新生儿筛查-张文敏课件

串联质谱检验项目介绍

新生儿筛查项目组张文敏2013年11月09日内容

1.遗传代谢病介绍2.质谱技术在遗传代谢病检测中的应用3.中国目前市场状况

遗传代谢病

InbornErrorsofMetabolism

InheritedMetabolicDisorders，IMD

属单基因遗传病,在出生缺陷疾病中占有重要地位;它是遗传性生化代谢缺陷的总称,因单基因突变,导致与蛋白质、碳水化合物、脂肪、类固醇等代谢有关的酶或转运蛋白缺陷，使得代谢通路受阻致病。发病机制：

底物蓄积、产物的缺乏、旁路代谢产生毒副产物、调控导致中间产物过剩、细胞器功能异常（溶酶体贮积症、过氧化物酶体疾病、线粒体病）。

遗传代谢病是现代儿科领域最具发展前景的方向之一，临床质谱技术、分子生物学、生物信息学的应用，为遗传代谢病的检测和诊断提供了快速发展的时机。遗传代谢病的发展美国：1962日本：1966中国：1981遗传代谢病的分类:1.氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症、酪氨酸血症等；2.脂肪酸氧化缺陷病：肉碱棕榈酰合成酶缺乏症、肉碱/酰基肉碱移位酶、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等；3.有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症等；4.碳水化合物代谢病：半乳糖血症、G6PD缺乏症、糖原累积病等；5.尿素循环障碍和高氨血症：氨甲酰磷酸合成酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酰血症等；6.溶酶体贮积症:戈谢病、尼曼皮克病、粘多糖病等；7.线粒体病；8.其他：类固醇激素、脂类、维生素、辅酶和辅助因子、糖基化、金属代谢、卟啉、嘌呤嘧啶代谢等；遗传代谢病的特点1.病种：>4000种，多数为常染色体隐性遗传，常见病500多种；2.少见病，发病率低；3.临床表现：喂养困难、发育落后、肌张力改变、嗜睡、昏迷、抽搐、多动症、不明原因的心肌病、肝脾肿大；临床怀疑容易，确诊太难；4.常规化验：缺乏特异标志物；5.部分基本代谢物检测可提示：低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸等；6.影像学检查：头颅CT或MRI缺乏特异表现.新筛市场情况----各国筛查情况新筛市场情况---我国筛查情况新筛市场情况---我国筛查情况新筛流程图采血规范新筛市场情况---各省筛查情况临床质谱学仪器1.质谱仪：将被测物质分子电离成各种质荷比m/s不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，使这些带电粒子按照质荷比大小在空间或时间上分离，排列成图谱，通过测定离子峰的强度，获得确定化合物的相对分子质量、分子式，从而定性或定量；2.串联质谱仪：将两个质谱仪经一个碰撞室串联而成，第一台质谱仪作为分离器；第二台作为分析仪，用作组份的鉴定器，对混合物进行直接分析。临床质谱学临床质谱学--质谱仪原理质谱法：一种测量电荷-质量比的分析方法；

同位素成分有机物构造

元素成分临床质谱学--质谱仪分类临床质谱学—各种质谱仪ICP-MS等离子体质谱仪临床质谱学—各种质谱仪电感耦合等离子体质谱仪临床质谱学—各种质谱仪气相色谱-质谱仪(GC-MS)临床质谱学—各种质谱仪四极杆傅立叶变换串联质谱仪（solariX）-布鲁克-道尔顿仪器的适用性与灵敏度部分中心采用的仪器串联质谱技术检测的疾病谱1.氨基酸代谢病：14种；2.脂肪酸氧化障碍疾病：13种；3.有机酸血症：15种.新筛市场情况---各地区收费市场容量中国2012年串联质谱新筛市场---9000万人民币1.浙江省妇幼：4000万（政府买单、省卫生厅文件要求送）；2.金域检验：2500万；3.上海新华医院：1000万左右；4.北京敏路思：500万左右（依托北京儿童医院收标本，和日本的诊断数据库）；5.北京协和洛奇：300万（北方区域较多）；6.艾迪康：100万左右（如湖北等地）.金域检验1.5台质谱仪，年检验量近8万人份；2.2010年启动，2011年和2012年在全国各地举办了大量的市场活动；3.许多省份如福建、四川、重庆、云南、东三省、江苏、贵阳等都在往金域送标本；4.除串联质谱开展氨基酸和酰基肉碱检测外，也开展气相质谱有机酸检测。我们的市场容量估计全国妇儿医院共有286家，其他有产科的综合医院还有许多。针对有产科的医院客户进行推广，每月的数量大约在30-100例/家浮动。（目前我们接受标本的一家卫生院级别单位，每月固定产出是30例）。按照每月产出30例计算，一年