日达仙肝炎科室会课件

日达仙在HBeAg血清学转换上的独特优势

HBV复制时间检测水平(60Iu/mL)APASLguideline2012.短期治疗目标:初始应答HBVDNA抑制HBeAg血清学转换ALT

正常长期治疗目标持久应答预防肝失代偿减少或预防肝硬化进展和(或)HCC延长生存期慢性乙型肝炎治疗的短期和长期目标非活动期抗HBe免疫耐受期HBV

DNAALT免疫清除期HBeAg阳性慢乙肝再活动期HBeAg阴性/阳性*慢乙肝非活动性携带者HBeAgHBeAg血清学转换过程是免疫清除过程，也是病情缓解的重要标志WongSNetal.ArchInternMed2006*HBeAg逆转

国际注册试验:目前抗病毒药物治疗

1年HBeAg血清转换低于30%HBeAg血清转换患者(%)LAM1ADV2LdT1Peg-IFNα-2a4Peg-IFN

α-2b5HBeAg-阳性患者*TDF2ETV3

1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:2576−2588; 2.HeathcoteEetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:1001−1010; 4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:2682−2695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123−129数据不是来自头对头研究.设计及入选标准可能有差异各核苷类似物治疗中国患者

HBeAg血清转换率最高报道1.姚光弼等,拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者7年结果总结.肝脏.2007年12卷第2期.2.中国HBeAg阳性慢性乙肝患者阿德福韦酯(贺维力)长期治疗研究.中国医学论坛报.2008年4月24日第1104期3.姚光弼,恩替卡韦治疗3年的中国研究显示抗HBV作用强耐药少.中国医学论坛报.2008年11月27日第1133期.4.JLHouetal,Hepatology,2008Feb:47(2):447-454.干扰素治疗一年或核苷类似物治疗2-5年，HBeAg阳性患者实现HBeAg血清学转换的比率仍然低于30%；已知的免疫调节剂日达仙是否可以提高乙肝患者的HBeAg血清学转换率？日达仙（胸腺肽ɑ1）具备多效性免疫调节作用日达仙（胸腺肽ɑ1）具备多效性免疫调节作用

日达仙作用于树突状细胞（DCs）和前体T细胞上的TLR9

和TLR2，刺激细胞内信号传导通路，包括NF-κB

和p38

MAPK

通路，并导致：

增加自然杀伤细胞（NK）活性

辅助性T细胞（Th或CD4+）向Th1亚型转化增加Th1型细胞因子如IL-2和IFN-γ的表达

增加细胞毒性T细胞（Tc1

和CD8+）的水平促进DCs的活化通过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒性Tc1细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞和肿瘤活化的DCs也产生抗病毒和抗肿瘤应答，同时杀伤细菌和真菌，以及进行有效的抗原提呈以产生更多抗体与干扰素相比，日达仙能诱导IL-2分泌(pg/ml)(10³U/ml)(10ug/ml)*P<0.01*P<0.05A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,200512例HBeAg阴性慢乙肝患者，取出106PBMC细胞分别与日达仙、干扰素α及二者联合培育日达仙显著地诱导Th1细胞因子IL-2的分泌增加；干扰素并不能诱导IL-2分泌，但联合二者可以产生叠加效应IL-2IFN-Ɣ日达仙单药治疗HBeAg阳性慢乙肝患者半年，

停药1年后完全病毒学答率持续上升达到41%Chienetal(1998)Hepatology27(5)1998;27:1383-1387.完全病毒学应答：持续HBeAg阴性并HBVDNA检测不到*与对照组相比，p=0.004*HR=1.64;95%CI0.80-3.36;P=0.178082432404856647280880.00.10.20.30.40.5累积比率干扰素+日达仙组=48干扰素+安慰剂组=50周16Arandomized,placebo-controlledtrialofthymosin-α1andlymphoblastoidinterferonforHBeAg-positivechronichepatitisB.AntiviralTherapy11:245-253(2006)日达仙提高干扰素治疗慢乙肝HBeAg血清学转换率干扰素联合日达仙vs干扰素治疗慢乙肝HBeAg(+)随机、安慰剂对照研究，治疗24周随访48周治疗6个月，随访1年联合组比单药组HBeAg转阴率提高17.8%胸腺肽ɑ1联合拉米夫定

显著提高HBeAg血清学转换率

*P<0.00001**P<0.00001***(单药n=288;联合n=295)(单药n=144;联合n=141)Treatmentwithlamivudineversuslamivudineandthymosinalpha-1foreantigen-positivechronichepatitisBpatients:ameta-analysis.VirologyJournal2009,6:63胸腺肽ɑ1联合阿德福韦酯

显著提高HBeAg转阴率和血清学转换率

P<0.01P<0.01

70例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，治疗组给予阿德福韦酯10mg口服，1次/日，同时给予胸腺肽α11.6mg，皮下注射，每周两次；对照组仅给予阿德福韦酯10mg口服，1次/日,观察48周。张国栋等，实用肝脏病杂志，2010年2月13卷第一期.

胸腺肽联合核苷类似物与干扰素治疗的安全性不良反应情况胸腺肽联合干扰素1联合治疗组与单药治疗组严重不良事件相似（各4例）胸腺肽联合拉米夫定2无严重不良事件报告胸腺肽联合阿德福韦酯3未见明显不良反应胸腺肽联合替比夫定4未观察到肌痛和血清肌酸增加1、AntiviralTherapy2006，11:245-253.2、VirologyJournal2009,6:63.3、实用肝脏病杂志，2010年2月13卷第一期.4、APASL2013Abstract.总结HBeAg血清学转换是各大指南均提出的治疗终点目前抗病毒药物HBeAg血清学转换率均不理想胸腺肽ɑ1具有明