器械临床试验临床试验简要流程：申办方临床前基础研究动物试验标准和生产型式检验研究者批准伦理委员会执行方案知情同意入选和观察统计方数据录入统计报告总结报告准备启动会中期会盲态审核总结会方法和计划第9页/共30页第九页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查员第三十八条申办者任命合格的监查员，并为研究者所接受。第七章监查员的职责第四十五条监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。第四十六条监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。——《药物临床试验质量管理规范》第四章医疗器械临床试验实施者第十八条实施者负责发起、实施、组织、资助和监查临床试验。实施者为申请注册该医疗器械产品的单位。——《医疗器械临床试验规定》第10页/共30页第十页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查目的内容：伦理要求：保护受试者利益。科学性要求：试验的真实性、规范性、严谨性。方式：现场监查：申办方、委托方、临床试验机构。文字监查：申办方、委托方、临床试验机构。人员：企业：监查员、稽查员。第三方：临床试验的委托方。监管机构：伦理委员会、临床试验机构、SFDA。“监查”——临床试验是否是由具备资格的人员，按照伦理要求，在设定临床条件下所进行的科学性的试验操作，从而实现临床试验的目的。第11页/共30页第十一页，共31页。12Diagram2国外已上市器械；医疗器械的剩余风险：生物安全性…

临床应用的价值？空白、急需、优效与现有方法的比较？

产品说明书；预期用途；操作说明；适用人群；禁忌症及不良反应；风险的规避；Diagram21安全性2有效性3预期性第二部分：临床试验监查临床试验监查目的4经济性已有多种同类器械上市的情况；比现有的好吗？与现有的区别？经济性如何？

第12页/共30页第十二页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查依据之法规法规名称颁布时间和部门1医疗器械监督管理条例国务院，2000年4月2医疗器械临床试验规定SFDA、2000年4月1日3医疗器械注册管理办法SFDA、2004年8月9日4医疗器械标准管理办法SFDA、2002年1月4日5关于发布组织工程医疗产品研究及申报相关要求的通告SFDA、2007年12月18日

《医疗器械临床试验质量管理规范》第13页/共30页第十三页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查依据之在编法规法规名称1《医疗器械监督管理条例》修订案2《医疗器械临床试验质量管理规范》3《医疗器械临床试验机构资格认定管理办法》4《产品注册技术审查指导原则系列》5《较高临床风险的品种目录》6《免于提交临床资料的第二类医疗器械目录》

第14页/共30页第十四页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查依据之指导原则2010/10/18

自测血糖监测系统——定量2011/3/24肿瘤标记物类——定量2011/7/8流行性感冒病毒Ag——定性2011/8/15流式细胞仪配套试剂——定量2011/9/20冠状动脉药物洗脱支架临床指导原则医疗器械化药《化学药品临床试验指导原则》中药《中药新药临床试验指导原则》药品第15页/共30页第十五页，共31页。第二部分：临床试验监查临床试验监查依据之标准化操作规程标准化操作规程——SOP可以针对临床试验的任何环节制定标准化操作规程，例如：试验前准备、试验中监查、试验结束资料收集，等等举例：临床试验标准操作规程——研究者SOP临床试验影像学检查操作规范临床试验手术操作规范研究病历填写说明标准化操作规程第16页/共30页第十六页，共31页。17临床试验方案BECDA方案的设计入选/排除标准疾病诊断标准安全性/有效性检查评价/判定标准第二部分：临床试验监查临床试验监查依据之临床试验方案第17页/共30页第十七页，共31页。第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之监查员角色医生：了解疾病发生、转归、治疗和用药等等。秘书：撰写、起草、整理、归类保存。谈判者：落实协议条款、确定费用；协调解决问题。组织策划者：筹备、组织、实施会议。统计员：数据和进度的信息汇总、分析、统计。稽查者：确保受试者利益、保护申办方利益。

监查员需要具备的素质：？……第18页/共30页第十八页，共31页。第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之选择

主要研究者学术带头人

负作用：时间的付出与试验进展成反比

统计单位

具备专业知识，行业内所认可Diagram选择：1、主要研究者；2、组长单位；3、参加单位；4、对照组；5、统计单位；6、第三方单位；第19页/共30页第十九页，共31页。第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之真实性

监控部分：1

伪造数据；剽窃和伪造数据；虚假或有误导性临床性试验；未经理论批准修改方案；未经监管批准对方案进行重要修改；选入了不符合入组标准的受试者；符合剔除标准但给予分组入组；未及时向伦理委员会报告SAE；未通过伦理委员会审核进行试验。第20页/共30页第二十页，共31页。第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之真实性

执行人部分：

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为报告的方案修改；错误或未使用ICF；未及时向伦理委员会递交临床试验方案。

机构部分：

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伦理委员会构成和职能不符合法规要求；伦理委员会未得到适当的体制和人员编制；伦理委员会未履行相应义务和职责。第21页/共30页第二十一页，共31页。第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之注册资料收集、整理、审核、递交N次方的跟进和督促漫长的等待与最终发布或发补安全有效综合审评质量体系临床评价注册检验标准第22页/共30页第二十二页，共31页。23第二部分：临床试验监查成功的临床试验监查之风险管理体现在产品分类、各级药监部门事权划分、各类人、财、物资源配备、工作重点的确立体现在产品研究、生产、流通、使用、报废全过程分析、评估、控制、再评估（循环），直到达可接受水平第23页/共30页第二十三页，共31页。24第二部分：临床试验监查成功的临床试验之核查

核查的方式：

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飞行检查，临时稽查，申报核查；

核查的目的：

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伦理、知情、受试者、临床观察的真实性；病例入选、观察流程、组织实施的规范性；方案、统计报告、总结报告所体现内容的一致性；

表格、资料等存档资料的完整性。

核查的重要性：

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第24页/共30页第二十四页，共31页。25第二部分：临床试验监查成功的临床试验90%×90%×90%×90%×90%=59%好的实施与好的设计一样重要第25页/共30页第二十五页，共31页。26细致严谨的监查和注册工作公司财务物控临床报批部团结协作财务部不厌其烦的及时付款和冲账物控部物资和物流的支持公司领导给予信任和支持第二部分：临床试验监查成功的临床试验26同时感谢研发、市场等其他兄弟部门的鼎力支持！第26页/共30页第二十六页，共31页。27沟通管理方研究者统计方第二部分：临床试验监查成功的临床试验第27页/共30页第二十七页，共31页。28医疗器械临床试验与临床试验监查

问题？第28页/共30页第二十八页，共31页。谢谢！感谢大家的聆听！第29页/共30页第二十九页，共31页。谢谢您